大黄䗪虫胶囊联合心得安治疗乙肝肝硬化门脉高压症临床观察∗

吴铁雄，刘旭东，朱沪敏，黄 露，李品桦

1 广西中医药大学，广西 南宁 530001； 2 广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530000

门静脉高压（portal hypertension，PHT）是由多种原因导致的肝硬化的主要临床表现，是肝硬化死亡的主要因素之一，后期常出现静脉曲张破裂导致上消化道出血及腹腔积液等并发症，前者所致消化道大出血易危及患者生命，因此门脉高压的预防和治疗是临床研究的重点［1］。近年来，笔者在抗病毒、保肝、营养支持等治疗基础上应用大黄䗪虫胶囊联合心得安治疗门脉高压症患者，取得较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料将2018年12月至2020年6月在广西中医药大学附属瑞康医院肝病科治疗的75例肝硬化门静脉高压症患者随机分为A组、B组、C组，每组25例。因患者病情变化、依从性、数据采集不全等不可控因素，A组脱落病例2例，B组脱落病例5例，C组脱落病例16例。A组（23例）中男21例，女2例；年龄35～75岁，平均年龄（56.43±11.07）岁；病程2～25年，平均病程（12.35±6.03）年。B组（20例）中男19例，女1例；年龄30～79岁，平均年龄（52.55±11.07）岁；病程3～23年，平均病程（12.05±5.34）年。C组（9例）中男7例，女2例，年龄43～82岁，平均年龄（57.11±11.13）岁；病程5～21年，平均病程（12.56±4.88）年。各组患者性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合《内科学》中门脉高压诊断标准［2］者；2）经腹部B超检测提示门静脉属支形态改变（门静脉主干内径＞13 mm并脾静脉内径＞8 mm）的乙肝肝硬化门脉高压患者。

1.3 排除标准排除：1）除乙型病毒性肝炎外的其他类型肝炎导致的肝硬化及胆汁性肝硬化和淤血性肝硬化者；2）有心得安药物禁忌症者；3）排除肝硬化失代偿期者；4）合并严重心血管疾病、肾脏疾病等其他疾病者；5）有严重全身感染者；6）病情发展至肝细胞癌者。

1.4 治疗方法

1.4.1 A组在抗病毒、保肝、营养支持等治疗基础上，均予口服盐酸普萘洛尔（商品名：心得安，国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字H44023353，规格：10 mg/片），根据个人病情及血压控制情况调整服用剂量，以降低原有基础血压的20%左右（收缩压）为佳。

1.4.2 B组在A组治疗基础上予口服大黄䗪虫胶囊（江苏颐海药业有限责任公司，国药准字Z20054026，规格：0.4 g/粒），每次4粒，每日2次。

1.4.3 C组在A组治疗基础上予以口服扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司，国药准字Z20020074，规格：0.5 g/粒）每次3粒，每日3次。

1.5 观察指标

1.5.1 肝功能指标采集患者空腹静脉血，采用全自动生化分析仪检测患者治疗前后的肝功能指标谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。

1.5.2 彩超检测指标使用经彩色多普勒超声仪测量患者的脾脏长度与厚度、门静脉内径、脾门静脉内径。

1.5.3 Fibro Touch指标使用Fibro Touch检测仪（FT-C型，无锡海斯凯尔医学技术有限公司）检测患者的肝硬度值（liver stiffness measurement，LSM）与 脂 肪 衰 减 值（fat attenuation parameter，FAP）。

1.6 统计学方法通过SPSS 21.0软件对相关数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标治疗后，各组ALT、AST水平均较治疗前降低（P＜0.05），但治疗后各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 Fibro Touch指标治疗后，与A组比较，B组及C组LSM、FAP均降低（P＜0.05）；治疗后B组与C组比较，LSM及FAP差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组治疗前后肝功能及Fibro Touch指标比较（±s）

表1 3组治疗前后肝功能及Fibro Touch指标比较（±s）

注：*表示与A组比较，P＜0.05

2.3 彩超检查结果治疗后，与A组比较，B组门静脉内径、脾脏厚度与长度均降低（P＜0.05）；与C组比较，B组脾脏长度缩小（P＜0.05）。各组间治疗前后脾静脉内径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3组治疗前后彩超检查结果比较（±s） mm

表2 3组治疗前后彩超检查结果比较（±s） mm

注：*表示与A组比较，P＜0.05，#表示与B组比较，P＜0.05

3 讨论

门脉高压是以门静脉压力升高为特征的临床综合征，目前医学界认为门脉系统阻力升高是导致肝硬化门脉高压的主要原因［3］。近年来，有学者认为，肠道菌群移位在门脉高压成因中占有重要地位，固有免疫反应也参与其中［4-6］。其防治手段主要有：内科药物治疗、内镜下局部治疗、介入微创治疗及外科手术治疗等措施［7-10］。其中，ABID等［11-12］认为，普萘洛尔是门静脉高压内科治疗的首选药物，心得安也一直被广泛应用于临床。

近年来，多个临床研究发现，许多中药复方对于降低门静脉高压有显著成效，如大黄䗪虫胶囊、复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊等中成药在抗肝纤维化和抗门脉高压方面都表现出良好的作用［13-15］。临床研究表明，扶正化瘀胶囊在改善肝功能及门脉血流动力学方面效果出众［16-18］。此外还有研究显示，大黄䗪虫胶囊对治疗肝硬化早期门脉高压，具有一定的疗效，同时还有明显的远期疗效［19］。

大黄䗪虫胶囊源自仲景名方大黄䗪虫丸，具有活血化瘀，通经消痞的功效。大黄䗪虫胶囊中以大黄、䗪虫共为君药。大黄宣瘀润燥，为攻下之品；䗪虫破瘀血，消肿块，通经脉，配合大黄可通达三焦，行其干血；佐以桃仁、干漆、水蛭、虻虫、蛴螬，引药入血以达活血通络，消散积聚，攻逐瘀血之功；黄芩配合大黄，一者清上，一者泻下，两者共逐瘀热；桃仁、杏仁共降肺气，开大肠，祛瘀血；地黄滋阴补肾，养血濡脉；甘草、芍药和中缓急。诸多研究发现，大黄䗪虫胶囊具有明确的抗肝纤维化作用［20］，其机制与LPS-TLR4-MYD88通路、p38 MAPK信号通路有关［21-22］。

本研究结果表明，心得安联合大黄䗪虫胶囊治疗乙肝肝硬化门脉高压患者，具有较为显著的临床疗效，可缩小脾脏及门静脉内径，降低肝脏硬度。但遗憾的是，尽管已有数据显示扶正化瘀胶囊对肝硬化门脉高压症患者的肝功能有显著的改善作用，但在我们的研究中却未能发现，这可能与我们研究的扶正化瘀胶囊组病例数过少有关［23］。