含五味子成方制剂的归纳与分析

汪柄炎，梁 可，王梓丞，单宝顺，田 静

（通化师范学院医药学院·吉林 通化·134002）

《中国药典》不仅发挥国家药品标准的基础性作用，同时也作为国家药品标准体系的核心[1]。《中国药典》自1953年颁布第一版至今已颁布了十一版，2020年版《中国药典》仍沿袭2015年版，其中一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，2020年版《中国药典》已于2020年12月30日起正式实施[2]。

五味子有“北五味子”与“南五味子”之分，木兰科植物五味子Schisandrae chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实，习称“北五味子”；而南五味子为木兰科植物华中五味子S.sphenantherae Rehd.et Wils．的干燥成熟果实[3]。据《神农本草经》记载，五味子“主益气，咳逆上气，劳伤羸瘦，补不足，强阴，益男子”。目前已从五味子中分离出多种有效成分，其中木脂素、多糖、挥发油是发挥药理作用的主要有效成分；研究表明五味子具有保护心血管、调压降脂、保肝护酶、消炎抗癌、改善记忆力等诸多药理作用[4]。

本文对2020年版《中国药典》（一部）收载的含五味子成方制剂进行归纳总结，其中共有117个成方制剂中含有五味子。本文将从含五味子成方制剂的中药味数、剂型与服用方法、制备方法、功能与主治及注意事项等方面进行归纳分析，为含五味子新药的开发提供参考。

1 中药味数情况

中药复方制剂所含的化学成分复杂，多种有效成分通过多途径、多环节和多靶点而表现出综合或整合作用，因此挖掘中药配伍使用是近年来研究的新方向[5]。我国古典文献所记载的方剂体现药精而专，尤其在《金匮要略》的201方中平均每方4.60味，体现出组方药味精简而功专效强[6]。因此本文对2020年版《中国药典》（一部）中含五味子成方制剂的用药味数进行了统计，详见表1。

由表1可知，含五味子的成方制剂用药味数6～10味居多、11～15味次之。药味数在6～15的方剂数占总数的61.54%，药味数在26味以上的成方制剂仅有3个。综上所述，五味子的成方制剂用药味数遵循了“药精而专”的理论。中药成方制剂药味过多会造成中药材的浪费，盲目增加药味会增加患者肝肾功能的负担，同时对于阐明中药复方产生疗效的物质基础增加难度。因此建议在有关五味子新药研发时，在确保药效的基础上较少中药味数。

表1 含五味子成方制剂的中药味数

2 剂型与用法归类

2.1 剂型

由表2可知，收载的含五味子成方制剂的剂型以丸剂（35个）、片剂（27个）及胶囊剂（22个）为主。片剂在所有剂型中为“第一”大剂型，在药物制剂为常见剂型，而中药做成片剂应用于临床是传统药物与现代剂型相结合，胶囊剂具有生物利用度高、药物稳定性好、掩盖药物苦味等优点，为现代中药的常见剂型[7-8]，片剂与胶囊剂在中药临床应用方面均具有较好的发展前景。中药丸剂通过黏合剂或辅料的添加，把饮片细粉或药材提取物制成球形或类球形的一种制剂，丸剂作为一种传统的剂型，具有药效持久、缓和毒性的优点，但传统丸剂存在服用量大、崩解和溶散困难、生物利用度不高等问题[9-10]。因此，笔者建议应开展新辅料研发，综合运用新兴技术如纳米技术、固体分散体技术以及前体药物载体等，以中医药理论作为指导思想，推动中药丸剂的发展。表2显示，同一处方2种剂型的有18个，3种剂型的有1个，4种剂型的有2个，占总数17.95%。相同的处方，制备成不同的剂型，会影响药物的药效、药代动力以及药物毒理等。因此。笔者建议对于同一处方可开发新剂型，增强药效，改变服用次数与剂量，增强患者的依从性。

表2 含五味子成方制剂的剂型

2.2 用法

剂型决定了给药途径。本文对用法进行归纳发现五味子成方制剂共计117个均为口服。其中颗粒剂型为开水冲服；五灵胶囊、灯盏生脉胶囊、金花明目丸、复方益肝丸、复方益肝灵胶囊、复方蛤青片、健脾生血片、健脾生血颗粒，共计8个成方制剂需要饭后服用；止嗽化痰丸、枣仁安神胶囊、枣仁安神颗粒，需要临睡前服用；妇宁康片需要温开水送服；培坤丸需要用黄酒或温开水送服；清暑益气丸需要姜汤或温开水送服。人们普遍中药“有病治病、无病健身”，但盲目服用中药不仅导致治疗效果不佳甚至会导致不良反应的发生[11]，因此笔者建议加强影响成方制剂用法的因素研究，促进临床合理用药。

3 五味子制法

由表3可知，含五味子成方制剂采用水煎煮法的共计34个；采用粉碎成细粉的制法共计33个，而粉碎法联合其它制法共计22个，可见粉碎法在含五味子成方制剂应用最多，共计55个，占比高达47.01%；此外还有回流法、醇提、渗漉法、浸渍法。中药中有效成分影响其制法，现代研究表明，五味子由木脂素类、多糖类、挥发油类以及氨基酸、有机酸、无机元素等其他物质组成，其中木脂素含量最高，约占8%[12]，各有效成分的理化性质对制法也具有不同程度的影响，因此笔者建议加强成方制剂的药效物质基础研究，对成方制剂制法的应用具有指导作用。相较于中药传统提取方法如：煎煮法、浸渍法、渗漉法与回流提取法等，新型提取方法应考虑有效成分及伴存杂质的性质、提取方法的特点逐步应用到生产实践中，如半仿生提取法、超声提取法、微波辅助提取法、超临界流体萃取法等[13]，实现中药产业向现代化、科学化、标准化方向发展。

表3 含五味子成方制剂的制法

4 功能主治

五味子在《唐本草》中记载“其果实五味，皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此则五味俱也”，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效[14-15]。临床上可用于治疗心悸失眠、自汗盗汗、内热消渴、津伤口渴、久咳虚喘、尿频遗尿、梦遗滑精、久泻不止等病证[16]。对含五味子成方制剂的功能与主治情况进行了统计，详见表4。

表4 含五味子成方制剂的功能与主治

功能与主治 总数/个 成方制剂化瘀 4 乙肝养阴活血颗粒、九味肝泰胶囊、复方益肝丸、益心舒丸通络 2 九味肝泰胶囊、参松养心胶囊补气 10 二十七味定坤丸、人参养荣丸、参茸固本片、柏子养心丸、柏子养心片、复方蛤青片、益心宁神片、益脑片、培坤丸、清暑益气丸补血 3 安神胶囊、补肾益脑丸、补肾益脑片养血 15 天王补心丸、天王补心丸（浓缩丸）、妇宁康片、补肾益精丸、枣仁安神胶囊枣仁安神颗粒、参茸固本片、柏子养心丸、柏子养心片、健脑丸、健脑胶囊、健脾生血片、健脾生血颗粒、益气养血口服液、斑秃丸天王补心丸、天王补心丸（浓缩丸）、宁神补心片、安神补心丸、安神补心颗粒安神胶囊、更年安丸、更年安片、更年安胶囊、刺五加脑灵合剂、枣仁安神胶囊枣仁安神颗粒、参芪五味子片、参芪五味子胶囊、参芪五味子颗粒、柏子养心丸柏子养心片、健脑丸、健脑安神丸、健脑胶囊、健脾生血片、健脾生血颗粒、益心宁神片、益脑片、参松养心胶囊、三宝胶囊调经 7 二十七味定坤丸、春血安胶囊疏肝 9 乙肝益气解郁颗粒、九味肝泰胶囊、五灵胶囊、利肝隆颗粒、护肝丸、护肝片、护肝胶囊、护肝颗粒、复方益肝丸健脾 13 九味肝泰胶囊、无比山药丸、五灵胶囊、龙牡壮骨颗粒、全鹿丸、刺五加脑灵合剂、固本咳喘片、参芪五味子片、参芪五味子胶囊、参芪五味子颗粒、健脾生血片、健脾生血颗粒、芪风固表颗粒安神 26乙肝养阴活血颗粒、七味都气丸、无比山药丸、五子衍宗丸、五子衍宗片、五味子颗粒、五味子糖浆、全鹿丸、妇宁康片、苁蓉益肾颗粒、刺五加脑灵合剂、、肾益脑丸、补肾益脑片、肾宝合剂、肾宝糖浆、固本咳喘片、健脑丸、健脑胶囊益肾灵颗粒、强阳保肾丸、石斛夜光丸、参芪降糖片、参芪降糖胶囊解表 2 小青龙合剂、小青龙颗粒散寒 4 风寒咳嗽丸、风寒咳嗽颗粒、四神丸、四神片清热 15 玉泉胶囊、玉泉颗粒、安宫降压丸、妇科止带片、妇科止带胶囊、利肝隆颗粒、更年安丸、更年安片、更年安胶囊、茵山莲颗粒、复方青黛丸、复方益肝丸、养阴降糖片、消渴灵片、鼻炎片止咳 16 小青龙合剂、小青龙颗粒、止咳宝片、止嗽化痰丸、风寒咳嗽丸、风寒咳嗽颗粒苏黄止咳胶囊、复方川贝精片、复方蛤青片、洋参保肺丸、射麻口服液、银黄清肺胶囊、橘红化痰丸、橘红痰咳液、二母宁嗽丸、如意定喘片平喘 8 小青龙合剂、小青龙颗粒、止咳宝片、复方川贝精片、复方蛤青片、射麻口服液、银黄清肺胶囊、橘红化痰丸化痰 10 止嗽化痰丸、复方川贝精片、复方蛤青片、射麻口服液、润肺止嗽丸、银黄清肺胶囊、橘红化痰丸、橘红痰咳液、二母宁嗽丸、如意定喘片健脑 4 灯盏生脉胶囊、健脑丸、健脑胶囊、益脑片补肾 23

由表4可知，含五味子成方制剂的功能与主治中以安神26个，补肾23个的功效最多；其次是生津共19个。除此之外还有滋阴、止渴、活血、化瘀、通络、健脾、止咳等功效。根据现代研究表明，五味子在心血管疾病、肺病、抗疲劳及肿瘤辅助治疗等方面具有广泛的应用前景。笔者认为可根据含五味子成方制剂的功能与主治，充分研究五味子活性成分的药理作用，开发新药，增加五味子的临床适应症。

5 注意事项

中国医学禁忌的产生源于《易经》时代，其内容的丰富，是在古今社会民俗禁忌的基础上，通过历代医家长期实践应用及经验教训的积累而促成[17]。由表5可见，在注意事项中以孕妇禁忌的成方制剂最多，共计20个。“是药三分毒”，中药也不例外，而孕妇是一个特殊的群体，因此中药长期超剂量使用时是可以通过胎盘进入到胎儿的体内[18]。其次是病证禁忌，共计18个。此外还有饮食禁忌、运动员慎用、其他服用注意事项。因此认为在服用中药期间，患者需谨记服药注意事项，才可以充分发挥药效，避免不良反应的发生。同时建议开展以中医禁忌理论为基础，完善中成药的说明书、构建中药用药禁忌数据库等方面研究，可促进临床合理用药，拦截临床实践用药的各种风险。

表5 含五味子成方制剂的注意事项

6 结语

本研究归纳分析了2020年版《中国药典》一部中含五味子成方制剂，认为可根据其功能与主治充分研究五味子的活性成分与药理作用，研发新药，挖掘五味子新的临床适应症；同时在今后中成药的制备中建议注重应用新型制备方法，可以实现多途径给药方式，提高生物利用度；进一步明确成方制剂的有效成分与作用机制，更好地开发利用五味子，实现中药产业向现代化与标准化方向发展。