依替米星联合头孢他啶对重症肺炎患者病原菌清除率、血清炎症因子及血气分析指标的影响

刘容 彭小玲

近年来随着环境污染加剧、人口老年化以及滥用抗生素等问题不断加重，重症肺炎的发病率明显上升。临床研究表明，重症肺炎的发生通常与致病微生物如病毒、真菌、细菌等感染有关，能引起肺泡、肺间质及终末气道炎症[1]。重症肺炎起病急骤、病情严重且发展迅速，若治疗不及时，容易引起严重并发症如呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征等，甚至致死，对患者的生活质量及生命健康造成严重威胁[2]。近年来随着重症肺炎的病情加重、滥用抗生素及细菌耐药等问题日益凸显，疾病治愈难度显著提升。持续规律性予以患者足量的抗生素治疗，并配合吸氧、维持水电解质平衡及机械通气等手段是目前临床治疗重症肺炎的常规方案，但有研究报道，抗菌药物单一，耐药性增强，总体疗效并不理想[3]。头孢他啶是临床常用的抗菌药物，但对多种真菌、病毒的效果并不佳，耐药性强[4]。依替米星的抗菌效果快速且药效长，与普通抗菌药物联用能发挥显著的治疗效果[5]。鉴于此本研究对重症肺炎患者予以依替米星联合头孢他啶治疗，并观察其对病原菌清除率、血清炎症因子及血气分析指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2022 年1 月于宜春市第二人民医院就诊的重症肺炎患者80 例。纳入标准：（1）符合文献[6]《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》制定的重症肺炎诊断标准，①主要标准4 项满足其中1 项，脓毒性休克；肺部浸润面积扩增50%以上；氧合指数＜300 mmHg，动脉血氧分压（partial pressure of arterial oxygen，PaO2）＜90 mmHg，需要通气；尿量＜20 mL/h。②次要标准5 项满足其中2 项，舒张压＜60 mmHg；收缩压＜90 mmHg；呼吸频率≥30 次/min；胸部X 线检查多肺叶受累；意识障碍；（2）意识正常，能与医生正常交流；（3）愿意配合治疗。排除标准：（1）由病毒、肺结核、肺部肿瘤所致重症肺炎；（2）合并免疫系统、血液系统疾病；（3）合并重要脏器功能不全；（4）合并其他严重感染性疾病；（5）对本研究所涉及药物过敏；（6）近1 个月接受免疫调节、激素类药物；（7）怀孕妇女或哺乳期妇女。采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，各40 例。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法 两组均予以吸氧、抗感染、镇静、维持水电解质平衡等对症治疗，并给予营养支持及机械通气治疗。对照组采用亚胺培南西司他丁钠（生产厂家：海正辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20067765，规格：1.0 g）治疗，取5%～10%葡萄糖注射液，加入2 g 亚胺培南西司他丁钠，制成5 mg/mL 液体，静脉滴注，每日2 次，连续治疗14 d。研究组采用依替米星联合头孢他啶治疗，取0.9%氯化钠注射液/5%葡萄糖注射液100 mL，加入0.15 g 硫酸依替米星（生产厂家：无锡济民可信山禾药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19991423，规格：1 mL∶50 mg），静脉滴注，每日1 次；取5%葡萄糖注射液100 mL，加入2 g 注射用头孢他啶（生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字H20013075，规格：1.0 g），静脉滴注，每日2 次，连续治疗14 d。

1.3 观察指标与判定标准（1）比较两组病原菌清除率，行痰细菌培养检查，培养皿内无病原菌生长判定为病原菌已清除。（2）比较两组治疗前后血清炎症因子，包括白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP），分别于治疗前后抽取患者的空腹静脉血5 ml，离心处理，取上清液。检测方法为酶联免疫吸附试验，工具为酶标仪（北京普朗新技术有限公司，京械注准20172401029）和试剂盒。（3）比较两组治疗前后血气分析指标，包括二氧化碳分压（PaCO2）、PaO2、血氧饱和度（SaO2），采取患者动脉血5 mL，检测工具为血气分析仪（北京普朗新技术有限公司，苏械注准20162400650）。（4）比较两组临床疗效，参考文献[7]予以疗效评定，①临床症状完全消失，胸部X 片可见阴影消失，实验室指标恢复正常水平，判定为显效；②临床症状及实验室指标有所改善，胸部X 片可见阴影有所减轻，判定为有效；③临床症状、胸部X 片及实验室指标均未改善。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0 软件处理，计数资料行χ2检验，以例（%）表示；计量资料均符合正态分布，以（±s）表示，组间比较进行独立样本t检验，治疗前后组内比较进行配对t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男22例，女18例；年龄20～76岁，平均（42.95±8.52）岁；病程1～3d，平均（2.83±0.56）d；入院时急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分为19～28 分，平均（23.15±4.07）分。对照组男23 例，女17 例；年龄21～77 岁，平均（42.87±8.48）岁；病程1～3 d，平均（2.78±0.52）d；入院时APACHEⅡ评分为19～28 分，平均（24.02±4.12）分。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效的比较 研究组总有效率（95.00%）与对照组（77.50%）对比明显升高（χ2=5.165，P=0.023），见表1。

表1 两组临床疗效的比较[例（%）]

2.3 两组病原菌清除率的比较 研究组病原菌清除率为90.00%（36/40）高于对照组的70.00%（28/40），差异有统计学意义（χ2=5.000，P=0.025）。

2.4 两组治疗前后血清炎症因子的比较 治疗前两组血清炎症因子对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清炎症因子均低于治疗前（P＜0.05）；治疗后，研究组血清IL-1β、TNF-α 及hs-CRP 水平与对照组对比均明显降低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子的比较（±s）

表2 两组治疗前后血清炎症因子的比较（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组治疗前后血气分析指标的比较 治疗前两组血气分析指标对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血气分析指标均优于治疗前（P＜0.05）；治疗后研究组PaCO2与对照组对比明显降低，PaO2及SaO2与对照组对比均明显升高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血气分析指标的比较（±s）

表3 两组治疗前后血气分析指标的比较（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

重症肺炎患者多为免疫功能低下人群，其肺泡表面的活性物质会被大量损耗，肺组织内部会出现肺不张、水肿、肺泡萎缩以及炎症改变等现象，从而会诱发患者产生换气功能障碍，致使患者产生咳嗽、发热、呼吸困难等临床症状。该病具有起病急、病情严重、死亡率高及并发症多等特点，呼吸衰竭、微循环障碍、休克等均为该病的严重并发症，若患者无法获得及时的救治，病死率高达50%～70%[8-9]。合理足量广谱强力抗菌药物辅助各项支持疗法是目前急性重症肺炎的主要治疗手段，同时后期根据药敏结果及时调整抗菌药物，能够有效控制患者病情。头孢他啶被广泛应用于肺部感染、尿路感染及支气管炎等多种疾病的治疗中，具有高度的抗菌活性，广泛的抗菌谱，能有效抗击革兰阳性菌和阴性菌，但该药也存在一定局限性，其应用时间长，易出现耐药性，往往临床疗效受限[10]。硫酸依替米星是抗菌谱更广泛的氨基糖苷类抗生素药物，能对革兰阴性菌和阳性菌发挥作用，高浓度时能产生显著的杀菌效果，低浓度时也能起到良好的抑菌效果，且能通过抑制细菌蛋白质生物的合成对抗结核杆菌和阿米巴[11]；此外该药物吸收后并不会对体内平衡造成损害，一般经尿液排出。

本研究结果显示，研究组总有效率（95.00%）与对照组（77.50%）对比明显升高，研究组病原菌清除率（90.00%）与对照组（70.00%）对比明显升高，说明依替米星联合头孢他啶治疗重症肺炎的效果显著，能有效清除病原菌。究其原因，两种药物联用能发挥协同作用，药物浓度高，起效更快，延长作用时间，增加抗生素后效应；有效避免机体场所耐药性，降低复发率，提高疗效。炎症反应是重症肺炎的重要发病机制，当机体全身免疫防御系统和呼吸道局部受损，机体病原体的毒力较强、数量较多，致病菌即能入侵呼吸道，从而产生肺炎[12-13]。当呼吸道受到致病微生物的入侵，机体的免疫细胞如中粒细胞、巨噬细胞等被激活，从而触发免疫反应，炎症介质大量生成，释放一系列炎症趋化因子及细胞因子[14-15]。TNF-α、IL-1β 是典型的促炎因子，机体大量分泌TNF-α 及IL-1β，能刺激多种炎症细胞向损伤部位聚集、趋化和迁移，且提高细胞因子的活性，从而使肺血管内皮损伤加重[16-17]。hs-CRP 由体内肝细胞合成并分泌，重症肺炎患者处于严重的炎症反应及肺组织损伤的状态，hs-CRP可大量产生进入血液循环[18]。本研究结果显示，治疗后研究组血清IL-1β、TNF-α 及hs-CRP 水平与对照组对比明显降低，说明依替米星联合头孢他啶能降低重症肺炎患者炎症因子水平。究其原因，两种药物联用能发挥更强的抗菌效果，从而减少机体病原体的数量及毒力，阻断致病菌侵袭呼吸道，提高机体全身免疫防御系统，减轻炎症反应。低氧及高碳酸血症是重症肺炎患者典型表现，通常表现为PaO2及SaO2下降，PaCO2升高[19-20]。本研究结果显示，治疗后研究组PaCO2与对照组对比明显降低，PaO2及SaO2与对照组对比明显升高，说明依替米星联合头孢他啶能改善重症肺炎患者的动脉血气状态。究其原因，两种药物联用能增加机体内血药浓度，更好地阻断炎症因子释放途径，使白细胞的活性降低，减轻肺组织损伤，保护肺部通气功能，恢复动脉血气状态。

综上所述，依替米星联合头孢他啶治疗重症肺炎的效果显著，能有效清除病原菌，降低炎症因子水平，改善动脉血气状态。