雷公藤多苷治疗类风湿关节炎对免疫球蛋白的影响

邹联银，廖群英

(1.建始民族医院风湿免疫科，湖北 恩施 445300；2.建始县妇幼保健计划生育服务中心药剂科，湖北 恩施 445300)

类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎症为主要临床表现的自身免疫病，可发生于任何年龄，临床上多为关节表现及关节外表现，此外还可能导致乏力、体重下降、低热等全身表现，影响患者的日常生活[1]。类风湿关节炎的治疗总体目标是改善关节肿痛症状、控制疾病进展、降低致残率，改善患者的生活质量，其治疗主要依赖药物，其中传统合成改变病情抗风湿药仍是治疗的一线用药，包括甲氨蝶呤作为基石药物，首选推荐单药治疗，存在不耐受或禁忌时，可考虑柳氮磺吡啶、来氟米特等[2-3]。但起效慢，需1～3个月，部分患者的临床效果不明显。雷公藤多苷在抗炎和抑制影像学进展方面的疗效不亚于甲氨蝶呤，同时价格低廉，可多靶点治疗类风湿关节炎。本次研究中运用常规治疗(甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶及双氯芬酸钠缓释片)联合雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎，探讨其疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料:本次研究经相关伦理委员会批准，选取2019年2月～2020年1月建始民族医院收治的60例类风湿关节炎患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组30例。对照组男11例，女19例；年龄37～68岁，平均(49.85±3.57)岁；病程1～11年，平均(5.89±1.24)年。研究组男12例，女18例；年龄35～69岁，平均(50.37±3.41)岁；病程1～12年，平均(5.61±1.32)年。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经医院伦理委员会批准审核。

纳入标准：①符合类风湿关节炎的诊断标准[4]；②年龄18～70岁；③参与本研究前3个月内接受其他抗风湿治疗者需停药3个月以上；④签署知情同意书。排除标准：①存在其他免疫系统性疾病、血液系统疾病、其他风湿性疾病者；②合并心肺、肝肾功能障碍者；③对研究药物过敏或过敏体质者；④有精神疾病或意识障碍者；⑤妊娠或哺乳期妇女者；⑥合并恶性肿瘤者。

1.2方法:对照组行常规治疗，包括健康教育、关节制动、功能锻炼、休息等，口服甲氨蝶呤片(商品名：信谊，生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020644，规格：2.5 mg)2片/次，1次/w。柳氮磺吡啶肠溶片(商品名：信谊，生产厂家：上海福达制药有限公司，批准文号：国药准字H31020840，规格：0.25 g)2 g/次，3次/d，从小剂量逐渐递增。双氯芬酸钠缓释片(迪根，生产厂家：深圳国药集团致君坪山制药有限公司，批准文号：国药准字H10970209，规格：0.1 g)口服，1片/次，1次/d，晚餐后温开水送服。

研究组在常规治疗的基础上加用雷公藤多苷片(生产厂家：湖南千金协力药业有限公司，批准文号：国药准字Z43020138，规格：10 mg)，饭后服用，2片/次，3次/d。两组均连续治疗2个月。

1.3观察指标:观察两组的临床疗效，治疗前后的临床症状改善情况、免疫球蛋白水平。

临床症状改善情况包括疼痛程度评分、关节压痛数、关节肿胀数、僵硬时间。疼痛程度采用视觉模拟评分法(VAS)评估，总分10分，分数越高，疼痛程度越高。关节压痛数以免疫球蛋白：空腹抽取静脉血5 ml，3 000 r/min，离心5 min，分离血清，免疫透射比浊法(迈瑞BS-800M全自动生化分析仪)检测免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)。

1.4疗效判定标准:显效：疼痛、肿胀及晨僵等临床症状消失，体征恢复正常；有效：临床症状有所改善，体征基本恢复正常；无效：不能达到上述标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1临床疗效比较:研究组治疗效果优于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%),n=30]

2.2两组治疗前后的临床症状改善情况比较:治疗前，两组临床症状比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组疼痛程度评分低于对照组，关节压痛数、关节肿胀数少于对照组，僵硬时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的临床症状改善情况比较

2.3两组治疗前后的免疫球蛋白水平比较：治疗前，两组免疫球蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组IgA、IgG、IgM水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、后的免疫球蛋白水平比较

3 讨论

临床上多采用联合用药的方式治疗类风湿关节炎，本次研究中的常规治疗药物主要包括甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶、双氯芬酸钠缓释片，其中甲氨蝶呤片具有较强的抗炎作用，能够降低红细胞沉降率，提升药物转化能力，抑制炎性细胞因子释放，缓解关节症状，但无法尽快缓解症状[5]；柳氮磺吡啶有抗菌消炎和免疫抑制作用；双氯芬酸钠缓释片有抗炎、止痛、解热作用，适用于各个时期的患者。上述三种药物联合应用能够通过不同的作用机制达到改善症状体征的目的[6]。

临床疗效是以患者的症状、体征改善情况判定，能够反映药物的总体治疗效果。本次研究结果显示，雷公藤多苷辅助治疗能够提高类风湿关节炎的临床疗效。这是由于雷公藤多苷片由中药雷公藤的有效提取物加工所得，有止痛祛瘀、消肿清热、解毒除湿、祛风止痛的作用，从而缓解患者的疼痛，消除关节肿胀，改善僵硬状况，以提高效果[7-8]。西医药理学认为，雷公藤多苷应用后，可直接抑制和拮抗炎性介质的释放，对T细胞繁殖与分裂产生抑制作用，还可兴奋下丘脑，诱发肾上腺皮质激素释放，优化治疗效果[9]。有研究结果显示，在类风湿关节炎的发病过程中，会发生自身免疫系统紊乱，刺激淋巴细胞，继而产生免疫球蛋白，进而产生前列腺素和氧自由基等物质，引发炎性反应，故而该病患者的免疫球蛋白水平会升高，以IgG的异常变化为主[10]。随着类风湿关节炎患者自身免疫复合物的形成，IgM抗体在短时间内参与免疫应答，但由于窗口期短暂，故而升高不明显。IgA是黏膜局部免疫的主要抗体，可能是关节炎发生发展过程中，局部浆细胞活跃，导致其水平升高[11-12]。由于雷公藤多苷有抑制细胞免疫和体液免疫的作用，其中的雷公藤甲素可抑制自然杀伤细胞活性，抑制抗体形成细胞，从而降低血清中的免疫球蛋白水平。雷公藤多苷具有见效快的优势，可在短期内缓解患者的症状体征，长期来看，其同样可获得较好的临床效果。