高富血小板血浆、福辛普利联合依帕司他治疗糖尿病足的临床效果及对AT-Ⅲ、TNF-α、IL-6的影响

李鲁强，麦高阳，陈伟健

(佛山市高明区人民医院内分泌科， 广东 佛山 528500)

糖尿病足(DFU)是糖尿病常见的一种并发症，发生率为15%～20%[1]，DFU的发病多由皮肤中胰岛素生长因子-1减少、免疫障碍、循环障碍、血管病变、自主神经病变以及神经病变导致[2]。临床上DFU的主要治疗原则为保护创面、改善循环以及控制血糖等，而且还需要对DFU采取一定保护措施，其中包括促愈合类药物应用、伤口及时换药和清创、引流深部感染以及抗生素等药物治疗[3]。因为DFU的发病机制复杂，所以常规治疗效果有限，因此越来越多的学者推荐对DFU患者在常规治疗基础上联合高富血小板血浆(PRP)治疗，能够达到满意的临床效果[4]。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取佛山市高明区人民医院2021年7月～2022年1月收治的60例DFU患者按照1∶1的比例进行分组，即观察组与对照组各30例。①纳入标准：均符合糖尿病足诊断标准；所有患者均出现足底感觉异常、麻木，骨骼肌肉变形、足部水肿趋势以及皮肤温暖干燥等症状；有不同程度的血管及神经症状；有不同程度的足部溃疡、水泡[5]；了解并签署知情同意书。②排除标准：已接受过其他可能影响研究结果的治疗；对本研究药物过敏者；妊娠期、哺乳期者；治疗依从性较差者；合并肝肾功能障碍；发病前精神障碍患者；未签署知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2方法：对照组采用依帕司他片、福辛普利纳口服治疗。具体方法为：福辛普利纳(生产企业：中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字：19980197)口服1次/d，20 mg/次；依帕司他片(生产企业：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司；国药准字：H20040012)口服3次/d，50 mg/次。观察组在上述治疗基础上联合应用自体富血小板血浆治疗。具体方法为：取每一位患者50 ml外周血，离心后获取削减层和血小板，并将其加入凝血酶和钙剂，涂抹在患者足部创面，凝胶稳固之后应用无菌纱布进行创面包扎，每周治疗1次。所有患者治疗时间为3个月。

表1 两组一般资料比较

1.3观察指标：①观察并记录两组患者治疗后的创面修复时间、创面细菌清除率、肉芽组织生长厚度、肉芽组织覆盖率；②抽取患者空腹静脉血5 ml，离心后应用色底物法检测患者治疗前、后测抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)水平，应用双抗体夹心ELISA法检测患者治疗前、后白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平表达情况；③通过收集24 h的全部尿液来测定其中的蛋白质的含量，进而计算出24 h内的蛋白总量，即24 h尿蛋白定量(24 hUPQ)、并取患者尿液应用酶联免疫法检测患者的肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)表达水平。

1.4统计学方法：采取统计学软件SPSS23.0对数据进行χ2检验及t检验。

2 结果

2.1两组治疗后足部溃疡创面情况比较：观察组细菌清除率、肉芽生长厚度、肉芽覆盖率高于对照组，创面修复时间低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后足部溃疡创面情况比较

2.2两组治疗前、后TNF-α、IL-6、AT-Ⅲ水平比较：治疗前两组TNF-α、IL-6、AT-Ⅲ水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组TNF-α、IL-6水平均比治疗前降低且观察组低于对照组，AT-Ⅲ水平比治疗前升高且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、后TNF-α、IL-6、AT-Ⅲ水平比较

2.3两组治疗前、后24 hUPQ、Cr和BUN水平比较：治疗前两组24 hUPQ、Cr和BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组24 hUPQ、Cr和BUN水平均比治疗前降低且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前、后24 hUPQ、Cr和BUN水平比较

3 讨论

科学有效的治疗方法对DFU患者进行干预，不仅可以为治疗的效果做出保证，还可以为DFU患者的临床治疗提供理论基础，提高患者长期坚持的信心，指导医护人员掌握正确的治疗方法，为DFU患者减少再损伤的风险，减少患者的医疗费用支出，完善DFU的治疗方法及提高水平，推动相关学科的发展[6]。高富血小板血浆是通过血液离心的方法提取血液中的血浆和血小板浓聚物制作成凝胶之后，能够释放更多细胞因子与生长因子，通过不同因子的协同作用，在组织修复和再生过程中起到重要作用，从而促进细胞的分化、分裂，修复组织血管[7]。

本研究结果表明，应用高富血小板血浆、福辛普利联合依帕司他治疗能够提升DFU的治疗效果，增强局部抗感染能力，对组织再生与修复具有重要作用。研究显示[8]，DFU在愈合的过程中会受到局部血液循环差的影响，而白细胞抗炎作用和营养物质的缺乏会影响愈合情况，而应用高富血小板血浆凝胶比传统治疗方法更能够促进糖尿病足创面愈合，与本研究结果相符。这是因为高富血小板血浆来源于自体，不会产生免疫排斥反应，无疾病传播的风险，且取材方便，安全可靠；这是因为高富血小板血浆能够释放出多种生长因子，在组织修复和再生方面起到重要作用。高富血小板血浆中含有大量的白细胞，因此可以增强局部抗感染的能力，清除病原体。并且可以将高富血小板血浆直接外敷到DFU患者的创面上，进而提升了DFU的治疗效果。

综上所述，对DFU患者应用高富血小板血浆、福辛普利联合依帕司他治疗能够促进患者创面愈合，减少愈合时间，减轻患者体内炎性反应水平，改善患者临床指标。