泮托拉唑联合塞来昔布治疗消化道出血合并痛风性关节炎的效果及对尿酸代谢指标的影响

张艳丽

消化道出血是临床常见的消化系统疾病，主要表现为呕血、黑便、血便等，常由十二指肠溃疡、急性胃黏膜病变所致，若不给予及时治疗，大量出血将导致血流动力学紊乱及器官功能障碍，严重者可休克甚至死亡[1-2]。消化道出血患者机体循环血容量减少，肾小球滤过率下降，尿酸排出减少而多并发痛风性关节炎。目前临床对于消化道出血合并痛风性关节炎常采用药物治疗。塞来昔布是一种COX-2 抑制剂，选择性及特异性均较高，其抗炎镇痛效果优异。但临床实践显示，其单一使用疗效不尽人意。泮托拉唑是一种质子泵抑制剂，广泛应用于胃酸相关疾病的治疗[3]。本研究使用平行对照法，探讨泮托拉唑联合塞来昔布治疗消化道出血合并痛风性关节炎的效果及对尿酸代谢指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2020 年12 月厦门市第三医院收治的150 例消化道出血合并痛风性关节炎患者。纳入标准：（1）符合消化道出血及痛风性关节炎的诊断标准；（2）痛风性关节炎非急性期发作；（3）研究开始前1 周内未使用过镇痛药物。排除标准：（1）合并心、肝、肾功能严重异常；（2）存在高嘌呤高蛋白饮食、饮酒或感染等痛风急性发作诱因；（3）继发于骨髓及淋巴系统增生性疾病、恶性肿瘤放化疗后、噻嗪类利尿剂等原因所致的继发性痛风；（4）精神意识障碍；（5）妊娠期、哺乳期妇女。使用随机数字表法将其分为试验1 组及试验2 组，各75 例。研究经本院医学伦理委员会审核通过此研究。患者签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均接受奥美拉唑钠治疗。注射用奥美拉唑钠（生产厂家：江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20059053，规格：40 mg）40 mg 溶于100 mL 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，1 次/d。

试验1 组接受塞来昔布治疗。塞来昔布胶囊（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字J20120063，规格：0.2 g）口服，1 200 mg/次，1 次/d。

试验2 组接受泮托拉唑联合塞来昔布治疗。塞来昔布的用药方法与试验1 组相同。注射用泮托拉唑钠（生产厂家：成都天台山制药有限公司，批准文号：国药准字H20066227，规格：42.3 mg）42.3 mg 加入0.9%氯化钠注射液20 mL 静脉注射，于20 min 内推完，2 次/d。

两组均连续治疗4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 止血时间、住院时间 记录两组止血时间及住院时间。

1.3.2 尿酸代谢指标 于治疗前及治疗4 周后，采集两组空腹静脉血5 mL，使用自动生化分析仪检测两组患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）及尿pH 值。

1.3.3 血清相关因子指标 于治疗前及治疗4 周后，采集两组空腹静脉血5 mL，使用酶联免疫吸附法检测两组患者的髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）及白细胞介素-1β（IL-1β）。

1.3.4 不良反应发生率 观察两组患者头痛、口干、呕吐三项不良反应发生情况，计算不良反应发生率。

1.4 统计学处理 数据录入SPSS 22.0 软件中分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料用（）表示，组间采用独立样本t检验，组间采用配对t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验1 组中男43 例，女32 例，年龄25～73 岁，平均（46.58±3.28）岁。出血原因：胃溃疡34 例，十二指肠球部溃疡21 例，胃肠吻合口溃疡15 例，食管静脉曲张5 例。试验2 组中男44 例，女31 例，年龄24～75 岁，平均（46.29±3.21）岁。出血原因：胃溃疡33 例，十二指肠球部溃疡22 例，胃肠吻合口溃疡15 例，食管静脉曲张5 例。两组的基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组止血时间、住院时间比较 试验2 组的止血时间早于试验1 组，住院时间短于试验1 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组止血时间、住院时间对比（）

*与同组治疗前比较，P＜0.05。

2.3 两组尿酸代谢指标比较 治疗前，两组的BUN、Scr、SUA 及尿pH 值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验1 组的各项指标水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），试验2 组的各项指标水平均高于治疗前，且均高于试验1 组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组尿酸代谢指标结果对比（）

表2 两组尿酸代谢指标结果对比（）

表2 （续）

2.4 两组血清相关因子比较 治疗前，两组的MPO、TNF-α、sICAM-1 及IL-1β 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，两组的四项指标水平均降低，且试验2 组均低于试验1 组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清相关因子结果对比（）

表3 两组血清相关因子结果对比（）

表3 （续）

2.5 两组不良反应发生率比较 试验2 组的不良反应发生率（2.67%）低于试验1 组（12.00%），差异有统计学意义（χ2=4.807，P=0.028），见表4。

表4 两组不良反应发生率对比[例（%）]

3 讨论

消化道出血患者因出血、禁食、失液和补液不足致使肾小球滤过性下降，近曲小管对尿酸的重吸收增加，尿酸排泄减少，导致血尿酸水平升高[4-6]。而痛风性关节炎的发作与高尿酸血症密切相关，当患者体内尿酸浓度过高时，可沉积于体内形成结晶，从而引起病理生理改变，诱发关节红、肿、痛、热等症状[7-8]。塞来昔布是一种非甾体抗炎药，可显著抑制机体内的环氧化酶，阻止炎性前列腺素类物质的产生，减少前列腺素的合成，具有优良的解热、镇痛、抗炎的效果[9-10]。泮托拉唑是一种质子泵抑制剂，在胃壁细胞的酸性环境下，吡啶环4 位上去甲基并与磺酸盐结合，转化为环状次磺酰胺，再特异性地与质子泵上的巯基结合，发挥抑酸作用，且泮托拉唑具有更高的选择性及稳定度，生物利用度较高，对于消化性胃溃疡等具有显著的治疗效果[11-12]。本研究结果显示，接受泮托拉唑联合塞来昔布治疗的患者止血时间较早，住院时间较短，不良反应发生率低，优于单独接受塞来昔布治疗的患者，可见两种药物联合使用可以显著缓解消化道出血合并痛风性关节炎患者的症状，效果显著。

消化道出血合并痛风性关节炎合并出现可致患者机体出现严重的炎性反应。MPO 是一种血红素蛋白酶，当机体发生炎性反应时，其活性显著升高[13-15]。TNF-α 可促进炎性细胞聚集和活化，可进一步刺激单核巨噬细胞，增强机体的炎症反应，加速病情的发展。IL-1β 为单核细胞产生的炎性因子，可发挥瀑布效应，诱发炎性反应。sICAM-1 在细胞黏附、炎症等过程中具有细胞毒作用[16-17]。本研究结果显示，接受泮托拉唑联合塞来昔布治疗的患者MPO、TNF-α、sICAM-1 及IL-1β 水平均较低，且均低于单独接受塞来昔布治疗的患者，提示两种药物联合使用可以显著降低消化道出血合并痛风性关节炎患者的炎性反应。

泮托拉唑是一种质子泵抑制剂，其进入人体后，可与远端肾小管闰细胞内H+-K+-ATP 酶结合，并产生显著的抑制作用，从而导致远端肾小管泌H+功能障碍，引起肾小管酸碱平衡紊乱，阻碍尿酸的排泄，加重痛风发作[18]。BUN 是一种含氮化合物，需经肾小球滤过排出体外，当肾功能不全时其水平可升高；Scr 是肌肉在体内代谢产物，也由肾小球滤过排出，且不被肾小管吸收，每日内源性肌酐量较为恒定，可反映肾小球滤过功能[19-20]。本研究结果显示，接受泮托拉唑联合塞来昔布治疗的患者尿酸代谢指标高于单独接受塞来昔布治疗的患者，提示在塞来昔布基础上加用泮托拉唑治疗消化道出血合并痛风性关节炎效果显著，但可导致尿酸升高，引起肾小球滤过功能障碍，造成肾功能损伤，可导致痛风性关节炎急性发作或复发。因此，临床治疗消化道出血合并痛风性关节炎时，对于泮托拉唑的使用应予以慎重考量，同时寻找替代性药物具有重要意义。

综上所述，泮托拉唑联合塞来昔布治疗消化道出血合并痛风性关节炎效果显著，可快速止血，不良反应较少，安全性较高。但可影响尿酸代谢，导致尿酸水平升高，增加痛风复发及急性发作风险。