尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗表皮生长因子受体阳性局部晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性分析

郭宏果，乔松，程才，陆婉玲

空军第九八六医院肿瘤血液科，西安 710054

肺癌是临床较常见的恶性肿瘤之一，约占全部恶性肿瘤的12%[1]。肺癌可分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌，其中NSCLC占全部肺癌的80%～85%[2]。研究报道，NSCLC患者早期病情相对隐匿，临床中缺乏特异性筛查项目，多数患者在确诊时病情往往已处于中晚期，丧失了手术机会，因此临床中常采用放化疗[3]。尼妥珠单抗是中国第一个用于治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物，其能特异性结合肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR），对细胞内的信号转导通路发挥阻断作用，促进肿瘤细胞凋亡。研究发现，尼妥珠单抗联合同期放化疗对局部晚期NSCLC患者的治疗效果较好，但其对患者远期生存情况的影响仍有待进一步研究证实[4]。基于此，本研究探讨尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗EGFR阳性局部晚期NSCLC患者的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月至2020年4月于空军第九八六医院进行治疗的EGFR阳性局部晚期NSCLC患者。纳入标准：①经病理检查确诊为局部晚期NSCLC；②经免疫组织化学法检测显示EGFR阳性；③入院前未接受过放化疗、手术等相关治疗；④无放化疗禁忌证；⑤年龄＜80岁；⑥临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并心、肝、肾功能不全；③存在药物过敏情况；④合并自身免疫性疾病；⑤对治疗不耐受；⑥存在严重感染。依据纳入和排除标准，本研究共纳入84例患者。根据治疗方法的不同将患者分为对照组（n=41，同期放化疗治疗）和联合组（n=43，尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗）。对照组中，男25例，女16例；年龄42～74岁，平均（59.39±6.52）岁；病理类型：鳞状细胞癌12例，腺癌29例。联合组中，男28例，女15例；年龄45～76岁，平均（61.25±7.34）岁；病理类型：鳞状细胞癌15例，腺癌28例。两组患者的性别、年龄、病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

两组患者治疗前均予以苯海拉明、雷尼替丁、地塞米松等进行常规处理，予以盐酸托烷司琼进行止吐处理。

对照组患者予以同期放化疗治疗。放疗：放疗仪器为6 MV直线加速器，患者取仰卧位，螺旋CT扫描后将图像上传至三维放射治疗计划系统工作站，采取调强放射治疗，总剂量为60～66 Gy，5次/周，单次1.8～2.0 Gy，每天1次，共治疗7周。化疗：顺铂 25～30 mg/m2，第 1～3 天，静脉滴注；培美曲塞500 mg/m2，第1天，静脉滴注；3周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

联合组患者予以尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗。放化疗方法与对照组相同。尼妥珠单抗每次200 mg，于放疗前1天静脉滴注，滴注时间＞1 h，1周/次，持续治疗7周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效依据实体瘤疗效评价标准1.1（response evaluation criteria in solid tumor 1.1，RECIST 1.1）[5]评价两组患者的临床疗效。完全缓解（complete response，CR）：肿瘤病灶完全消失，持续30天及以上；部分缓解（partial response，PR）：肿瘤病灶最大径之和减少≥30%，持续30天及以上；疾病稳定（stable disease，SD）：肿瘤病灶最大径之和减少＜30%或增加＜20%；疾病进展（progressive disease，PD）：肿瘤病灶最大径之和增加≥20%，或出现新病灶。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.3.2 不良反应比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括胃肠道反应、皮肤溃疡不愈合、皮肤组织缺血、肝肾功能损伤、骨髓抑制。

1.3.3 生存情况采用门诊、电话随访的方式对所有患者进行2年随访，比较两组患者的1、2年生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

联合组患者的总有效率为72.09%（31/43），高于对照组患者的46.34%（19/41），差异有统计学意义（χ2=5.777，P=0.016）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[ n（%）]*

2.2 不良反应发生情况的比较

两组患者胃肠道反应、皮肤溃疡不愈合、皮下组织缺血、肝肾功能损伤、骨髓抑制发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 两组患者不良反应发生情况的比较

2.3 生存情况的比较

两组患者的1年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组患者的2年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 两组患者生存情况的比较[ n（%）]

3 讨论

近年来NSCLC的发病率呈逐年上升趋势，且趋于年轻化[6]。由于多数NSCLC患者在确诊时错过了最佳手术时机，因此常常予以同期放化疗治疗，其可从不同途径对肿瘤发挥抑制作用，但患者的生存获益不明显，因此需要寻找更有效的治疗方案[7-8]。

随着临床研究的不断深入，研究发现，超过30%的NSCLC患者存在EGFR基因突变，且EGFR过表达与NSCLC细胞的侵袭、转移及患者预后有着密切联系，因此，抗EGFR药物为局部晚期NSCLC患者的临床治疗带来了新的选择[9-10]。尼妥珠单抗是一种人源化抗EGFR单克隆抗体，其在多种实体肿瘤的治疗中已被证明可以提高抗肿瘤免疫力，且有着较高的组织特异性和抗肿瘤活性[11-13]。研究发现，尼妥珠单抗联合放化疗可以增强肿瘤治疗效果[14]。本研究结果显示，联合组患者的总有效率为72.09%，高于对照组患者的46.34%，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗EGFR阳性局部晚期NSCLC患者具有良好的协同作用，可有效提高治疗效果。究其原因可能是尼妥珠单抗联合同期放化疗能够从不同方面对肿瘤发挥抑制作用，使病情得以控制，而且尼妥珠单抗能够与EGFR的胞外段结合，阻断配体和受体结合，对EGFR的激活发挥抑制作用，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖、转移及肿瘤新生血管生成的作用，使得放化疗的敏感性得到提高，进一步提高了抗肿瘤治疗效果。

文献指出，尼妥珠单抗联合调强放射治疗不会使机体的不良反应明显增加[15]。本研究中，两组患者胃肠道反应、皮肤溃疡不愈合、皮下组织缺血、肝肾功能损伤、骨髓抑制发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），与上述研究结果相似。说明尼妥珠单抗联合同期放化疗不会增加不良反应发生率，其安全性较佳。这可能与尼妥珠单抗人源化程度高、对正常组织反应小且患者耐受性较好有关。本研究进一步比较两组患者的生存情况，结果显示，联合组患者的2年生存率为83.72%，高于对照组患者的58.54%，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗可提高EGFR阳性局部晚期NSCLC患者的生存率。

综上所述，尼妥珠单抗联合同期放化疗治疗EGFR阳性局部晚期NSCLC患者的疗效确切，可提高患者的生存率，且安全性较佳，值得临床进一步推广应用。