Syndecan-4 对类风湿关节炎患者鉴别的诊断价值

李娟 谭立明

（1 南昌大学第二附属医院检验科 江西南昌 330006；赣南卫生健康职业学院 江西赣州 341000；2 南昌大学第二附属医院检验科 江西省检验医学重点实验室 江西南昌 330006）

类风湿关节炎（RA）是一种表现为滑膜炎、邻近骨侵蚀和关节破坏的自身免疫疾病。 曾小峰等的调查研究显示，我国RA 患者的病程及活动度对患者工作效率和健康生活影响巨大[1]。尤其是早期RA的临床病理变化，可以引起血清中实验性标志物水平变化，很多研究发现早期检测的标志物可以提升早期诊断价值[2-3]。临床上对RA 的诊断存在一定的缺陷，本研究通过文献[4-6]学习发现，多配体蛋白聚糖-4（SDC-4）蛋白属于硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族成员之一，与抗环瓜氨酸多肽抗体（anti-CCP）和类风湿因子（RF）等指标联合检测。其对RA 的诊断效能颇佳。本研究对2019 年9 月～2020 年12 月南昌大学第二附属医院确诊的患者和健康体检者的血清SDC-4 蛋白、anti-CCP 和RF 等指标进行检测，并对结果进行统计分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019 年9 月～2020 年12 月南昌大学第二附属医院确诊的100 例RA 患者、93 例Non-RA患者以及53 例健康体检者作为研究对象。其中Non-RA 患者包括23 例干燥综合征（SS）患者、30例骨性关节炎（OA）患者和40 例强直性脊柱炎（AS）患者。

RA 组男性35 例，女性65 例；年龄23～82 岁，平均（52.74±15.08）岁。

Non-RA 组中干燥综合征（SS）男性3 例，女性20 例；年龄34～81 岁，平均（58.69±15.09）岁。

骨性关节（OA）男性14 例，女性16 例；年龄34～78 岁，平均（55.15±12.32）岁。

强直性脊柱炎（AS）男性11 例，女性29 例；年龄28～78 岁，平均（52.88±14.05）岁。

健康对照组男性20 例，女性33 例；年龄26～82 岁，平均（52.23±15.29）岁。

3 组研究对象年龄经方差分析检验，差异无统计学意义，P＞0.05；性别经χ2检验，差异无统计学意义，P＞0.05。RA 患者诊断符合2010 年欧洲风湿病协会和美国风湿病协会分类标准；OA、SS 和AS患者诊断均符合对应指南。所有标本均在患者知情条件下获得，并经南昌大学第二附属医院伦理委员会批准许可。

1.2 试剂及方法

（1）ELISA 法检测血清SDC-4 ：分别采用上海恒远生物科技有限公司和上海谷研生物科技有限公司生产的试剂，运用宝特ELX800 酶标仪（北京普朗新技术有限公司）进行比色, 使用450 纳米波长比色读取吸光度,计算结果。（2）血清anti-CCP：iFlash 3000-C 化学发光免疫分析仪及配套试剂（深圳宏利生物科技有限公司）。（3）血清RF：采用贝克曼库尔特IMMAGE 800 自动特定蛋白分析仪及配套试剂采用速率散射浊度法检测[5]。

1.3 统计学处理

SPSS 25 统计软件进行数据处理。计数资料用构成比表示，组间差异用χ2检验；计量资料所有数据进行正态性分析和Levene`s 方差检验。正态数据用（）表示；偏态分布数据用中位数（四分位距）M（IQR）表示。偏态分布计量资料，组间水平差异采用克鲁斯卡尔- 沃利斯H 检验（Kruskal-Wallis H test），3 个样本间差异的校正方法用Bonferroni校正，校正后P＜0.05，有统计学差异。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）综合评价其对RA 的诊断价值。

2 结果

2.1 3 组研究对象血清各标志物含量

RA 组血清Syndecan-4 含量中位数为1128.40皮克/毫升，anti-CCP 含量中位数为332.17U/ml，RF 含量中位数为143.00IU/ml，均显著高于Non-RA 和健康对照组。见表1。

表1 各组血清标志物的表达含量

2.2 血清SDC- 4 蛋白、anti- CCP 和RF 检测结果ROC 曲线分析

所检测指标SDC-4、anti-CC 和RF 对RA 诊断均达到中等以上诊断价值，对应cutoff 值分别为568.02皮克/毫升、119.25 U/ml 和60.00 IU/ml。见表2。

表2 各标志物ROC 曲线参数

2.3 3 组研究对象SDC- 4 蛋白、anti- CCP 和RF 诊断效能评价

通过分析3 组研究对象的SDC-4 蛋白、anti-CCP 和RF 的灵敏度、特异度、预测值和似然比等，发现SDC-4 蛋白的灵敏度最高；anti-CCP 的特异度、阳性预测值最高。见表3。

表3 各诊断指标诊断价值

3 讨论

RA 的致病机制尚不明确，病理非常复杂，女性多于男性。随着病程的进展，其关节损伤的程度越来越严重，最后导致关节畸形。在这漫长的过程中，患者体内发生复杂的变化。瓜氨酸化蛋白的研究较多，有研究发现患者对该蛋白的免疫应答较强。同时临床上也将anti-CCP 应用于临床RA 的诊断，其诊断的特异性较RF 高。从微观角度来观察RA患者整个病程是比较长的，在影像学检查前，患者体内就发生了一系列的血清学变化，所以在临床上急需发现非创口性的检测手段提高RA 的早期诊断的价值。RA 是一种高致畸性、难以治愈的疾病，因此临床上都是以控制疾病、预防并发症的发生为主。纵使RA 发病机制复杂，但是滑膜增生、骨畸变对疾病的发展影响较大。许多研究证实SDC-4 与RA之间的关系紧密，DC-HIL/SDC-4通路通过介导MDSC 的T 细胞抑制功能来调节自身免疫反应，进一步证实SDC-4 参与自身免疫反应。所以笔者选择SDC-4 联合anti-CCP、RF进行试验，目的是探索SDC-4 对RA的诊断价值[7]。

本研究结果显示，RA 组患者血清SDC-4 含量中位数为1128.40 皮克/毫升；血清anti-CCP 含量中位数为332.17U/ml；血清RF 含量中位数为143.00IU/ml 均显著高于Non-RA 和健康对照组等水平，差异有统计学意义。表1 显示SDC-4 在OA 和AS 也略有升高，这可能与SDC-4的作用机制有关。SDC-4 不但通过影响MMP 来影响关节骨和软骨的破坏，还通过调节RPTPσ 影响骨和软骨的平衡。而金属酶是预测RA 患者骨质破坏的一个重要的预测性指标。本研究提示SDC-4还影响着关节相关的疾病，有相关的文献也显示SDC-4 在OA 动物模型中有所升高并参与软骨与骨损伤。该研究Anti-CCP 在RA 组水平明显升高。RF 是由于某种原因导致的以变性IgG 为抗原的抗体，是诊断RA 患者中发现的第一个自身抗体。但是RF 的特异性不高，敏感性也不如SDC-4 高。RF 增高不仅见于RA，还可见于SS、SLE 等其他自身免疫性疾病。本研究显示，SS 组RF 的含量虽没有RA组的高，但是较OA 组、AS 组、健康对照组的平均值高[7]。

根据ROC 曲线统计分析得出AUC，所检测指标SDC-4、anti-CCP 和RF 对RA 诊断均达到中等以上诊断价值。通过分析3 组研究对象的血清SDC-4 蛋白、anti-CCP 和RF 的灵敏度、特异度、预测值和似然比等，发现灵敏度最高的是SDC-4蛋白为86.5%；特异度最高的是anti-CCP 为95.0%；阳性预测值最高的是anti-CCP 为0.91[8]。

综上，本研究表面血清SDC-4 蛋白可作为RA 新的辅助诊断指标。本研究的缺陷是没有纳入研究骨代谢相关指标及SDC-4 在RA 疾病活动度的关系。今后可以进一步研究SDC-4 与RA 骨平衡及其他骨关节炎相关的疾病。