半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎研究概述*

陈柏尧，苏燕婷，文 彬，付 蕾，邓 鑫，△

1 广西中医药大学，广西 南宁 530000； 2 广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530000

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是一种以胃黏膜固有腺体萎缩为病变特征的常见消化系统疾病，目前诊断CAG主要依靠胃镜结合病理活检的方式［1-2］。现代医学治疗CAG短期疗效确切，但长期应用存在一定风险［3］且较易复发；中医通过辨证及个体化治疗可在一定程度上延缓或阻断CAG癌变进程［4］。据报道，半夏泻心汤治疗CAG在改善症状及腺体萎缩、提高幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）转阴率等方面有较好疗效［5］，故本文从中医对CAG的认识及对半夏泻心汤的相关研究进行论述。

1 中医对CAG的认识

1.1 病因病机CAG属中医学“胃脘痛”“胃痞”“嘈杂”等范畴，中医认为其病位在胃，涉及脾、肝等脏腑。基本病机为饮食不节，药毒伐中，情志失调，禀赋不足或素有胃疾久病入络等因素导致脾胃损伤，气机不利，升降失职。

1.2 古代医家对CAG的认识古代无慢性萎缩性胃炎的病名，可根据临床症状归于“胃脘痛、胃痞、嘈杂”等范畴。《伤寒论》记载：“但满而不痛者，此为痞，柴胡不中与也，半夏泻心汤主之”。朱震亨《丹溪心法·痞》记载：“痞者与否同，不通泰也。”明代虞抟《医学正传》记载古方九种心痛……详其所由，皆在胃脘，而实不在于心也”区分了心痛与胃脘痛。高世栻《医学真传·心腹痛》记载：“夫通者不痛，理也。但通之之法，各有不同”，指出应辨证地理解该病的治法。

1.3 现代医家对CAG的认识周宜轩［6］治疗CAG强调病证结合，主张从阴阳立论，结合脏腑气血辨证，形成了肝-脾胃-肾的辨治轴，认为CAG以阴虚为本，分为单纯阴虚型及阴阳两虚型，并重视调理脾胃肝肾，以此确立治法方药。谢晶日［7］认为本病的病因多为外感六淫、饮食不节、情志不和而导致肝脾失和，脾胃虚弱而产生“气、火、痰、湿、瘀”等病理产物，久则生变，而产生肠腺化生或不典型增生等，并运用“五味补泻”法治疗CAG取得满意效果。刘启泉教授认为，CAG病位在胃，与五脏关系密切，并以脾胃、肝胃、肾胃不和等引起的胃失和降为主要病机，在CAG的中后期从肾论治为辅，取得了较好疗效［8］。

2 半夏泻心汤的研究

2.1 半夏泻心汤的出处、组成及配伍特点该方见于张仲景《伤寒论·辨太阳病脉证并治下》第149条及《金匮要略·呕吐哕下利病脉证治》第17条等条文。由半夏、黄芩、干姜、人参、炙甘草、黄连、大枣组成，具有调和肝脾、寒热平调、消痞散结的功效，主治寒热错杂之痞证，适应症为心下痞，但满而不痛，或呕吐，肠鸣下利，舌苔腻而微黄。方中辛温之半夏和胃降逆，消痞散结为君；辛热之干姜温中散寒，苦寒之黄芩、黄连清泻里热为臣；人参、炙甘草、大枣益气健脾，和中补虚为佐［9］。全方以寒热互用以和阴阳，苦辛并进以调升降，补泻兼施以顾虚实为配伍特点，是寒热平调，散结消痞的代表方。

2.2 半夏泻心汤的药理学研究

2.2.1 半夏泻心汤有效活性物质研究 彭陈文等［10］研究表明，半夏泻心汤治疗消化道疾病的主要活性物质包括黄芩苷、黄芩素、小檗碱、人参皂苷等。有研究证实［11］，黄芩素可通过抑制环氧合酶COX-2基因的表达干扰花生四烯酸的代谢，进而发挥抗炎作用；黄芩苷有明显抑制Hp的作用［12］；小檗碱有明显抑制Hp及抗炎等作用［13-14］；人参皂苷有抗炎、抗氧化、抗肿瘤及增强免疫力的作用［15-16］。

2.2.2 半夏泻心汤拆方研究 拆方研究可了解配伍的现代药理学意义。曲智威等［17］将半夏泻心汤全方及其单药对Hp耐药菌株进行体外抑菌实验，结果显示抑菌强弱依次为黄芩、黄连、甘草、人参，而半夏、大枣及干姜在体外对Hp无明显抑制作用。吴忠祥等［18］研究发现半夏泻心汤及其拆方均可降低血清干扰素γ(interferonγ，IFN-γ)含量（P＜0.01），其中以全方组、甘温组（人参、炙甘草、大枣）及苦寒组（黄连、黄芩）效果最明显，其机制可能是：苦寒组可通过抗炎抑制炎性细胞浸润及修复胃黏膜达到降IFN-γ的效果，而甘温组通过增强机体抗病力达到相当的效果。周发祥等［19］研究发现半夏泻心汤及其拆方能够在一定程度上抑制胃腺癌SGC-7901细胞增殖，其中以黄芩、黄连组成的苦寒组抑制效果最佳，而补益组（人参、甘草）作用甚微。

3 半夏泻心汤治疗CAG的临床应用研究

3.1 半夏泻心汤加减治疗CAG临床观察显示，半夏泻心汤治疗CAG疗效显著。例如，方琼等［20］观察该方治疗CAG，并根据症状加减，对照组采用胃复春片治疗，治疗3个月后发现观察组在胃镜检查报告及Hp转阴率的总有效率分别为95.29%、86.67%，优于对照组，并可改善临床症状。王秀萍等［21］应用该方加减治疗CAG，对照组口服3种西药，观察组在半夏泻心汤基础上辨证加减：胃脘胀痛加白芍；腹胀甚者去枳壳，加枳实、厚朴；泛酸加吴茱萸、海螵蛸；嗳气加佛手；湿重加薏苡仁、藿香；气虚加怀山药、白术；阴虚加石斛、沙参；血瘀加丹参、白及；纳差加焦三仙；便秘加大黄，结果显示：观察组Hp清除率及临床疗效有效率分别为91.07%、91.67%。于建中［22］应用该方加减治疗CAG，对照组应用以奥美拉唑为主的三联疗法，结果显示半夏泻心汤组临床总有效率达92%，显示其可提高临床疗效、减少炎性细胞浸润，提高免疫力。

3.2 中西药联合治疗CAG中西药联合不仅可提高临床疗效且能减少西药不良反应。吴欣欣［23］在对照组基础上加入该方，并随症加减，气滞将枳壳改枳实，加厚朴、青皮；气虚加蒲公英、淮山药；血瘀加白及、丹参；热甚加黄连、栀子、大黄；寒甚加炒白术、生姜，发现半夏泻心汤组在改善临床症状、Hp清除率及不良反应等方面优于对照组。闫建锋［24］研究中对照组口服枸橼酸铋钾片、阿莫西林胶囊及克拉霉素片，观察组在对照组基础上加入半夏泻心汤并随症加减：去大枣，加白花蛇舌草、煅乌贼骨、枳实、蒲公英；治疗4周后观察组总有效率达97.8%，并可改善临床症状。马善美等［25］使用半夏泻心汤治疗CAG，结果显示在埃索美拉唑的基础上加用该方能改善胃黏膜萎缩及肠化等病理情况，并能减轻西药不良反应。

4 半夏泻心汤治疗CAG作用机制研究

有研究表明，Hp是CAG等癌前疾病通过一系列反应发展成胃癌的主要诱发因素，而半夏泻心汤有抑制Hp、逆转胃癌前病变（precancerous lesion of gastric cancer，PLGC）及修复、保护胃黏膜等作用［26-28］。

4.1 抑制Hp的作用机制半夏泻心汤的有效活性成分小檗碱可抑制细菌的生长，抑制细菌的葡萄糖及糖代谢中间产物的氧化过程，特别是脱氧反应，从而杀灭细菌［29-30］；半夏泻心汤可促进胃肠道内双歧杆菌和乳酸菌的生长，而这些益生菌可通过争夺营养物质以及影响Hp代谢途径来抑制其增殖，从而产生杀灭作用［31］。

4.2 逆转PLGC的作用机制研究［32-34］表明P53、EGFR及B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)的过度表达与胃癌发生存在密切关系，而半夏泻心汤及其变方加味四逆泻心汤可降低P53、EGFR及Bcl-2蛋白表达，诱使“病态”细胞凋亡，恢复细胞增殖和凋亡平衡，从而起到逆转PLGC作用［35-36］。该方还可通过抑制PLGC胃黏膜组织核转录因子κB/STAT3信号通路中的炎性因子、癌因子，促进抑癌因子表达，从而阻断PLGC的发生发展［37］。

4.3 胃黏膜修复及保护机制Ki67抗原是细胞增殖活性的可靠指标［38］，肿瘤坏死因子α是在炎症反应中发挥主要作用的细胞因子［39］。半夏泻心汤可通过降低Hp对GES-1细胞增殖抑制作用，提高Ki67抗原表达，进而促进GES-1增殖，达到修复黏膜的目的［40］；该方还可通过抑制IFN-γ分泌，减轻炎性反应，进而达到保护胃黏膜的作用［18］。

5 总结及展望

大多数CAG的发生、发展与Hp感染密切相关，因此，抑制Hp及逆转PLGC成为治疗CAG的重要思路，半夏泻心汤治疗CAG有抑制Hp、逆转PLGC及修复、保护胃黏膜等作用，其治疗CAG的潜在生物学机制具有多成分-多靶点-多途径特点。近年来中医治疗CAG在临床应用研究、实验研究等方面取得一定成绩，但目前临床研究仍以单中心、小规模研究为主，缺乏多中心、大规模临床研究，因此，需联合现代医学多中心、大规模方法研究半夏泻心汤作用机制为其治疗消化道疾病的药理学研究和临床应用提供更多理论依据。