温针灸联合双氯芬酸钠及秋水仙碱治疗痛风性膝关节炎临床观察*

温石磊，刘 健，田斌武，张 昊，张慧森，张大卫

（河北省保定市第一中医院骨科，河北 保定 071000）

痛风性关节炎属代谢性疾病[1］，好发于膝关节等部位，急性发作时表现为关节及其周围红肿、热痛、活动受限等，病情多迁延难愈，反复发作[2］。目前，西医治疗痛风性膝关节炎（GKA）主要选择非甾体抗炎药、秋水仙碱等药物，但疗效欠佳[3］。中医治疗GKA，不仅能缓解症状体征，还可减轻西药治疗引起的副作用，目前常用手段有中药内服及外用、针灸等[4］。温针灸是中医传统治疗手段之一，具有温经通络、散寒祛湿、除痹止痛等功效。本研究中探讨了温针灸联合双氯芬酸钠及秋水仙碱治疗GKA的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：西医标准[5］，膝关节急性发作、非对称性关节剧烈肿痛，部分受累关节可见痛风石，关节CT、超声等可见关节内尿酸钠晶体沉积和（或）痛风性骨侵蚀，可伴高尿酸血症。中医辨证为湿热蕴结证[6］，主证为膝关节红肿热痛，触之灼热，得凉则舒；次证为心烦不安，发热，口渴，溲黄；舌苔脉象，舌红苔腻，脉滑数；具备主证，再兼有2项及以上次证，结合舌苔脉象，可诊断。

纳入标准：符合湿热蕴结证GKA诊断标准；年龄24～75岁；急性发病（发作时间在36 h内）；对双氯芬酸钠、秋水仙碱无禁忌证。本研究经医院医学伦理委员会批准（批件号：bdsdyzyy-1RB-2021105-001），患者签署知情同意书。

排除标准：心、肺、肝、肾等重要器官功能障碍；伴骨质疏松、骨折、骨性关节炎、风湿性关节炎等其他关节病变；合并凝血功能异常、活动性出血或出血倾向；患其他自身免疫性疾病；其他原因引起的高尿酸血症；无法耐受温针灸治疗；精神障碍；既往有膝关节外伤或手术史；妊娠期或哺乳期；针灸部位皮肤破损。

病例选择与分组：选取医院2021年11月至2022年10月收治的GKA患者102例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各51例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=51）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=51）

1.2 方法

两组患者均予双氯芬酸钠缓释片[国药集团致君（深圳）坪山制药有限公司，国药准字H10970209，规格为每片0.1 g］口服，每次1片，每日1次；秋水仙碱片（云南植物药业有限公司，国药准字H53020166，规格为每片0.5 mg）口服，每次2片，每日2次。观察组患者加用温针灸治疗，选阿是穴及双侧足三里、太溪、阳陵泉、梁丘、合谷、曲池等腧穴；施针部位常规清洁消毒，取1.5寸一次性毫针，直刺法进针，采用捻转补法，得气后留针，点燃一段艾条，套置于针尾，距皮肤约2 cm，连续温灸2段；每日1次，每周6次。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采用血液流变分析仪测定治疗前后患者血浆黏度（PV），全血黏度[包括高切（HBV）、中切（MBV）、低切（LBV）］，红细胞沉降率（ESR）。抽取治疗前后患者空腹外周静脉血5 mL，离心，分离，得血清，采用酶标仪、以酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；采用生化分析仪、以免疫比浊法检测血清C反应蛋白（CRP）水平，尿酸酶法检测血尿酸（UA）水平；试剂盒均购自深圳迈瑞生物电子有限公司，严格按说明书操作。采用Lysholm膝关节评分量表（LKSS）[7］评估患者膝关节功能，包括疼痛、跛行、交锁、肿胀、支持、不稳定、爬楼梯7项内容，满分100分，评分越高表明膝关节功能越好。采用视觉模拟量表（VAS）评分[8］评估患者膝关节疼痛程度，满分10分，评分越高表明膝关节主观痛感越强烈。

疗效判定[6，9］：对患者关节肿胀、疼痛、烧灼感等进行量化评分，按无、轻、中、重分别计0，1，2，3分。治愈，临床症状及体征消失，关节功能及理化指标正常，中医证候总积分（以下简记为“N”）下降≥95%；显效，临床症状及体征（如关节肿胀、疼痛等）和关节功能明显改善，理化指标基本正常，N下降70%～＜95%；有效，临床症状及体征和关节功能有所改善，理化指标改善，N下降30%～＜70%；无效，未达上述标准。总有效=治愈+显效+有效。

安全性：观察治疗期间患者针刺部位疼痛、淤青，以及白细胞计数减少、胃肠道反应、肾功能异常等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS25.0统计学软件分析。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=51］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=51］

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s，mPa·s，n=51）Tab.3 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（±s，mPa·s，n=51）

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s，mPa·s，n=51）Tab.3 Comparison of hemorheology indexes between the two groups（±s，mPa·s，n=51）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before the treatment，*P＜0.05（for Tab.3-5）.

组别观察组对照组t值P值PV治疗前2.85±0.48 2.83±0.52 0.202 0.841治疗后1.03±0.22*2.04±0.37*16.756＜0.001 HBV治疗前6.22±1.15 6.18±1.23 0.170 0.866治疗后3.05±0.57*5.12±0.60*17.863＜0.001 MBV治疗前10.12±1.45 10.07±1.36 0.180 0.858治疗后4.48±0.76*6.73±0.94*13.293＜0.001 LBV治疗前14.66±2.08 14.59±1.93 0.176 0.861治疗后6.34±1.22*10.49±1.75*13.893＜0.001

表4 两组患者ESR和血清炎性因子、UA水平比较（±s，n=51）Tab.4 Comparison of ESR，serum inflammatory factors and UA levels between the two groups（±s，n=51）

表4 两组患者ESR和血清炎性因子、UA水平比较（±s，n=51）Tab.4 Comparison of ESR，serum inflammatory factors and UA levels between the two groups（±s，n=51）

组别观察组对照组t值P值ESR（mm/h）治疗前42.85±5.21 42.56±4.79 0.293 0.770治疗后10.85±2.84*16.84±3.12*10.139＜0.001 TNF-α（pg/mL）治疗前62.14±13.45 61.87±14.56 0.097 0.923治疗后28.37±4.25*45.66±6.23*16.375＜0.001 CRP（mg/L）治疗前30.82±3.84 31.23±3.91 0.534 0.594治疗后7.85±1.54*13.40±2.18*14.850＜0.001 UA（μmol/L）治疗前598.32±47.12 597.67±44.35 0.072 0.943治疗后358.47±23.06*433.45±26.37*15.286＜0.001

表5 两组患者相关量表评分比较（±s，分，n=51）Tab.5 Comparison of the scores of related scales between the two groups（±s，point，n=51）

表5 两组患者相关量表评分比较（±s，分，n=51）Tab.5 Comparison of the scores of related scales between the two groups（±s，point，n=51）

组别观察组对照组t值P值LKSS治疗前57.67±7.23 58.22±6.95 0.392 0.696治疗后87.52±7.14*78.31±7.22*6.477＜0.001 VAS治疗前7.28±1.35 7.24±1.28 0.154 0.878治疗后1.87±0.51*3.24±0.65*11.842＜0.001

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=51］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups[case（%），n=51］

3 讨论

西医治疗GKA主要选择非甾体抗炎药、秋水仙碱等药物，症状严重时还会使用糖皮质激素，以改善高尿酸血症、缓解急性发作症状[10］。双氯芬酸钠属非甾体抗炎药，可抑制环氧合酶与前列腺素释放，减轻机体炎性反应，缓解疼痛程度，但长期使用易引起肝肾损害及胃肠道反应[11］。秋水仙碱可干扰吞噬尿酸盐的白细胞与滑膜细胞的趋化性，抑制化学因子分泌，进而缓解体内炎性反应，在急性GKA的治疗中能有效缓解膝关节红肿、疼痛，但不能阻止关节内尿酸盐结晶的沉积，且药物副作用明显，临床应用受限[12］。

GKA属中医学“膝痹”“痛风”等范畴。《丹溪心法·痛风》中记载，“一昼静而夜发，发时彻骨酸痛，痛有常处，其痛处赤肿灼热，其有热甚者，如抽薪饮之类”。中医认为，该类患者多素体虚弱，正气不足，脾肾等功能失司，加之过食肥甘厚味或外感风寒湿邪等，造成体内湿热蕴积，热盛成毒，痹阻经络，流注关节，不通则痛[13］。该病病位在关节，病因病机为肝、脾、肾虚，湿浊、热毒、痰瘀外阻，为本虚标实之证，治疗时应重视先后天之本，标本兼顾，补益脾肾、活血祛瘀、利水燥湿。温针灸为中医传统疗法，在留针过程中将艾条置于针柄上点燃，热力与药力可经针体传入穴位，进而发挥温通经脉、散寒祛湿等功效[14］。而针对湿热蕴结证GKA，治则应是清热利湿。

本研究中采用温针灸治疗，是由于该病尤其是急性期尽管常表现为膝关节红肿热痛等热象，但根本原因在于脾肾阳虚、湿浊停滞，而温针灸具有温肾助阳、祛湿散寒等功效，因此运用温针灸以温通治热痛。该法也被称为“反治法”，即顺从疾病假象而治的一种治疗理念，又称从治，主要包括热因热用、寒因寒用、塞因塞用等。艾灸具有扶助阳气、行气活血、祛湿散寒等功效，适用于气血痹阻、寒凝经脉所致各种寒证、痛证、虚证。温针灸取穴方面，本研究中选取了多个腧穴，其中阿是穴以痛为腧，中医认为不通则痛，针刺阿是穴能有效缓解局部疼痛；足三里穴归于足阳明胃经，具有激发阳明精气、调理脾胃、通络除痹等功效；太溪穴是足少阴肾经的常用腧穴，针刺之可益肾补虚、滋阴利湿；阳陵泉穴是足少阳胆经的合穴，八脉交会穴之筋会，具有活血通络、疏调经脉、祛寒除湿之功效；梁丘穴具有理气和胃、通经止痛等功效；合谷穴清热开窍、疏风解表、活络止痛；曲池穴属手阳明大肠经之合穴，可清热解表、祛风止痒、舒筋通络。辨证取穴与表里经取穴相结合，诸穴合用，可共奏补益脾肾、理气和胃、通经活络、除痹止痛等功效。本研究中，观察组总有效率显著高于对照组，提示联合治疗能进一步提高临床疗效。此外，治疗后观察组患者的LKSS评分及VAS评分均显著优于对照组；即联合治疗能更有效缓解GKA患者膝关节疼痛程度，促进膝关节功能恢复。

GKA形成的痛风石可导致无菌性炎症，增加纤维蛋白原生成，导致血液黏度增加，血液流变学异常。炎性因子失衡还可使血管内皮损伤，造成血液高凝状态，进而影响病灶周围血供及氧供，不利于病变部位组织细胞修复。目前有研究证实中药内服外用能有效改善GKA患者的血液流变学状态[15］。本研究中两组患者治疗后的PV，HBV，MBV和LBV均较治疗前显著降低，且均以观察组改善更显著。其原因主要是温针灸能有效改善GKA患者局部及全身血液循环，降低血液黏度。研究显示，GKA急性发作时多伴有血清TNF-α等炎性因子水平以及血清UA，CRP水平和ESR的异常升高，炎性反应在该病的发生、发展中起重要作用[16］。急性GKA由于微晶型尿酸钠盐在膝关节及其周围组织沉积，可触发机体免疫炎性反应，造成炎性介质大量生成，导致滑膜组织增生与炎性浸润，使膝关节损伤加重[15］。本研究中，观察组患者治疗后的ESR和血清TNF-α、CRP及UA水平均较治疗前显著降低，且降幅均显著大于对照组。提示联合治疗能更有效降低GKA患者体内炎性相关指标水平，控制体内UA水平，从而缓解机体内炎性反应状态，促进关节红肿、热痛等症状的改善。

治疗安全性方面，本研究中加用温针灸并未明显增加GKA患者治疗副作用的发生风险，且其多集中于针刺局部，无需特殊处理。一项临床研究表明，中药汤剂联合小剂量秋水仙碱治疗GKA，与常规剂量秋水仙碱治疗相比，能显著提高患者临床治疗有效率，对照组部分患者出现了一定程度的肾功能损害，而联合用药组患者未见，表明常规剂量秋水仙碱具有一定的肾脏毒性作用[17］。因此，在后续研究中温针灸在联合西药治疗时可考虑适当减少西药剂量，以保证临床疗效并减少西药的毒副作用。

综上所述，温针灸联合双氯芬酸钠及秋水仙碱治疗GKA，能有效改善患者血液流变学指标和膝关节功能，下调血清炎性因子水平。