银杏叶制剂联合阿司匹林肠溶片治疗对尘肺病患者肺功能的影响∗

周雪峰，孙建勤，李 双

甘肃省第三人民医院，甘肃 兰州 730020

尘肺病是指人类在长期职业活动中因吸入生产性粉尘而造成肺组织纤维化的一种全身性疾病，同时也是一种危害性十分严重的职业病，其发病率占职业病发病总数的80%左右［1］。因此，如何有效治疗尘肺病，提高患者的生存质量一直是临床探讨的重要问题。银杏叶制剂具有抗氧化、改善机体免疫功能等多种作用［2］，阿司匹林肠溶片具有抗血小板聚集和抑制血栓形成等功效，同时还可有效舒张血管，降低肺动脉压，改善心肺功能［3］，但上述药物用于尘肺病的价值目前仍不明确。本研究以72例尘肺患者为研究对象，探讨银杏叶制剂联合阿司匹林肠溶片在尘肺病治疗中的应用价值，以期为临床治疗尘肺病提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年10月至2020年10月期间甘肃省第三人民医院就诊并坚持治疗12个月的尘肺患者72例。按照不同治疗方案分为观察组和对照组，每组36例，均为男性。观察组年龄25～60岁，平均年龄（45.60±6.34）岁；病程≤10年；含Ⅰ期尘肺病10例，Ⅱ期尘肺病18例，Ⅲ期尘肺病8例。对照组年龄22～60岁，平均年龄（46.14±5.98）岁；病程≤10年；含Ⅰ期尘肺病11例，Ⅱ期尘肺病18例，Ⅲ期尘肺病7例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合尘肺病的诊断标准［4］并结合临床及影像学检查确诊者；2）无相关用药禁忌者；3）签署知情同意书者

1.3 排除标准排除：1）有银杏叶制剂、阿司匹林肠溶片等相关药物过敏史者；2）伴尘肺急性并发症者；3）合并恶性肿瘤或其他全身严重疾病者；4）精神疾病患者。

1.4 治疗方法所有患者均进行氧疗，嘱其戒烟，指导呼吸功能锻炼，并在此基础上联合药物治疗。1）对照组口服阿司匹林肠溶片（Bayer S.P.A，国药准字J20171021，规格：100 mg/片）每次100 mg，每日1次。2）观察组在对照组治疗基础上口服银杏叶片［扬子江药业集团有限公司，国药准字Z20027949，规格：24 mg（含总黄酮醇苷19.2 mg、萜类内酯4.8 mg）］，每次1片，每日3次。均连续治疗12个月。

1.5 1.5 观察指标

1.5.1 肺功能指标检测两组第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 1s，FEV1）、呼气峰流速值（peak expiratory flow，PEF）、75%肺活量最大呼气流量（75% forced expiratory flow，FEF75%）。

1.5.2 气道炎症反应指标采用ELISA法检测白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.5.3 不良反应记录治疗期间胃肠道反应如恶心、呕吐，皮肤表现如皮疹、瘙痒，心脑血管反应如头晕、胸闷、心律失常，凝血异常如紫癜、上消化道出血等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能指标治疗前两组PEF、FEV1、FEF75%比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗12个月后两组上述指标均明显升高（P＜0.05），观察组改善程度优于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 气道炎症反应指标治疗前两组IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗12个月后两组气道炎症反应指标均明显下降（P＜0.05），观察组优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺功能指标及气道炎症反应指标比较（±s）

表1 两组肺功能指标及气道炎症反应指标比较（±s）

注：T1/P1为两组治疗前比较统计值；T2/P2为两组治疗后比较统计值

2.3 不良反应两组用药治疗期间均未见胃肠道反应、皮肤表现、心脑血管反应、凝血异常等严重不良反应。

3 讨论

尘肺病是一种严重危害相关职业人群身体健康的非可逆性及弥漫性间质性肺疾病，患者由于长期缺氧，导致身体代偿性红细胞增多，血液的黏度增大，临床主要有活动时气短呼吸困难，疲倦乏力、呼吸短促、食欲下降、胸痛、干咳等表现［3］。如不能及时给予有效治疗，会导致病情进展，引发肺功能不全、气胸、肺气肿、肺心病等，影响患者生活质量和身心健康，给其家庭带来沉重的经济和心理负担［6-7］。此外，尘肺病还是肺部肿瘤的重要危险因素。目前临床上治疗尘肺病尚缺乏治愈性手段，如何控制或延缓病情进展，改善患者生存质量，延长生存期仍是当前亟待解决的难题［8］。

银杏叶性苦、涩、平，拥有活血止痛、敛肺平喘等功效，银杏黄酮是银杏叶提取物中的重要活性成分，具备抗氧化、扩张血管、改进微循环和消除自由基等多种功效［9］。研究已证实银杏叶提取物可以减轻肺部炎性反应及肺成纤维细胞集聚，还可以下调纤维化前驱蛋白的合成与分泌，从而减轻肺泡炎症及肺纤维化程度［10］。此外，银杏叶片中的总黄酮醇苷与萜类内酯，可以拮抗血小板活化功能，并且可以直接对气道炎症细胞堆积、活化产生抑制作用，从而降低细胞因子以及炎症介质的释放，减轻呼吸道中的炎症反应。在本实验中，我们通过在观察组中增加口服银杏叶片，发现与对照组相比，观察组气道炎症反应指标明显下降，这证实银杏叶片具备降低尘肺患者气道炎症的作用。

尘肺往往导致严重的肺间质纤维化，目前对于尘肺所导致的肺间质纤维化，临床上常规以激素及免疫抑制剂作为抗肺间质纤维化的治疗药物，但效果并不理想，还会导致较严重的不良反应发生。研究表明通过抑制脂质代谢通路，可减少肺损伤并拮抗肺间质纤维性改变。阿司匹林作为环氧合酶抑制剂，具有良好的抵抗炎性反应及抗氧化作用，可能对肺组织损伤有抗脂质氧化作用，能够减轻肺损伤，抑制肺结构组织的纤维性改变。在本实验中，我们发现观察组与对照组在治疗后肺功能指标均有所改善，但观察组的肺功能指标升高幅度更大且优于对照组，因此我们推测银杏叶片与阿司匹林肠溶片联合用药，在改善肺功能、减缓肺间质纤维化的治疗方面具有一定的协同作用，但相关的治疗机制仍需通过研究进一步的探索。

本研究发现，经治疗12个月后两组肺功能指标和气道炎症反应指标均明显改善，且观察组改善幅度更大并优于对照组，这表明银杏叶制剂联合阿司匹林肠溶片治疗尘肺病能改善肺功能，抑制气道炎性反应，效果优于单一药物治疗。其机制在于：银杏叶制剂具有抗氧化、敛肺平喘、拮抗血小板活血因子、抑制细胞凋亡、清除自由基等多种药理学效应［12］，与阿司匹林联用能增强抗血小板聚集作用，进而显著减轻血浆黏稠度，改善血液循环及微循环，有效增强肺活力，改善心肺功能。炎症反应是肺泡及肺血管结构重塑的重要病理基础，被炎症反应与氧化应激激活的炎症细胞会释放大量活性细胞因子，进而造成并加重肺血管内皮损伤，导致血管收缩与舒张功能失调，引发血管重塑。而银杏叶提取物可通过抑制炎症介质释放及炎症基因表达阻止炎症细胞活化与聚集［13］，进而减轻肺部炎症反应，缓解尘肺患者病情，但其作用机制仍待深入探讨。本研究还发现，用药治疗期间两组均未见药物相关严重不良反应，提示上述用药方案具有安全性。

综上所述，银杏叶制剂联合阿司匹林肠溶片治疗尘肺病疗效较理想，能改善肺功能，减轻气道炎症反应，且安全性较高，值得推广。