芪骨胶囊联合伊班膦酸钠注射液治疗绝经后骨质疏松症的临床效果观察*

胡俊 谈荣珍 杨盼盼 刘利群 张楚焌 张莉莉 袁忠 张斌 黎雯

绝经后骨质疏松症（PMOP）会导致患者腰背疼痛、乏力、骨折风险增加，严重时可能会导致胸椎变形，严重影响患者的心肺功能[1]。目前，临床多通过补充钙剂、维生素D、双磷酸盐类药物来减轻PMOP 症状，降低其骨折风险，但仍有部分患者治疗效果不理想，需寻求其他治疗方案。中医认为，PMOP 的主要病因为肾虚，肾主骨，生精生髓，肾精亏损则无法生髓充骨，致使骨质疏松，治疗该病需以补肾壮骨为主[2]。芪骨胶囊为中成药，有滋补肝肾、强筋健骨之效，对于肝肾不足所致的骨质疏松症有显著疗效[3]。基于此，本研究旨在探究芪骨胶囊联合伊班膦酸钠注射液治疗PMOP 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年10 月-2021 年7 月于南昌市洪都中医院就诊的210 例PMOP 患者。西医诊断符合文献[4]中PMOP 诊断标准；中医诊断符合肝肾不足证诊断标准，主症：腰脊疼痛，酸软无力；次症：头晕目眩，不能持重，步履艰难；舌质偏红，舌苔白腻，脉沉细无力[5]。（1）纳入标准：①符合中西医诊断标准；②均为绝经后女性；③腰椎骨密度≤0.77 g/cm3或全髋部位骨密度≤0.64 g/cm3。（2）排除标准：①合并其他可能影响骨代谢的疾病；②甲亢或甲减；③类风湿性关节炎；④吸收不良综合征；⑤肝病；⑥对本研究药物不耐受；⑦近6 周服用过影响骨代谢药物。采用随机数字表法将患者分为3 组，每组70 例。本研究经医学伦理委员会批准，患者已签知情同意书。

1.2 方法 试验组采用芪骨胶囊联合伊班膦酸钠注射液治疗。患者静脉注射伊班膦酸钠注射液（生产厂家：南京恒生制药有限公司，批准文号：国药准字H20080347，规格：2 mL∶2 mg）2 mg 加入0.9%氯化钠注射液250 mL 中，每3 个月注射1 次；口服芪骨胶囊（生产厂家：厦门中药厂有限公司，批准文号：国药准字Z20090656，规格：0.55 g/粒）3 粒/次，3 次/d。对照组1 单用芪骨胶囊治疗，对照组2 单用伊班膦酸钠注射液治疗，用法用量同试验组一致。所有患者治疗期间需每日口服钙剂碳酸钙D3片（生产厂家：北京康远制药有限公司，批准文号：国药准字H20093675，规格：500 mg/ 片）1 片；口服骨化三醇软胶囊（生产厂家：青岛正大海尔制药有限公司，批准文号：国药准字H20030491，规格：0.25 μg/粒）2 粒/次，1 次/d。两组疗程均为1 年。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗前和治疗3、12 个月的中医症候积分、腰椎正位骨密度、股骨颈骨密度、25-羟维生素D3[25（OH）D3]，并比较患者治疗期间不良反应情况。（1）参考文献[5]《中药新药临床研究指导原则》评估患者的中医症候，将各症状分为无、轻度、中度、重度，腰脊疼痛依次记为0、3、6、9 分，酸软无力依次记为0、2、4、6 分，各次症依次记为0、1、2、3 分，总分为各项之和，得分越高，病情越严重。（2）采用美国HOLOGIC 骨密度仪检测患者的腰椎正位（L1～4）、股骨颈骨密度。（3）抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，以酶联免疫吸附法检测25（OH）D3，试剂盒厂家为上海酶联生物。（4）不良反应包括肌肉疼痛、胃肠道反应、头晕等。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 25.0 处理，计量资料用（±s）表示，多组间以单因素方差分析，两两比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组年龄48～72 岁，平均（60.62±5.44）岁；体重指数18.36～27.15 kg/m2，平均（23.25±2.33）kg/m2；绝经时间2～20 年，平均（13.25±1.33）年。对照组1 年龄47～72 岁，平均（60.55±5.42）岁；体重指数18.56～27.33 kg/m2，平均（23.27±2.34）kg/m2；绝经时间2～19 年，平均（13.21±1.31）年。对照组2 年龄49～72 岁，平均（60.51±5.39）岁；体重指数18.55～27.33 kg/m2，平均（23.25±2.33）kg/m2；绝经时间2～19 年，平均（13.19±1.30）年。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三组中医症候积分比较 治疗前，三组中医症候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗3、12 个月，三组中医症候积分均低于治疗前，呈降低趋势，且试验组均低于对照组1 和对照组2（P＜0.05）。治疗3、12 个月，对照组1 和对照组2 的中医症候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组中医症候积分比较[分，（±s）]

表1 三组中医症候积分比较[分，（±s）]

*与治疗前比较，P＜0.05；#与试验组比较，P＜0.05；△与治疗3 个月比较，P＜0.05。

2.3 三组骨密度及25（OH）D3水平比较 治疗前，三组骨密度及25（OH）D3水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗3、12 个月，三组腰椎正位骨密度、股骨颈骨密度、25（OH）D3水平均高于治疗前，呈升高趋势，且试验组均高于对照组1和对照组2（P＜0.05）。但对照组1 和对照组2 腰椎正位骨密度、股骨颈骨密度、25（OH）D3水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组骨密度及25（OH）D3水平比较（±s）

表2 三组骨密度及25（OH）D3水平比较（±s）

表2 （续）

2.4 三组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率（7.14%）略高于对照组1（4.29%）和对照组2（5.71%），但差异无统计学意义（χ2=0.536，P=0.765），见表3。

表3 三组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

PMOP 的发生机制为女性绝经后雌激素水平降低，破骨细胞活跃，骨量流失加快，从而导致骨质疏松症[6]。西医治疗该疾病以钙剂、维生素D、伊班膦酸钠注射液等为主，但因个体差异影响，部分患者疗效不理想[7]。中医认为，PMOP 的发生与肝肾不足有关，女子天癸竭，肾精亏虚，则气血不畅，筋骨失于濡养，致使骨萎，治疗需以补肝益肾为主[8-10]。芪骨胶囊为治疗骨萎的常用药物，可滋补肝肾，减轻骨质疏松症状[11]。由此推测，在常规西药治疗PMOP 的基础上加用芪骨胶囊可能会有较好的疗效。

本研究结果显示，治疗3、12 个月，试验组中医症候积分均低于对照组1 和对照组2，说明芪骨胶囊联合伊班膦酸钠注射液可减轻PMOP 中医症状。分析原因在于，芪骨胶囊中黄芪可补气升阳、生津养血，杜仲、续断、怀牛膝、肉苁蓉、淫羊藿、骨碎补、补骨脂可补肝益肾、强筋壮骨，苏木、川芎、没药、血竭、三七、当归、乳香可活血化瘀、止痛，熟地可滋阴补血，细辛、桂枝、羌活能祛风散寒，诸药合用，可滋肝补肾、强筋壮骨、活血止痛[12-14]。而伊班膦酸钠注射液可特异性结合骨内羟磷灰石，抑制破骨细胞活性，减轻PMOP 症状[15]。该药与芪骨胶囊联用可加强疗效，有效减轻PMOP 症状。

25（OH）D3可促进骨细胞活性，其水平与骨密度成正比[16]。本研究显示，治疗3、12 个月，试验组腰椎正位骨密度、股骨颈骨密度、25（OH）D3均高于对照组1 和对照组2，说明上述二药合用可改善PMOP 患者的骨密度和骨代谢指标。分析原因在于，黄芪中的槲皮素可以结合多个骨质疏松靶点，抑制骨细胞老化，促进骨髓间质干细胞增殖，提高25（OH）D3水平[17]；淫羊藿苷可以上调骨分化标志物水平，促进成骨细胞增殖[18]；骨碎补总黄酮成分可以维持骨量，抑制破骨因子生成[19]。伊班膦酸钠为骨吸收抑制剂，可以结合骨内羟基磷灰石，抑制骨吸收及破骨细胞形成，改善骨代谢情况[20-21]。此外，两组不良反应比较无明显差异，且发生率均较低，说明上述二药联用安全性较高。

综上所述，芪骨胶囊联合伊班膦酸钠注射液可减轻PMOP 中医症状，改善患者的骨密度和骨代谢指标，安全性较高。