重组人表皮生长因子外用联合超脉冲点阵CO2激光治疗面部痤疮凹陷性瘢痕疗效分析

谷明娟，郭果香，胡春敏，侯智慧

（内蒙古包钢医院 1.整形外科；2.皮肤科；3.激光治疗中心；4.烧伤科 内蒙古 包头 014010）

寻常痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，多由内分泌失调导致，临床表现为粉刺、丘疹、结节等，凹陷性瘢痕是其常见后遗症之一，且皮损多发于面部，严重影响患者的容貌美观、婚恋及社交[1]。目前，治疗痤疮凹陷性瘢痕的方法较多，而UFCL是常见治疗方法之一。UFCL属强剥脱性点阵激光，可使肌肤伤口快速愈合，促进创面修复，具有创伤小、恢复快等优势，但其术后遗留色素等不良反应仍是临床难题[2]。表皮生长因子（Epidermal growth factor,EGF）由53个氨基酸组成，具有广泛的生物活性，与组织细胞生长发育相关[3]。而rhEGF是一种生物制品，与天然EGF生物活性相同，能够促进相关细胞分裂及增殖，有助于缩短患者创面恢复时间[4]。基于此，本研究对面部痤疮凹陷性瘢痕患者采用rhEGF外用联合UFCL治疗，探究其临床效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择2020年1月-10月来笔者医院就诊的80例面部痤疮凹陷性瘢痕患者为研究对象，按照随机数字表法分成观察组和对照组，每组40例。观察组男18例，女22例，年龄18～29岁，平均（22.48±4.17）岁，病程（1.73±0.49）年，瘢痕类型：冰锥型瘢痕21例，货车箱型瘢痕14例，辗轧型瘢痕5例；对照组男17例，女23例，年龄19～30岁，平均（22.01±4.29）岁，病程（1.58±0.67）年，瘢痕类型：冰锥型瘢痕22例，货车箱型瘢痕12例，辗轧型瘢痕6例。两组患者性别、年龄、病程、瘢痕类型比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会同意。

1.2 纳入标准：①符合痤疮后凹陷性瘢痕诊断标准指南中的诊断标准[5]，Fitzpatric皮肤分型Ⅲ～Ⅳ型；②近期无日光暴晒史；③皮损稳定半年以上；④患者均知情并同意参与本研究。

1.3 排除标准：①皮肤癌患者；②伴有严重心、肝、肾等重大疾病者；③期望值过高者；④存在免疫缺陷者；⑤近6个月进行过影响治疗部位的面部美容者；⑥妊娠或哺乳期女性。

1.4 治疗方法：对照组采用UFCL（美国科医人医疗激光公司）进行治疗。治疗前，先使用复方利多卡因乳膏涂抹封包1 h，之后新洁尔灭清洁面部。治疗时，根据患者瘢痕大小、面部皮肤耐受度、厚度等调节激光参数及光斑图形，模式设置为DEEP，能量12.5～17.5 mJ/cm2，确保激光覆盖，对瘢痕凹陷严重区域，采用超脉冲磨削模式进行边缘清扫；治疗完毕涂抹红霉素眼膏，医用冷敷贴冷敷半小时。共治疗3次，每次间隔2个月，告知患者创面忌沾水7 d，注意防晒；观察组采用重组表皮生长因子凝胶（商品名：易孚，桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020111）外用联合UFCL治疗，激光治疗同对照组。激光治疗后3 d创面喷涂易孚重组表皮生长因子凝胶。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效：治疗后，依据疗效判定标准评价两组患者临床疗效[6]。痊愈为80%以上的凹痕修复，外观平整，肤色正常，患者满意；显效为60%～80%的凹痕修复，肤色较为统一，患者较满意；有效为40%～59%的凹痕修复，有明显色素沉着，消退较慢；无效为凹痕修复＜40%，有色素沉着，患者不满意。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 ECCA评分：治疗前后，采用临床痤疮瘢痕评估量表[7]（échelle d′évaluation clinique des cicatrices d′acné，ECCA），根据痤疮瘢痕性质（a值）及密集程度（b值）进行综合评估。a值分为冰锥型瘢痕（15分），货车箱型瘢痕（20分），辗轧型瘢痕（25分）；b值分为无瘢痕（0分），瘢痕数目≤5处（1分），6≤瘢痕数目≤20处（2分），瘢痕数目＞20处（3分）。a值×b值的分数越高瘢痕情况越严重。

1.5.3 症状持续时间：记录两组治疗后结痂时间、红斑持续时间、疼痛持续时间及痂皮完全脱落时间。

1.5.4 DLQI评分：治疗前后，采用中文版皮肤病生活质量指标（Dermatology life quality Index,DLQI）[8]评估患者的生活质量，共10个问题，分数越高患者生活质量越差。

1.5.5 不良反应：记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.6 统计学分析：采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后，观察组总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。两组典型病例见图1～2。

图1 对照组典型病例治疗前后

表1 两组临床疗效比较 [例（%）]

2.2 两组ECCA评分比较：治疗后，两组ECCA评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组ECCA评分比较 （±s，分）

表2 两组ECCA评分比较 （±s，分）

注：＃表示与同组治疗前比较，P＜0.05。

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图2 观察组典型病例治疗前后

2.3 两组症状持续时间比较：治疗后，观察组的红斑持续时间、疼痛持续时间、痂皮完全脱落时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组结痂时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组症状持续时间比较 （±s，d）

表3 两组症状持续时间比较 （±s，d）

观察组 40 2.25±0.52 1.24±0.35 1.45±0.41 6.91±1.63对照组 40 2.28±0.53 1.67±0.49 2.07±0.58 7.82±1.94 t值 0.256 4.516 5.521 2.271 P值 0.799 ＜0.001 ＜0.001 0.026images/BZ_95_1299_1242_2266_1296.png

2.4 两组DLQI评分比较：治疗后，两组患者的日常生活、症状与感受、工作与学习、休闲娱乐、人际关系、治疗情况评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者DLQI评分比较 （±s，分）

表4 两组患者DLQI评分比较 （±s，分）

注：＃表示与同组治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组不良反应情况比较：观察组不良反应发生率为5.00%，对照组为12.50%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应情况比较 （例，%）

3 讨论

寻常痤疮的发生发展与遗传、内分泌及生活习惯等相关[9-10]。由于痤疮的反复感染或炎性刺激损伤真皮层，使胶原蛋白减少、分布凌乱，导致表皮层组织向下凹陷与真皮层粘连，遗留凹洞，痤疮痊愈后易留下不同程度的凹陷性瘢痕，严重影响患者容貌美观，且对其心理产生负性影响，因此，其治疗手段成为目前关注的热点[11]。随着激光微创技术的应用，UFCL逐渐成为治疗面部痤疮凹陷性瘢痕的有效手段。痤疮凹陷性瘢痕分为冰锥型瘢痕、货车箱型瘢痕及辗轧型瘢痕，而本研究中的Fitzpatric皮肤分型为Ⅲ～Ⅳ型，采用UFCL治疗这三种类型的瘢痕均有较好效果[12]。UFCL利用激光产生的光热效应，维持治疗孔周围皮肤完整，并刺激胶原蛋白增生，从而刺激皮肤组织的自我更新，进行损伤修复，但其预后效果受外界因素影响较大，且术后色素沉着等问题不容忽视[13]。EGF广泛分布于人体体液及组织中，能够促进有丝分裂，减少瘢痕形成。rhEGF作为一种单链多肽，与天然EGF活性成分及结构类似，动物实验表明其具有加速上皮生长的作用，且毒副作用小[14]。

本研究通过对比单用UFCL治疗和rhEGF外用联合UFCL治疗面部痤疮凹陷性瘢痕，结果显示，观察组总有效率92.50%，高于对照组的75.00%（P＜0.05）；治疗后，两组ECCA评分低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组的红斑持续时间、疼痛持续时间、痂皮完全脱落时间均短于对照组（P＜0.05）。这些结果提示rhEGF外用联合UFCL治疗能够有效改善患者瘢痕状况，帮助术后修复，疗效更好，分析其原因可能为UFCL在治疗时不会使整个皮肤表层汽化，而是形成微热损害区，在一定程度上保存患者正常皮肤结构，为胶原新生及重排提供了有利条件，缩短了患者的恢复时间[15]；rhEGF具有激活细胞内DNA拓扑异构酶，可人工增加表皮细胞生长因子水平，促进上皮细胞增殖和肉芽组织生成作用[16]，同时rhEGF可刺激透明质酸、胶原蛋白等合成及分泌，从而有助于术后恢复[17]。

许多患者受瘢痕困扰，易出现焦虑、抑郁情绪，影响生活、工作及社交。本研究中，治疗后两组患者的日常生活、症状与感受、工作与学习、休闲娱乐、人际关系、治疗情况评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05），提示rhEGF外用联合UFCL治疗能有效改善患者生活质量。任雁威等[18]研究表明采用易孚联合UFCL治疗面部凹陷性瘢痕患者临床疗效理想，ECCA及VSS评分均显著下降，且生活质量明显提高，与本研究结果一致。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明联合治疗不会加重不良反应的发生。

综上，rhEGF外用联合UFCL治疗面部痤疮凹陷性瘢痕疗效好，能有效改善患者瘢痕状况，缩短恢复时间，提高患者生活质量。