腺苷脱氨酶、血清淀粉样蛋白 A与非小细胞肺癌患者临床特征及放化疗效果的关系

陈文洁，赵丽萍，廉娜

焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院检验科，河南 焦作 454000

研究显示，肺癌已成为所有肿瘤中发病率最高的肿瘤，并且是造成肿瘤相关死亡的首要原因[1]，其中85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），且超过半数的NSCLC患者在初次确诊时就已发生转移，已成为威胁人类生命健康的常见疾病[2]。腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）属于核酸代谢酶，目前ADA活性检测主要用于结核性胸腔积液的诊断，原因在于ADA在淋巴细胞内活性最高，当细胞免疫受到刺激后，胸腔内淋巴细胞显著增加，T淋巴细胞活性增加，故ADA活性增高[3-4]。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是由白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）诱导肝细胞产生的急性期蛋白，当机体发生炎症时，其含量会迅速增加，是早期炎症反应的敏感标志物[5]。肺癌治疗效果的评价较为笼统，因此定义新的有效生物标志物对评价放化疗疗效具有重要临床意义[6]。目前，有关ADA、SAA与NSCLC患者临床特征、放化疗效果关系的研究极少。本研究选取60例NSCLC患者的临床资料进行观察分析，探讨ADA、SAA与NSCLC患者临床特征、放化疗效果的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年5月至2020年5月于焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院治疗的NSCLC患者的病历资料。纳入标准：①符合《非小细胞肺癌诊疗指南：循证医学与治疗学基础》[7]中相关诊断标准，且经病理学检查明确诊断为NSCLC；②年龄18～75岁；③临床资料完整。排除标准：①合并其他系统恶性肿瘤；②既往治疗后复发；③肺转移或不确定疾病来源；④有院外治疗经历；⑤合并自身免疫性疾病和活动性感染。根据纳入、排除标准，共纳入60例NSCLC患者，设为观察组。其中，男性45例，女性15例；年龄51～81岁，平均（65.54±5.30）岁；鳞状细胞癌41例，腺癌19例；分化程度：低分化28例，中分化14例，高分化18例；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期31例。另选取同期健康体检者30例设为对照组，其中，男性21例，女性9例；年龄50～80岁，平均（64.64±4.88）岁。两组受试者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法NSCLC患者均给予放疗联合化疗的治疗方案。放疗方案：勾画靶区和危及器官，Clinac iX直线加速器进行放疗，每次2 Gy，每天2次，每周5次，共放疗30次，21天为一个周期，共治疗2个周期。化疗方案：肺鳞状细胞癌患者采用紫杉醇联合顺铂方案，第1天给予紫杉醇175 mg/m2+顺铂75 mg/m2；肺腺癌患者采用培美曲塞联合顺铂方案，第1天给予培美曲塞500 mg/m2+顺铂75 mg/m2；21天为一个周期，共治疗4个周期。

1.2.2 检测方法放化疗结束1周后，收集受试者空腹静脉血5 ml，采用乳胶比浊法检测血清SAA水平，采用谷氨酸脱氢酶偶联速率法检测血清ADA水平。实验步骤严格按照说明书进行操作。

1.3 疗效评价

采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[8]评价疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效=CR+PR。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件分析和处理数据，计数资料以例数及率（%）表示，-组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；影响因素分析采用多因素Logistic回归分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者血清ADA、SAA水平的比较

治疗后观察组患者血清ADA、SAA水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组受试者血清ADA、SAA水平的比较（±s）

表1 两组受试者血清ADA、SAA水平的比较（±s）

组别观察组（n=60）对照组（n=30）t值P值ADA（U/L）28.54±9.77 10.54±2.73 9.875 0.000 SAA（mg/L）30.42±7.21 7.11±1.78 17.399 0.000

2.2 不同临床特征NSCLC患者血清ADA和SAA水平的比较

有淋巴结转移和TNM分期为Ⅳ期的NSCLC患者血清ADA和SAA水平分别高于无淋巴结转移和TNM分期为Ⅲ期的患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）；不同年龄、性别及有无吸烟史和饮酒史的患者血清ADA和SAA水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 不同临床特征NSCLC患者血清ADA和SAA水平的比较

2.3 NSCLC患者血清ADA、SAA水平影响因素的多因素分析

Logistic回归分析结果显示，淋巴结转移和TNM分期均是NSCLC患者血清ADA、SAA水平的影响因素（P＜0.05）。（表3、表4）

表3 NSCLC患者血清ADA水平影响因素的多因素分析

表4 NSCLC患者血清SAA水平影响因素的多因素分析

2.4 不同疗效NSCLC患者血清ADA、SAA水平的比较

60例NSCLC患者经放化疗后，有效42例，无效18例。有效组患者血清ADA、SAA水平均明显低于无效组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表5）

表5 不同疗效NSCLC患者血清ADA、SAA水平的比较（x-±s）

2.5 NSCLC患者放化疗疗效影响因素的多因素分析

以放化疗疗效为因变量，以NSCLC患者临床特征和血清ADA、SAA为自变量，进行多因素Logstic回归分析，结果显示，淋巴结转移、TNM分期、ADA、SAA均是NSCLC患者放化疗疗效的影响因素（P＜0.05）。（表6）

表6 NSCLC患者放化疗疗效影响因素的多因素分析

3 讨论

肺癌已成为全球范围内发病率和病死率最高的肿瘤，NSCLC为肺癌最为常见的分型[9]。目前临床诊断NSCLC的主要方法有影像学检查、病理学检查和实验室检查等。TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者主要依赖放化疗进行治疗，但疗效有限[10]。相关研究显示，肺癌患者5年生存率极低，其主要原因与肿瘤复发与转移有关。因而早期预测NSCLC患者的临床疗效，对调整治疗方案、延长患者生存期具有重要意义[11]。血清ADA、SAA是常见的实验室指标，已有相关研究指出血清ADA、SAA水平在肿瘤的远处转移中有重要临床意义[12]，但目前有关血清ADA、SAA与NSCLC患者临床特征关系的相关研究较少报道，故本研究选取60例NSCLC患者的临床资料进行观察分析，探讨ADA、SAA与NSCLC患者临床特征、放化疗效果的关系。

本研究中，观察组患者血清ADA、SAA水平均明显高于对照组。SAA可有效评估机体急性时相反应程度，提示机体发生炎症反应，在疾病的进程中有重要作用[13]；ADA是一种肝素结合蛋白，主要用于评估肝受损程度，ADA水平升高可以看作是对机体的保护作用[14]。Logistic回归分析结果显示，淋巴结转移和TNM分期均是血清ADA、SAA水平的影响因素，这提示血清ADA、SAA水平与NSCLC患者是否发生淋巴结转移和TNM分期有密切联系，分析其原因可能为ADA活性与淋巴细胞是否被激活和淋巴细胞的分化有关，当NSCLC患者发生淋巴结转移时，ADA活性明显增高[15-16]；SAA能激活转录因子蛋白及诱导多种基质金属蛋白酶表达水平升高，从而激活血管内皮生长因子，加速疾病进展[17-18]。本研究结果显示，有效组患者血清ADA、SAA水平均明显低于无效组，表明NSCLC患者放化疗疗效越好，则血清ADA、SAA水平越低。原因在于血清ADA、SAA水平均与炎症严重程度密切相关，ADA和SAA的异常表达提示疾病进展，反之则表示治疗取得了一定效果，疾病进展得到了一定遏制[19-20]。此外，Logistic回归分析显示，淋巴结转移、TNM分期、ADA、SAA均是NSCLC患者放化疗疗效的影响因素。

综上所述，血清ADA、SAA水平与NSCLC患者的临床特征和放化疗效果均有密切联系。然而，本研究因纳入样本量小、纳入样本均来自同一中心，可能会对结果造成一定偏倚，后续可通过扩大样本量、进行多中心临床研究进一步论证。