黄连温胆汤研究热点和前沿可视化分析

朱爽 ，刘文娜 ，李新龙 ，赵欣然 ，吕行 ，张瑜

1.北京中医药大学东方医院，北京 100078； 2.北京中医药大学东直门医院，北京 100700

黄连温胆汤由温胆汤化裁而成，首见于清代陆廷珍所著《六因条辨》，方由黄连、半夏、陈皮、竹茹、枳实、茯苓、生姜、甘草组成，具有清热化痰、降逆止呕、理气化湿等功效。黄连温胆汤原方主要用于治疗中暑伤暑，因配伍得当、用药精良，后世医家对其适应病证进行了推广，并在临床中广泛应用。目前黄连温胆汤研究较分散，缺乏系统整理。本研究通过检索相关文献，利用VOSviewer软件进行分析及可视化展示，梳理该领域研究现状和热点，为相关研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略

在中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中国生物医学文献数据库（CBM）中，以“黄连温胆汤”为主题词进行检索，检索时间范围自建立数据库至2021年12月31日。

1.2 文献筛选标准

纳入标准：研究主题与黄连温胆汤相关，包括期刊论文、学位论文等。

排除标准：重复发表的文献，保留信息最全或发表时间最早的文献；剔除综述、系统评价、文献计量研究等非原始研究文献。

1.3 数据预处理

文献筛选：检索文献中包含标题、作者、发表年份、关键词、摘要等信息，导出后采用文献管理软件NoteExpress3.0进行剔重处理，通过阅读文献的标题、摘要及关键词等信息进行初筛，剔除与黄连温胆汤方剂无关的文献及非原始研究文献，无法判定时查阅文献全文。

数据库建立：将符合筛选标准的文献题录以Excel格式导出，采用Excel2019 for Mac 16.47构建包含文献题目、作者、发表年份、期刊、关键词、摘要等题录信息的数据库。

作者单位预处理：①同一所大学或科研院所附属医院合并为该大学或科研院所，如将“黑龙江中医药大学附属第一医院”合并至“黑龙江中医药大学”；②单位归属有调整者更新为目前所属单位，存在曾用名单位更新为目前规范名称，如将“黑龙江中医学院”更新为“黑龙江中医药大学”；③剔除单位信息中关于省份、邮编等信息；④部分单位信息不全者，查阅原文补充。

关键词预处理：①进行最小完整意义拆分，保留具有实际意义的最小完整词汇，如将“失眠痰火内扰”拆分为“失眠”“痰火内扰”；②关键词分析时剔除主题词相关通用表述或无特定含义的词汇，如“黄连温胆汤”“影响”“中医治疗”等，以便获取具体研究内容；③将同一含义的关键词统一为多数研究采用的表述，如将“不寐”“目不暝”“入睡难”等关键词统一为“失眠”；将英文名称及缩略词统一为相应的中文表述。

1.4 关键词分析及可视化

数据格式转换：将符合要求文献题录导出为可视化软件VOSviewer可读取的文件形式“.txt”。

作者及作者单位、关键词可视化网络构建：将题录文件导入VOSviewer1.6.15软件，构建其可视化网络，并对纳入关键词进行聚类分析。由于该软件无法直接处理中文题录中的作者单位信息（AD），故先分析作者、关键词，再分析作者单位。作者单位分析前进行标识词替换：剔除原始题录中的关键词标识（KW），并将原题录中单位信息标识（AD）替换为关键词标识（KW），再按关键词分析方法分析作者单位。

关键词时间叠加网络：在上述共现网络基础上，以出现时间为依据，构建关键词时间叠加网络，并选择导出该网络为“.png”格式。

2 结果

2.1 一般情况

初检得到文献4 323篇，剔除重复文献2 375篇，通过题目及摘要人工筛选剔除不符合纳入条件284篇，最终共纳入文献1 664篇。纳入文献发表于1976－2021年，发文量总体呈逐年增加趋势，2021年发表最多（182篇）。发文量时间分布情况见图1。

图1 黄连温胆汤研究文献发文时间分布

纳入文献涉及2 665位作者，对发文量≥3篇的作者进行分析，构建反映合作关系的共现网络，见图2。可知黄连温胆汤研究领域形成了以刘莉（38篇）、张卫华（9篇）、马伯艳（8篇）、张可（5篇）、花海兵（5篇）、窦金金（4篇）、张国梁（4篇）为核心的研究团队。

图2 黄连温胆汤研究文献作者共现网络（发文量≥3篇）

纳入文献作者来自864家研究机构，共出现1 699次，前10位机构分别为黑龙江中医药大学（73次，4.3%）、南京中医药大学（65次，3.8%）、河南中医药大学（57次，3.6%）、山东中医药大学（57次，3.6%）、中国中医科学院（39次，2.3%）、广州中医药大学（32次，1.9%）、陕西中医药大学（29次，1.7%）、江西中医药大学（25次，1.5%）、北京中医药大学（24次，1.4%）、天津中医药大学（21次，1.2%）。对频次≥3的机构进行共现分析，构建具有合作关系的机构共现网络（见图3）。

图3 黄连温胆汤研究文献发文机构共现网络（频次≥3）

2.2 关键词分析

纳入文献包含1 226个关键词，共出现5 242次，出现频次前20位的关键词（见表1）共出现1 971次（37.6%）。对频次≥10的82个关键词构建可视化网络并进行聚类分析，结果见图4。构建时间叠加网络，结果见图5。

图4 黄连温胆汤研究文献关键词共现聚类网络（频次≥10）

图5 黄连温胆汤研究文献关键词共现时间网络（频次≥10）

表1 黄连温胆汤研究文献关键词分布（前20位）

纳入关键词分为4个聚类，聚类1以“失眠”为主要关键词，包括痰火内扰、抑郁、清热、化痰、化湿、焦虑、脑梗死、儿科疾病、脑卒中等；聚类2以“疗效观察”为主要关键词，包括高血压病、眩晕、2型糖尿病、冠心病、代谢综合征、半夏白术天麻汤、胰岛素抵抗、高脂血症等；聚类3以“名医经验”为主要关键词，包括辨证论治、医案研究、慢性肾衰竭、湿热内蕴、病因病机、数据挖掘等；聚类4以“慢性胃炎”为核心关键词，主要包括脾胃湿热、幽门螺杆菌、慢性非萎缩性胃炎、胆汁反流、痞满、半夏泻心汤等。

由图5可知，辨证论治、名医经验、慢性胃炎、慢性肾衰竭、胆汁反流等关键词为2014年之前研究热点；高血压病、半夏白术天麻汤、高脂血症、网络药理学、信号通路、同型半胱氨酸等关键词为近年研究前沿。

3 讨论

本研究通过检索有关黄连温胆汤研究的文献，利用VOSviewer软件进行可视化分析，梳理该领域研究现状和热点分布。可知该领域发文量整体呈逐年增加趋势，表明黄连温胆汤相关研究越来越受到重视，但从发文量来看，仍有较大发展空间。该领域研究初步形成了较稳定的研究团队，少数研究团队如刘莉、窦金金等研究者存在较多学术交流，而大部分团队间交流较少且规模较小。考虑到中文作者存在同名不同人、同人不同单位等情况，一定程度上影响了作者分布及其合作网络的分析。从作者单位间的合作关系来看，地理区域相近的单位具有更高的合作倾向，如京津地区的北京中医药大学、中国中医科学院、天津中医药大学和天津中医药研究院，江苏地区的南京中医药大学、中国药科大学及江苏省中医药研究院等；同时也有部分单位间合作突破了地域的限制，如浙江与广东，北京与河南、福建之间形成了较紧密的合作关系。

研究中发现，纳入文献关键词的设置存在较大随意性，不同文献对含义相同的关键词存在多种表述，故本研究在关键词共现及聚类分析前，按照前期研究方法[1]对其进行拆分、剔除、统一等预处理，以更准确反映黄连温胆汤方剂研究现状及热点分布。关键词共现及聚类分析表明，黄连温胆汤的研究主要分布在以失眠、抑郁为主的神经-精神系统，以慢性胃炎、胆汁反流为主的消化系统，以高血压病、2型糖尿病、代谢综合征、冠心病为主的循环代谢系统疾病的临床研究和以名医经验介绍、医案研究为主的基础研究共4个方向。在黄连温胆汤适应证候及病机分析方面，以失眠、抑郁、焦虑为主的神经-精神疾病以“痰火”为核心病机，以慢性胃炎、胆汁反流等为主的消化疾病以“湿热”为核心病机，以2型糖尿病、代谢综合征、高血压病、冠心病、高脂血症等为主的代谢、循环疾病以“痰湿”“痰浊”为核心病机，由此，黄连温胆汤治疗病证的核心证候要素为“痰”“湿”“热（火）”。关键词共现时间网络显示，循环代谢疾病研究如高血压病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、胰岛素抵抗仍是近3年研究热点，多项临床研究及系统评价表明黄连温胆汤具有调节血压、同型半胱氨酸及血脂水平，缩小和稳定动脉粥样硬化斑块，调节血糖、改善胰岛素抵抗等作用[2-5]。另外，信号通路、网络药理学等关键词在近3年出现频次较高，信号通路在疾病的发病机制研究、诊断治疗等方面发挥重要作用，网络药理学是药物研究的前沿交叉学科，通过体外虚拟筛选药效潜质、信号通路与靶点，初步探究药物治疗疾病的作用机制[6]，多位学者通过信号转导通路、应用网络药理学的方法研究黄连温胆汤[7-10]，药理机制研究取得新进展。

综上所述，黄连温胆汤的研究多集中于神经-精神系统、消化系统、循环代谢系统等内科疾病临床研究和名医经验传承，其中循环代谢疾病研究是近年黄连温胆汤研究的热点，而药理机制研究的网络药理学、信号通路等发展趋势较好，可能成为黄连温胆汤方剂研究新的热点方向。