曲妥珠单抗联合SOX方案对晚期胃癌的疗效及安全性研究

王之栋　张浩　韩兰顺

【摘要】目的 探究晚期胃癌患者使用曲妥珠单抗的治疗效果，并采用SOX方案对晚期胃癌患者用药的合理性进行评价，为临床合理性用药指导提供借鉴。方法 纳入2020年7月至2021年3月进入莱阳市中心医院进行诊治的56例晚期胃癌患者作为研究对象。根据不同治疗方案分为常规组和研究组，各28例。常规组针对晚期胃癌患者采用SOX方案治疗，研究组则接受曲妥珠单抗联合SOX方案。观察并比较两组患者治疗效果，两组患者治疗前后功能状态（KPS）评分、血清因子指标及肿瘤标志物、不良反应发生情况。结果 研究组患者客观缓解率（ORR）（46.43%）和疾病控制率（DCR）（71.43%）明显高于常规组ORR（14.28%）和DCR（25.00%）（P<0.05）；两组患者治疗后KPS评分高于治疗前，且研究组高于常规组（P<0.05）；治疗后，研究组患者癌胚抗原（CEA）、糖抗原199（CA-199）均低于常规组（P<0.05）；研究组患者治疗期间出现Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降程度、乏力、恶心呕吐、贫血均高于常规组（P<0.05）。结论 曲妥珠单抗联合SOX方案治疗晚期胃癌患者的疗效好，减少了对患者身体的损害，提高了患者KPS评分，延长了患者的生存时间，但会增加白细胞下降程度、乏力等不良情况的发生率。

【关键词】曲妥珠单抗；SOX方案；晚期胃癌；安全性

中图分类号：R735.2文献标识码：A 文章编号：2096-2665.2023.24.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.008

胃癌是最常見的一种恶性肿瘤，根据2013年统计，我国胃癌发病率在男性中排名第二，在女性中排名第四，对人民的健康构成了严重威胁[1]。近年来，胃癌的发病率已呈现出年轻化的趋势，但在40～60岁的人群中更为常见[2]。由于早期胃癌往往无明显症状，通常在体检或因其他疾病就医时才被发现，据调查，70%～80%的患者确诊时已处于中晚期[3]。晚期患者常伴有消瘦、贫血、上腹疼痛等明显症状。目前，胃癌的最佳治疗方法是手术，但只限于早期胃癌。对于晚期胃癌患者，临床常采用化疗治疗。陈玲等[4]研究表明，在胃癌患者中，有12%～20%存在人类表皮生长因子受体2（HER-2）过表达。曲妥珠单抗作为靶向HER-2的抗体药物，通过靶向HER2受体，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时增强人体对癌细胞的免疫作用[5]。基于此，本文旨在对曲妥珠单抗联合SOX方案治疗晚期胃癌的临床价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2020年7月至2021年3月进入莱阳市中心医院进行诊治的56例晚期胃癌患者作为研究对象。根据不同治疗方案分为常规组及研究组各28例。常规组患者中男性20例，女性8例；年龄范围43～75岁，平均年龄（59.02±12.62）岁；病例分类：低分化腺癌16例，黏液腺癌5例，管状腺癌4例，印戒细胞癌3例。研究组患者男性19例，女性9例，年龄范围45～74岁，平均年龄（59.51±10.04）岁。病例分类：黏液腺癌3例，管状腺癌5例，低分化腺癌17例，印戒细胞癌3例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经莱阳市中心医院医学伦理委员会审批通过。纳入标准：①经细胞学、影像学、组织病理学确诊为胃癌晚期[6]；②有正常的沟通能力与良好的精神状态；③治疗前>3个月未接受相关治疗；④均全程耐受治疗方案。排除标准：①妊娠期或哺乳期妇女；②血液系统性疾病者；③有严重脏器功能不全或其他恶性肿瘤疾病者；

④贫血、过敏性疾病者。

1.2 治疗方法

1.2.1 常规组 针对晚期胃癌患者采用SOX方案治疗，该方案包含自莫沙必利（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字 H19990313，规格：5 mg）、奥沙利铂（杭州中美华东制药有限公司，国药准字 H20113457，规格：50 mg）、卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字 H20073024，规格：0.5 g×12片/盒）3种药物，通过联合应用三种药物来提高治疗效果，减轻副作用。其中，莫沙必利250～500 mg/次，1次/d，静脉注射，连续14 d；奥沙利铂每次剂量为100 mg/m2，每3周1次静脉注射；口服卡培他滨每次800 mg/m2，2次/d，连服14 d。以上3种药物组合使用21 d为1个疗程，连续治疗2～3个疗程。在治疗期间定期检查患者的血常规、生化指标和心、肝、肾功能等，以及监测治疗过程中的副作用和患者的身体状况。

1.2.2 研究组 针对晚期胃癌患者在SOX方案的基础上加用曲妥珠单抗（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20110020，规格：440 mg）治疗。根据患者的病情、年龄、身体状况等综合考虑，制定合适的曲妥珠单抗治疗方案。首次使用剂量为8 mg/kg，第1次治疗时，根据患者体重计算出相应的剂量，然后以静脉滴注的方式缓慢注入，持续1.5 h。每隔3周，给予6 mg/kg维持静脉滴注，以维持疗效。

1.3 观察指标 ①根据RECIST1.1实体瘤评价标准[7]对治疗晚期胃癌的疗效进行评价。该评价标准，通过影像学检查观察肿瘤的变化情况。治疗后，所有肿瘤靶病灶消失，没有新病灶的出现，且肿瘤标志物也恢复正常，被定义为完全缓解（CR）。治疗后肿瘤靶病灶的最大径之和减少30%，且持续维持了4周以上，被定义为部分缓解（PR）。治疗后肿瘤靶病灶的最大径之和增加≥20%，或出现新的病灶，被定义为病变进展（PD）。治疗后肿瘤靶病灶的最大径之和没有达到部分缓解的程度，或者有轻微的增大但不足以被定义为病变进展，被认为是病变稳定（SD）。计算公式：客观缓解率（ORR）=[（CR+PR）例数/总例数]×100%；疾病控制率（DCR）=[（CR+PR+SD）例数/总例数]×100%。

②对两组患者治疗前后功能状态（KPS）[8]评分进行比较，其总分为0～100分，评分越高则反映胃癌患者的健康状况越好。

③比较两组患者的肿瘤标志物水平，在治疗前和化疗结束后，空腹抽取4～5 mL静脉血样本。经过离心处理，离心速度为3 000 r/min，离心时间为10 min，以分离血清。将血清样本保存在-80 ℃的环境中。为了测量血清中的癌胚抗原（CEA）和糖抗原199（CA-199）水平，采用电化学发光法进行检测。

④对两组患者化疗后不良反应进行比较，采用美国国立癌症研究所不良事件通用毒性评价标准（CTC）[9]。重要观测项目包括白细胞下降、乏力、口腔黏膜炎症、恶心呕吐、贫血、肝功能受损、周围神经毒性和脱发。根据不良反应严重程度的不同，可以将其分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，两组间比较采用χ2检验；计量资料经正态性和方差齐性检验，均符合正态分布且方差以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 研究组患者ORR（46.43%）和DCR（71.43%）明显高于常规组ORR（14.28%）和DCR（25.00%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后KPS评分比较 两组患者治疗后KPS评分明显高于治疗前，且研究组比常规组较高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较 两组患者在治疗后CEA、CA-199均低于治疗前，且研究组比常规组较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应情况比较 研究组患者治疗期间出现Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降、乏力、恶心呕吐、贫血发生率均比常规组较高，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

胃癌是一种恶性肿瘤，好发在胃的黏膜或腺体上皮细胞，表现为肿块、溃疡等病变。目前，胃癌是全球范围内发病率较高的恶性肿瘤之一，其亚洲地区的发病率尤为突出[10]。胃癌初期症状不明显，常被人们忽略，但随着病情的发展，患者会出现消瘦、食欲下降、黑便等症状，严重时会出现恶病质、肝肺转移等。晚期胃癌患者失去手术治疗最佳时期，病变已波及周围组织或其他器官，手术治疗难度大，风险高，且治疗效果不佳[11-12]。此时，全身化疗就成为主要治疗手段，可控制癌症的发展并延长患者生命。曲妥珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，靶向表达过量的HER2蛋白。HER2在胃癌中的过表达与肿瘤的侵袭性和预后恶化相关[13-14]。HER2作为一种重要的细胞膜受体，在胃癌患者中过度表达。曲妥珠单抗的结合可阻断HER2信号通路的活性，抑制肿瘤细胞的生长及扩散。此外，曲妥珠单抗还可以激活免疫系统，增强自身免疫反应来对抗肿瘤。SOX方案是一种包含莫沙必利、奥沙利铂、卡培他滨三种药物的化疗方案[15]。

莫沙必利是一种常用的胃肠动力药物，可促进胃肠蠕动，增加食物通过胃肠道的速度，减少恶心、呕吐等消化道副作用；奥沙利铂是一种铂类抗肿瘤药，当奥沙利铂与DNA结合后，形成的DNA-奥沙利铂复合物阻碍了DNA链的正常结构和功能，导致DNA损伤的积累，其损伤程度在癌细胞中更为严重。此外，卡培他滨是一种抗代谢药，可以阻断DNA和RNA的合成，抑制癌细胞的增殖和分裂[16]。有研究表明，晚期胃癌患者运用曲妥珠单抗联合化疗进行治疗，可以控制肿瘤的生长和扩散，從而延长患者的生存时间，提高其生命质量[17]。

本研究显示，研究组患者ORR和DCR明显高于常规组（P<0.05）；两组患者治疗后KPS评分明显高于治疗前，且研究组高于常规组（P<0.05）；治疗后研究组患者CEA、CA-199均低于常规组（P<0.05）；研究组患者治疗期间出现Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降程度、乏力、恶心呕吐、贫血均高于常规组（P<0.05），证明曲妥珠单抗联合SOX方案可显著提高临床疗效。分析原因，曲妥珠单抗通过靶向HER2抑制肿瘤细胞的增殖和生存，并增强化疗药物对肿瘤细胞的敏感性；而SOX方案的顺铂成分通过增加HER2内化和降解进一步增强曲妥珠单抗的抗肿瘤效应，产生协同的治疗效果，促使肿瘤细胞发生凋亡，从而抑制肿瘤的生长[18]。

综上所述，曲妥珠单抗联合SOX方案作为一种新的治疗策略，具有相当大的潜力成为晚期胃癌治疗的有效选择，可减少对患者身体的损害，提高患者KPS评分，延长患者的生存时间，但会增加白细胞下降程度、乏力等不良反应。因此，在治疗过程中，应监测和管理这些不良作用，并根据患者实际情况谨慎用药。

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作者简介：王之栋，大学本科， 主治医师，研究方向：肿瘤内科疾病。

通信作者：韩兰顺，在读硕士研究生，主治医师，研究方向：消化系统肿瘤的临床与基礎研究。E-mail：15192484253@163.com