盐酸米诺环素胶囊联合抗菌功能性敷料治疗儿童轻中度寻常痤疮疗效观察

杨菲菲，张蕊娜，崔胜利

（1.北京市通州区妇幼保健院皮肤科 北京 101100；2.首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科 北京 101100）

寻常痤疮是临床常见的一种慢性炎症性皮肤病，临床主要表现为皮脂溢出、粉刺、丘疹及不同程度瘢痕，且极易复发。该病多发生于成人及青少年，若未早期治疗或治疗剂量及疗程不足时会生成瘢痕[1-3]，影响外在形象，同时给患儿心理造成了极大负担，严重影响其生活质量[4-5]。临床治疗方法包括物理治疗及药物治疗等[6]。药物治疗又分为口服和局部外用抗生素，虽可取得一定疗效，但易产生耐药性，不良反应较多[7]。有研究指出，盐酸米诺环素胶囊具有较强的亲脂性，在毛囊及皮脂腺中浓度较高，可有效抑制痤疮形成，改善痤疮病理过程[8]。在痤疮的治疗过程中，多数患者会出现皮肤潮红的现象，抗菌功能性敷料可有效抑制痤疮丙酸杆菌等皮肤细菌，改善皮损症状，加速创伤修复[9]。本研究对纳入的96例轻中度寻常痤疮患儿在抗菌功能性敷料治疗的基础上加用盐酸米诺环素胶囊，旨在探讨该治疗方式的临床效果及作用机制，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2017年5月-2019年5月笔者医院收治的96例轻中度寻常痤疮患儿为研究对象，根据随机数字表法分为对照组47例和观察组49例。对照组男24例，女23例；年龄8～14岁，平均为（10.85±1.17）岁，病程2～5年，平均为（3.64±0.53）年；Pillsbury分类：轻度痤疮29例，中度痤疮18例；观察组男28例，女性21例，年龄9～17岁，平均年龄（11.21±1.31）岁；病程3～7年，平均病程（3.98±0.57）年；Pillsbury分类：轻度痤疮33例，中度痤疮16例。本次研究已获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准：①符合临床诊断标准，参照《中国痤疮治疗指南（2019修订版）》[10]；②按Pillsbury分类法[11]属Ⅰ～Ⅱ级，Ⅰ级（轻度）以粉刺为主，少量丘疹及脓疱，总病灶数量少于30个；Ⅱ级（中度）有粉刺，中等量丘疹及脓疱，总病灶数量31～50个；③皮肤无大面积破溃；④发病部位为面部。

1.3 排除标准：①对治疗药物过敏者；②精神功能异常者；③1个月内使用过其他药物治疗者；④有光过敏性皮肤病者。

1.4 方法：对照组采用抗菌功能性敷料（商品名为芙清，吉林省蓝鼎陆和科技有限公司；批准文号：吉械注准20162640287）治疗，3次/天，涂层稍厚；观察组采用盐酸米诺环素胶囊联合抗菌功能性敷料治疗。盐酸米诺环素胶囊（惠氏制药有限公司，国药准字：H10960010），100毫克/次，1次/天；抗菌功能性敷料治疗方式同对照组。两组患儿均治疗3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效[12]：根据皮损总数减少的百分率进行评价。痊愈为皮损数减少≥90%；显效为皮损数减少60%～90%；有效为皮损数减少20%～60%；无效为皮损数减少≤20%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5.2 炎症细胞因子：在治疗前后同一时间采患儿空腹静脉血，用酶联免疫法（试剂盒来自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司）检测IL-6、CRP、IL-1β及TNF-α水平。

1.5.3 生活质量：治疗前及治疗3个月后，使用痤疮特异性生活质量量表（QOL-Acne）[13]评估患者生活质量，包括自我感知、社会功能、情感功能及痤疮症状，共28个选项，总分110分，分数越高代表患者生活质量越好。

1.5.4 皮损评分[14]：治疗前及治疗6、12周后进行皮损评估。颜色评分：正常肤色为0分，皮肤呈淡褐色为1分，皮肤呈褐色为2分，皮肤呈深褐色为3分；面积评分：无皮损为0分，皮损面积＜2 cm²为1分，皮损面积2～4 cm²为2分，皮损面积＞4 cm²为3分。两者评分之和为皮损总积分。

1.5.5 面部脂溢评分[15]：治疗前及治疗6、12周后进行评估。患儿清洁面部后，在25℃、湿度50%的室内环境下等待30 min，采用Sebumeter SM815型皮肤油脂测量仪（北京金宏帆商贸有限责任公司）进行测量。总分为10分，分数越高代表面部脂溢越严重。

1.5.6 面部含水量：治疗前及治疗6、12周后进行评估。采用CM825皮肤生理检测仪（广州沃克贸易有限公司），运用接触式连续测量，对患儿左、右两侧面颊部进行3次检测，取3次检测结果平均值，以百分比显示。

1.6 统计学分析：使用SPSS 22.0软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验，重复测量数据采用重复测量方差分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例（%）]

2.2 两组治疗前后免疫细胞因子水平比较：治疗前，两组各免疫细胞因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组细胞因子水平较治疗前均下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫细胞因子水平比较 （例，±s）

表2 两组治疗前后免疫细胞因子水平比较 （例，±s）

2.3 两组治疗前后生活质量评分比较：治疗前，两组患儿各项生活质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿各项评分较治疗前上升，且观察组各项评分和总评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分比较 （±s，分）

表3 两组治疗前后生活质量评分比较 （±s，分）

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2.4 两组治疗后不同时间点皮肤生理指标与症状评分比较：治疗前、治疗后6周及12周，两组皮肤生理指标与症状评分比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组与观察组的治疗前后不同时间点皮肤生理指标与症状评分皮损评分、面部脂溢评分、面部含水量比较存在分组及时间效应（P＜0.05），面部脂溢评分、面部含水量存在交互效应（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后皮肤生理指标与症状评分比较 （例，±s）

表4 两组治疗前后皮肤生理指标与症状评分比较 （例，±s）

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3 讨论

临床上治疗痤疮的方式较多，应用抗生素对痤疮丙酸杆菌进行抑制是治疗痤疮的一种有效方式，痤疮丙酸杆菌可诱导机体免疫细胞产生细胞因子，如IL-1β，可诱导中性粒细胞聚集引起皮肤局部炎症反应而出现丘疹、粉刺等皮损，杀灭痤疮丙酸杆菌可减轻炎症反应，促进修复[16-18]。一般采用具有抗菌作用的外用凝胶，可强效抑制痤疮丙酸杆菌，且外用给药，操作较为简便。但毛囊内皮脂瘀积与痤疮的发病具有相关性，故临床上认为需配合采用可抑制皮脂分泌的药物，如盐酸米诺环素胶囊[19-21]。

以往有研究采用芙清抗菌功能性敷料联合阿达帕林凝胶治疗痤疮，皮损状态得到明显改善，临床效果良好[22]。本研究中发现，采用抗菌功能性敷料联合盐酸米诺环素胶囊治疗的观察组总有效率高于单一使用抗菌功能性敷料的对照组，说明抗菌功能性敷料联合盐酸米诺环素胶囊治疗可有效提高患儿治疗效果，与Song P、Liu YH等研究结果相似[23-24]；治疗后观察组IL-6、CRP、IL-1β及TNF-α水平低于对照组，与Ahmet S等研究类似[25]，分析原因为盐酸米诺环素胶囊不仅可以有效杀灭痤疮丙酸杆菌，降低炎症因子水平，从而抑制中性粒细胞的聚集，而且具有较高的亲脂性，使得药物有效分子可直接穿过机体皮脂层进入毛囊，抑制皮脂腺分泌，从而有效抑制机体炎症反应；抗菌功能性敷料中含有卡波姆、透明质酸、抗菌肽、甘油等，可加强皮损部位的自我修复，促进皮肤的生长，改善皮肤状态，同时抗菌肽还可有效抑制细菌滋长，尤其对耐药细菌具有很好的杀灭作用，两者联合使用可双重抗菌、抑制皮肤炎症反应，甚至提高免疫力，加速伤口愈合。本研究同时发现观察组患儿生活质量评分高于单一使用抗菌功能性敷料的对照组；皮损评分、面部脂溢性评分均低于对照组，面部含水量高于对照组，说明抗菌功能性敷料联合盐酸米诺环素胶囊治疗可改善患儿皮肤生理指标及症状，提高患儿生活质量，与Wang M等研究结果相似[26]。这一方面也是基于抗菌功能性敷料具有保湿、修复、抗炎，另一方面也与盐酸米诺环素胶囊的杀菌后减轻痤疮丘疹、粉刺等症状，以及抑制皮脂腺分泌的作用相关。同时也提示我们临床工作中上述联合治疗，可能在一定程度上可以提高患儿痤疮治疗效果，改善患儿皮肤水油平衡、减轻患儿压力及自卑等负面情绪。

综上所述，盐酸米诺环素胶囊联合抗菌功能性敷料治疗轻中度寻常痤疮患儿可有效改善临床症状，减轻机体炎症反应，促进皮肤恢复，提高治疗效果。但本文研究对象主要针对8～14岁的患儿，并未包含其他年龄段的患儿，结果较为局限，后续将扩大年龄范围进一步研究。