温热疗法治疗跖疣的皮肤镜下疗效及对CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平的影响研究

黄 玲，胡伟才

（益阳市中心医院皮肤外科 湖南 益阳 413000）

跖疣是由人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）感染引起的以细胞增生为病理基础的皮肤病，发生于足跖部，足部皮损易受到挤压引起疼痛，严重影响患者生活质量[1]。跖疣有自限性，可在发病后1～2年内自行消退，但亚临床感染的存在给该病治疗带来一定困难。跖疣现有治疗方法有抗病毒、免疫、激光及冷冻等，治疗方法繁杂且大多数方法未经严格临床试验，易复发[2-3]。热疗是一种物理疗法，将人体组织加热达到治疗疾病的效果[4]。近年来，热疗相关研究已成为热点，并成功应用于肿瘤疾病，在皮肤病领域的研究也较多，治疗病毒疣的治愈率高达90%[5]。本研究主要探讨温热疗法对跖疣的疗效及对其相关免疫因子的影响，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：经笔者医院医学伦理委员会审批，选取2016年12月-2019年12月笔者医院收治的116例跖疣患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组58例。观察组男32例，女26例，年龄15～58岁，平均（44.12±4.23）岁，病程3～30个月，平均（17.12±2.17）个月；对照组男28例，女30例，年龄15～60岁，平均（43.01±4.56）岁，病程3～30个月，平均（9.39±2.06）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准：①符合跖疣的诊断标准[6]；②近3个月未接受局部或全身性治疗；③年龄15～60岁；④签署知情同意书者。

1.3 排除标准：①合并肾、肝等严重系统性疾病者；②入组前接受过相关治疗者；③免疫力缺陷者。

1.4 治疗方法：治疗前两组患者均进行足浴，足浴药方为百部、大青叶、连翘、木贼各15 g，板蓝根、蒲公英各20 g，红花10 g。观察组足浴后采用局部温热治疗仪（重庆航天火箭电子技术有限公司，CQ-27型）对局部皮肤进行非接触性加热，温度控制范围37℃～48℃。距皮损10 cm处局部加热，每次局部照射30 min，1周治疗2次；对照组足浴后皮损处外涂0.05%他扎罗汀凝胶（重庆华邦制药有限公司，批准文号：20010159）治疗，1次/天。两组均持续治疗两个月。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效：治疗结束后皮肤镜检查，评估皮肤镜下疗效。评价标准[7]：疣体完全消退为痊愈，消退＞70%为显效，消退30%～69%为好转，消退＜30%甚至增大为无效。总有效率=(痊愈+显效+好转)例数/总例数×100%。

1.5.2 皮损积分及疼痛评分

1.5.2.1 皮损积分：无疣体为0分，1～2个疣体记1分，3～6个疣体记2分，疣体个数＞6个记3分。

1.5.2.2 疼痛评分：采用视觉模拟评分法(Visual analogue scale,VAS）评估，0分表示无痛；3分以下表示有轻微疼痛，能忍受；4～6分表示疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分表示重度疼痛，且难以忍受，严重影响日常生活。

1.5.3 T淋巴细胞监测：治疗前后采集患者外周静脉血5 ml，3 000 r/min离心处理10 min后，分离血清，采用流式细胞仪（美国Beckman Coulter，EPICS XL型）检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.5.4 不良反应：观察治疗过程中是否有破溃、水疱等不良反应发生，记录随访半年两组患者复发情况。

1.6 统计学分析：采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示，组内用配对样本t检验，组间用独立样本t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较：治疗后，观察组总有效率为67.24%，显著高于对照组（48.28%），差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较 [例（%）]

2.2 两组治疗前后皮损积分、疼痛评分比较：治疗前，两组皮损积分、疼痛评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组皮损积分、疼痛评分较治疗前显著下降，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后皮损积分、疼痛评分比较 （±s，分）

表2 两组治疗前后皮损积分、疼痛评分比较 （±s，分）

注：*表示与本组治疗前比较，P＜0.05。

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2.3 两组治疗前后外周血T淋巴细胞水平比较：治疗前，两组T细胞亚群比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值较治疗前显著上升，观察组显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后外周血T淋巴细胞水平比较 （例，±s）

表3 两组治疗前后外周血T淋巴细胞水平比较 （例，±s）

注：*表示与本组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05。

2.4 两组不良反应及复发情况比较：观察组部分患者有轻微灼热感，均可耐受，未出现破溃、水疱等严重不良反应；对照组未见任何不良反应。随访半年，观察组1例（1.72%）复发，对照组6例（10.34%）复发，两组复发率比较差异无统计学意义（χ2=2.359，P＞0.05）。

2.5 典型病例：两组治疗前后皮肤镜下检查比较，观察组治疗1个月、2个月后创伤均小于对照组。见图1～2。

图1 对照组典型病例治疗前后皮肤镜下图片

图2 观察组典型病例治疗前后皮肤镜下图片

3 讨论

绝大部分疣体存在自限性，可在1～2年内自行消退，但部分患者由于病情顽固需要积极治疗。目前临床有抗病毒治疗、外创性疗法、免疫疗法及联合疗法等，大多数方法仅消除皮损症状，对HPV病毒无明显清除作用[8]。温热治疗皮肤疣的研究较多，治疗皮肤所用条件和效果各异[9]。

研究表明，病程较短的患者对温热治疗敏感性高[10]。本研究对观察组患者实施温热治疗，并与药物治疗的对照组比较分析发现，治疗2个月后，观察组临床治疗总有效率（67.24%）显著高于对照组（48.28%），且观察组皮损积分明显低于对照组，说明温热疗法有助于改善皮损，促进疣体消退，提高治疗效果。分析原因，温热治疗通过照射局部组织，使跖疣组织持续受热，进而有效抑制细胞增生[11]。免疫力缺陷是疣体不能自行消退的关键，只有建立了特异性细胞免疫应答，才能促进疣体消退[12]。在跖疣皮损中，HPV存在于浅表层细胞中，由于表皮细胞没有淋巴管，导致免疫活性细胞不能识别该病毒的存在，继而出现免疫逃逸[13]。另外，部分HPV表达蛋白对局部细胞免疫具有抑制作用，增加局部皮损组织中的免疫效应细胞，将有助于加速病毒消除。T细胞为抗病毒主要特异性免疫细胞，抑制性T细胞（CD8+）介导的细胞毒反应和辅助性T细胞（CD4+）介导的迟发性过敏反应是HPV引起的免疫反应。研究表明，尖锐湿疣、寻常疣等皮肤疣患者外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均较健康人群低[14]。本研究发现，两组患者治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均较治疗前上升，且观察组显著高于对照组，说明温热治疗和他扎罗汀凝胶均能改善跖疣患者免疫功能，但温热治疗改善效果更加显著。分析原因，温热作用可促进郎格汉斯细胞成熟，使细胞向局部淋巴结转移，进而在局部免疫应答中发挥作用；另外，温热还可直接诱导感染组织细胞发生凋亡，抑制炎性因子表达，继而改善细胞免疫应答[15]。本研究还发现，温热治疗后观察组疼痛改善效果较对照组明显，但其作用机制尚不明确。观察组部分患者有轻微灼热感，均可耐受，未出现破溃、水疱等严重不良反应，对照组未见任何不良反应，说明温热治疗具有很好的安全性。随访半年发现，观察组有1例患者复发，对照组有6例复发，但复发率（1.72% vs 10.34%）比较差异无统计学意义，说明温热治疗在控制跖疣复发方面有一定作用，但效果不明显。

综上，温热疗法治疗跖疣疗效确切，有助于促进皮损消退，提高T淋巴细胞水平，改善机体免疫功能，还能缓解疼痛，安全性高，对跖疣的治疗具有一定参考价值。