司来吉兰联合多巴胺制剂对帕金森病患者的治疗效果及血清BDNF、NGF、IGF-1水平的影响

康乐乐，苗婵婵，高海茸

1.延安大学附属医院神经内科，陕西 延安 716000；

2.延安市人民医院神经内科，陕西 延安 716000

帕金森病是临床上常见的神经系统疾病，好发于老年人群，可导致患者肢体震颤、肌肉强直、动作迟缓、步态障碍等症状，对患者的生活质量影响较大。目前的研究认为，帕金森病的病理改变主要和脑黑质多巴胺能神经元变性死亡所导致的纹状体多巴胺降低相关[1-2]。因此，多巴胺制剂是临床治疗帕金森病的常用药物，能弥补患者纹状体多巴胺的不足，起到改善临床症状的目的[3]。然而长期服用多巴胺制剂的副反应较多，且随着用药时间的延长药效可能会随之降低，总体疗效有待提升。司来吉兰属于一种单胺氧化酶B抑制剂，其对脑内多巴胺的分解有较好的抑制作用，有助于提升多巴胺水平，近年来其在帕金森病患者中的治疗也受到了较多学者的广泛关注[4-5]。因此，本研究旨在观察司来吉兰联合多巴胺制剂对帕金森病患者的治疗效果，并探讨其对血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2021年1月延安大学附属医院收治的98例帕金森病患者为研究对象。纳入标准：(1)经检查符合帕金森诊断标准[6]；(2)病情处于早期；(3)既往未接受过相关治疗。排除标准：(1)合并心脑血管疾病、恶性肿瘤等；(2)合并其余组织器官功能障碍；(3)合并精神系统疾病、意识功能障碍等；(4)合并椎体系统损伤、肌肉萎缩、小脑功能障碍等；(5)既往有重大脑部创伤史，或接受过脑部手术；(6)合并急慢性感染。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组49例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

1.2 治疗方法对照组患者给予左旋多巴(规格125 mg，厂家：浙江爱康礼德制药有限公司，国药准字H10970321)治疗，起始剂量为250 mg/次，3次/d，口服。持续7 d后，将剂量增加为500 mg/次，3次/d，口服。再根据耐受情况逐渐将剂量增加，每日最高剂量不超过6 g。观察组患者在对照组治疗的基础上联合司来吉兰(规格5 mg，厂家：芬兰Orion Corporation，国药准字HJ20160342)，剂量5 mg/次，2次/d。两组患者均持续接受2个月的治疗。

1.3 观察指标与评价方法(1)临床疗效：比较两组患者治疗2个月后的临床疗效，显效，统一帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)评分降低程度＞50%，有效，UPDRS评分降低程度＞21%且≤50%，无效，UPDRS评分降低程度≤21%，或者升高；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[7]。(2)血清BDNF、NGF、IGF-1水平：采集两组患者治疗前、治疗2个月后的清晨空腹静脉血5 mL，使用3 000 r/min的转速离心处理，时间10 min，提取血清液储存于低温冰箱中备检，血清BDNF、NGF、IGF-1的测定均选用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒，试剂盒由南京建成生物研究所提供。(3)UPDRS评分、Berg平衡量表(BBS)评分：比较两组患者治疗前、治疗2个月后UPDRS评分及BBS评分的变化，其中UPDRS评分主要评价患者的精神、行为、情绪、日常活动能力、运动能力等情况，分值越低则表示患者的病情越好[7]；BBS评分主要评价患者的平衡能力，总分56例，结果越高则表示患者的平衡能力越好[8]。(4)不良反应：记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS26.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较治疗后，观察组患者的临床疗效总有效率为91.84%，明显高于对照组的73.47%，差异具有统计学意义(χ2=5.765，P=0.016＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 两组患者治疗前后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平比较治疗后，两组患者的血清BDNF、NGF、IGF-1水平明显高于治疗前，且观察组患者治疗后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平均明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平比较(±s，ng/mL)Table 3 Comparison of serum BDNF,NGF,and IGF-1 levels before and after treatment between the two groups(±s,ng/mL)

表3 两组患者治疗前后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平比较(±s，ng/mL)Table 3 Comparison of serum BDNF,NGF,and IGF-1 levels before and after treatment between the two groups(±s,ng/mL)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。Note:Compared with the value in the same group before treatment,a P＜0.05.

2.3 两组患者治疗前后的UPDRS评分、BBS评分比较治疗后，两组患者的UPDRS评分明显低于治疗前，BBS评分明显高于治疗前，且观察组患者治疗后的UPDRS评分明显低于对照组，BBS评分明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的UPDRS评分、BBS评分比较(±s，分)Table 4 Comparison of UPDRS score and BBS score before and after treatment between the two groups(±s,points)

表4 两组患者治疗前后的UPDRS评分、BBS评分比较(±s，分)Table 4 Comparison of UPDRS score and BBS score before and after treatment between the two groups(±s,points)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。Note:Compared with the value in the same group before treatment,a P＜0.05.

观察组对照组t值P值49 49 40.92±5.16 41.37±4.50 0.460 0.646 28.83±3.11a 34.06±3.45a 7.882 0.001 22.85±4.17 23.01±3.63 0.203 0.840 39.63±3.52a 30.18±3.34a 13.632 0.001

2.4 两组患者的不良反应比较观察组患者和对照组患者不良反应总发生率分别为14.29%、10.20%，差异无统计学意义(χ2=0.380，P=0.538＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between two groups(n)

3 讨论

帕金森病在临床上较为常见，该病的发生原因主要是由于脑内黑质多巴胺神经元出现退变，导致纹状体区域的多巴胺递质减少、多巴胺和乙酰胆碱递质之间的平衡被打破等所致，患者发病后会出现震颤、肌肉强直等一系列症状，给患者自身、家庭、社会均能带来较大负担[9-10]。

多巴胺制剂是帕金森病患者的首选治疗药物，其中最为常用的则是左旋多巴，对帕金森病患者的运动障碍有较好的改善作用[11-12]。但左旋多巴也存在着起效时间慢、作用时间短、长期服用不良反应较多等缺点。司来吉兰作为一种选择性的B型单胺氧化酶不可逆抑制剂，可对多巴胺的分解过程产生抑制作用，产生保护神经元的作用。相关研究显示，在常规治疗基础上，联合司来吉兰治疗帕金森病患者，能更有效缓解患者的精神行为症状、认知障碍，同时能积极改善睡眠质量，提升总体疗效[13]。赵磊等[14]研究中也发现，和单独使用左旋多巴的患者相比，联合司来吉兰治疗的患者临床疗效总有效率高达94.12%，且能更好地改善患者跌倒评分、平衡能力以及总体生活质量，具有较好的应用前景。

血清神经生物标志物有助于评价帕金森认知功能及病情程度。BDNF、NGF均属神经营养家族的重要成员，其中BDNF对神经元的存活、生长等过程具有保护作用，且对黑质多巴胺能神经元的减少具有抑制效果；NGF则对神经元的生长发育具有促进作用，若其表达降低，则代表神经系统出现损伤；IGF-1是一种多功能的细胞增殖调控因子，对细胞的增殖、分化可产生促进效应，在中枢神经系统中，神经元、胶质细胞均能分泌IGF-1。帕金森患者由于神经元的损伤，通常BDNF、NGF、IGF-1的表达降低，通过积极提高其表达，在修复神经系统损伤中有重要意义[15-16]。

本研究结果显示，采用司来吉兰联合左旋多巴治疗的患者中，血清BDNF、NGF、IGF-1均得到明显升高，同时UPDRS评分、BBS评分的改善程度也优于单独使用左旋多巴的患者，临床疗效总有效率高达91.84%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。通过分析，司来吉兰对多巴胺的代谢过程具有抑制作用，对神经元起到修复作用，从而提升血清BDNF、NGF、IGF-1水平的表达，此外，司来吉兰可代谢生成苯丙胺衍生物，提升神经元摄取多种神经递质的能力，积极提高神经标志物的表达。联合应用司来吉兰能抑制突出多巴胺的再摄取过程，令多巴胺的作用时间延长，同时加强左旋多巴的利用率，协同增进疗效，进一步提升脑内多巴胺浓度，积极促进帕金森患者病情改善，提高临床疗效。

本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率分别为14.29%和10.20%，差异无统计学意义(P＞0.05)，显示出司来吉兰在提高疗效的同时，不会增加不良反应发生率，具有较好的安全性。

综上所述，司来吉兰联合多巴胺制剂对帕金森病患者的治疗效果明显，可有效调节血清BDNF、NGF、IGF-1水平，缓解病情，且未增加不良反应发生率，安全性较好。然而本研究也存在不足，例如所纳入的患者均是病情早期，司来吉兰是否对病情中晚期患者的运动并发症、非运动症状有治疗作用尚不明确，且研究时间较短，仅观察了2个月的治疗效果，针对更远期的疗效及安全性方面也有待持续研究。