厦门市6 827 例0～14 岁患儿TORCH 病原体感染状况调查

赖小华，兰小英（通信作者）， 王燕凤

厦门大学附属第一医院检验科 （福建厦门 361003）

TORCH 是1组可以导致先天性宫内感染和围生期感染而引起围生儿畸形的主要病原体， 此概念 最 初 由Nahmias 等[1]于1971年 提 出。TORCH中T 代表弓形虫 （toxoplasma，TOX），O 代表细小病毒B19、柯萨奇病毒等其他病原微生物，R 代表风疹病毒（rubella virus，RV），C 代表巨细胞病毒 （cytomegalovirus，CMV），H 代表单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV） Ⅰ/Ⅱ型。成年人感染TORCH 病原体后一般表现为隐性感染，不会出现明显的症状和体征，但TORCH 病原体可通过胎盘或产道引起胎儿先天或围生期感染，且危害巨大，尤其是在胎儿重要器官形成的孕初期12周感染往往会引起流产、死胎或胎儿生长发育迟缓、畸形，以及婴儿出生后的先天性心脏病、视听障碍、永久性智力低下和运动障碍等严重的神经系统损伤后遗症[2-3]。14岁以下人群由于免疫系统尚未发育完善，相比成年人更容易受到病原体的侵袭。因此，在特定人群中开展TORCH 病原体检测， 对相关疾病的早期诊断和早期干预具有重大意义。目前，国内关于TORCH 病原体感染情况的研究结果差异较大，感染率由于所处地域、生活习惯、环境卫生、人群分布及检测方法等不同而存在较大差异[4-9]，其中TORCHIgM 阳性率从0%～17.82%不等。因此，对本地区的TORCH 病原体感染情况和流行现状进行研究分析将有助于本地区的TORCH 病原体防治工作及提高本地区人口素质。基于此，本研究回顾性分析2018—2021年于厦门大学附属第一医院就诊的6 827例0～14岁患儿的TORCH 病原体感染状况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018—2021年于厦门大学附属第一医院就诊的6 827例0～14岁患儿的TORCH 病原体[TOX、RV、CMV、HSVⅠ/HSVⅡ]的血清抗体IgM 检查结果，其中男2 773例，女4 054例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

采用美国Luminex Corporation 公司生产的多功能流式点阵仪AtheNA Multi-Lyte 检测系统及美国宙斯（Zeus）科技公司生产的TORCH IgM 抗体检测试剂盒（多重微珠流式免疫荧光法）检测TORCH 病原体的血清抗体IgM 水平。检测过程严格按照标准操作规程，质控采用厂家试剂盒配套的阴性对照、阳性对照。全部受检者均接受采集3～5 ml 静脉血于分离胶真空采血管中， 以3 000 r/min 离心10 min，分离得到的血清样本于2～8 ℃冰箱保存，48 h 内完成检测，如不能及时完成检测则于-20 ℃冰箱保存。

TORCH-IgM 检测采用多重微珠流式免疫荧光法，其基本原理是：利用包被有不同荧光编码的TORCH 抗原聚苯乙烯微粒作为载体， 以荧光素（藻红蛋白）标记的羊抗人IgM 作为抗体结合物；经过稀释的待测血清、质控品与复合微珠悬液在第1次温育期间，样本中的TORCH 特异性抗体会和复合微珠上的免疫抗原结合；第2次温育时，荧光素标记的羊抗人IgM 会与第1次孵育反应固定在微粒表面的IgM 抗体结合；孵育结束后洗涤除去未反应的血清蛋白，用AtheNA Multi-Lyte 检测系统对复合微粒悬浮液进行分析，测出每个微珠上的荧光信号强度，并将荧光信号强度转换成浓度（单位）结果，即质控品和待测标本中IgM 的含量。

1.3 结果判读

检测结果以试剂盒说明书规定的标准进行判定， IgM> 120 U/ml 为阳性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 27.0统计软件进行数据处理，计数资料以率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TORCH-IgM 检测结果

6 827例患儿中共检测出含混合感染在内的TORCH-IgM 阳性330例，总阳性率为4.83%；合并感染（两种及两种以上病原体感染）90例，合并感染率为1.32%。TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM、HSVⅠ-IgM 和HSVⅡ-IgM 的阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；90例混合感染中，阳性率前3位的模式依次为CMV-IgM+HSVⅡ-IgM、CMVIgM+HSVⅠ-IgM+HSVⅡ-IgM、CMV-IgM+HSVⅠ-IgM，均是CMV和HSV的混合感染，其余混合感染模式的阳性率均较低，见表1～2。

表1 TORCH-IgM 检测结果统计（6 827例）

表2 TORCH-IgM 合并感染情况（6 827例）

2.2 不同性别TORCH-IgM 检测结果

不同性别比较，男性五项病原体阳性率均高于女性，且男、女性的RV-IgM、CMV-IgM、HSVⅠ-IgM 和混合模式IgM 阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；男、女性的TOX-IgM、HSVⅡ-IgM阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 不同性别TORCH-IgM 阳性率比较[例（%）]

2.3 不同年龄TORCH-IgM 检测结果

将6 827例患儿分为4组，0～28 d 为新生儿组（4 245例），29 d 至1岁为婴儿组（1 282例），>1～3岁为幼儿组（373例），>3岁～14岁为儿童组（927例）。不同年龄比较，婴儿组、幼儿组、儿童组的五项病原体阳性率均高于新生儿组，差异均有统计学意义（P<0.05），且新生儿组和婴儿组以CMV 感染为主，幼儿组和儿童组则以HSVⅡ感染为主，见表4。

表4 不同年龄组TORCH-IgM 检测结果[例（%）]

2.4 不同年份TORCH-IgM 阳性率比较

2018—2021年，HSVⅠ-IgM 阳 性 率 总 体 呈上升趋势，HSVⅡ-IgM 阳性率总体呈下降趋势，TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM 阳性率无明显变化，但CMV-IgM 阳性率始终处于较高水平，见图1。

图1 不同年份TORCH-IgM 阳性率比较

2.5 TORCH-IgM 阳性患儿病种构成比比较

TORCH-IgM 阳性患儿中不同疾病的构成比不同，其中以呼吸系统疾病构成比最高，神经系统疾病次之，且呼吸系统疾病和其他病种的构成比比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 TORCH-IgM 阳性患儿病种构成比比较（330例）

3 讨论

14岁以下人群由于免疫系统尚未发育完善，相比成年人更容易受到病原体的侵袭，而且可以导致一系列严重的不良后果。所以近年来TORCH病原体感染情况越来越受到儿科医师的重视。目前，我国大部分综合性医院和儿童专科医院已对就诊患儿开展TORCH 血清学筛查，发现TORCH病原体感染在14岁以下患儿中流行广泛。TORCH病原体感染备孕妇女或孕妇后，可以通过胎盘垂直传播造成宫内先天感染；但其IgM 抗体不能通过胎盘，因此IgM 阳性往往提示处于急性感染阶段。因此，TORCH-IgM 阳性常作为初次感染的诊断指标[7]。先天感染的胎儿出生时不一定有明显的临床症状或疾病，但可在出生后逐渐出现各种严重的神经性后遗症。因此，TORCH 病原体感染不仅给患儿及其家庭造成严重的心理和经济负担，而且与我国人口素质息息相关。目前，临床诊断TORCH 病原体感染依赖于实验室病原学检测，检测方法包括血清抗体检测、体外扩增、病毒分离及基因检测等。其中血清抗体检测方法具有简单快速、灵敏度高及特异性强等优点。本研究采用多重微珠流式免疫荧光法检测，结果显示， 于我院就诊的6 827例患儿中，TORCH-IgM 总阳性率为4.83%，合并感染率为1.32%，其中总阳性率与西北地区宁夏新生儿至学龄期患儿（17.24%）差别较大，而合并感染率与其（1.35%） 相 当[7]；TOX-IgM、RV-IgM、CMVIgM、HSVⅠ-IgM 和HSV Ⅱ-IgM 的阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中CMV-IgM 和HSV-IgM 阳性率较高， TOX-IgM 阳性率最低，与山东地区儿童TORCH 病原体感染情况相似[5]。全国各地文献均报道14岁以下患儿中CMV 感染率最高[1-10]，提示各地均应加强人群中CMV 的筛查与诊断，特别是抵抗力相对低的孕产妇和14岁以下患儿。在混合感染模式中，阳性率前3位的模式依次为CMV-IgM+HSVⅡ-IgM、CMV-IgM+HSVⅠ-IgM+HSVⅡ-IgM、CMV-IgM+HSVⅠ-IgM，均是CMV和HSV 的混合感染，与山东报道的新生儿及婴儿TORCH 病原体混合感染情况相似[10]，其余混合感染模式阳性率均较低。本研究中合并两种或两种以上病原体感染的阳性率为1.32%（90/6827），占所有阳性例数的27.27%（90/330），占比很高。有资料显示，TORCH 各种病原体之间可能存在相互激活的作用，即感染一种病原体后易发生另一种或几种病原体同时感染的情况，但其具体作用机制尚不明确[5]。

TOX 感染会引发人畜共患疾病，饲养的宠物（尤其是猫）、家畜等是主要传染源，可通过接触含有卵囊的排泄物而被感染。本研究结果显示，TOXIgM 阳性率最低，仅为0.42%，且处于较低的水平，说明随着优生优育观念的普及，本地区人群对宠物饲养及家畜卫生方面的重视程度不断增加，防范人畜共患疾病的意识不断增强，使TOX 感染处于低水平状态。

RV 主要经呼吸道飞沫传播，易导致母婴垂直感染，且人群对该病毒普遍易感。本研究结果显示，RV-IgM 阳性率为0.50%，明显低于CMV- IgM 和HSV-IgM，与山东地区[5]和南京地区[11]调查结果相似。原因可能与风疹疫苗接种普及、育龄妇女感染RV 后产生的IgG 抗体通过胎盘传给胎儿以及个人防护意识增强有关，尤其是2019年底新型冠状病毒疫情开始后，政府大力提倡公共场合佩戴口罩，有效降低了呼吸道飞沫传播疾病的感染风险。

本研究结果显示， CMV-IgM 阳性率最高，为2.42%。CMV 在人群中感染最为普遍，往往呈隐性感染， 多数感染者无明显的临床症状或症状不明显；同时，CMV 具有潜伏活化（机体免疫力正常时病原体潜伏在体内，一旦机体免疫力下降，病原体可被激活形成再发感染）的特点，且一旦感染，将持续终身。CMV 常攻击人体的神经细胞和单核-巨噬细胞，引起严重的病理损害，产生不可逆转的远期神经系统后遗症。CMV 可以从血液、唾液、尿液、乳汁和宫颈分泌物中分离得到，因此其传播途径较多，包括母婴胎盘垂直传播或产道传播、母乳喂养、输血等。母婴传播是新生儿感染CMV 的重要途径。随着社会对母乳喂养的宣传普及和支持，母乳喂养率不断提高，这可能是导致本地区患儿CMVIgM 阳性率始终处于较高水平的因素之一。

HSV 包括Ⅰ型和Ⅱ型两种血清型。本研究结果显示，于我院就诊的0～14岁患儿中，感染较普遍，HSVⅠ-IgM、HSVⅡ-IgM 阳性率分别为1.26%和2.29%，仅次于CMV-IgM，其感染状况不容忽视。HSV 主要由于密切接触而传染，可引起眼、口腔、唇及生殖器等部位的皮肤黏膜损害和疱疹性脑膜炎。孕期妇女由于激素水平变化、抵抗力下降等因素影响容易感染HSV，不仅危害母体本身，还可以通过胎盘、血液以及生产时产道直接接触传染给胎儿，可导致小头小眼、视网膜发育不全和智力低下等严重疾病。

不同性别比较，男性五项病原体阳性率均高于女性，且男、女性的RV-IgM、CMV-IgM、HSVⅠ-IgM 和混合模式IgM 阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。目前，关于不同性别间TORCHIgM 阳性率差异的原因，尚缺少相关报道，有待进一步探讨。

不同年龄比较，婴儿组、幼儿组、儿童组的五项病原体阳性率均高于新生儿组，差异均有统计学意义（P<0.05），且新生儿组和婴儿组以CMV 感染为主，幼儿组和儿童组则以HSVⅡ感染为主。原因可能与CMV 的潜伏活化特性、多渠道传播（母婴垂直传播、母乳喂养和输血等）及幼儿阶段以后患儿活动范围增大且接触人群增加等致感染概率增加有关。

2018-2021年，HSVⅠ-IgM 阳性率总体呈上升趋势，应引起患儿家属及儿科医师足够的重视；HSVⅡ-IgM 阳性率总体呈下降趋势，TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM 阳性率无明显变化， 但CMVIgM 阳性率始终处于较高水平，因此临床仍不能忽视常规筛查工作。

TORCH-IgM 阳性患儿涉及多达十一大类的病种，且不同疾病的构成比不同，其中以呼吸系统疾病构成比最高，神经系统疾病次之，且呼吸系统疾病和其他病种的构成比比较，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究结果与西北地区宁夏新生儿至学龄期患儿TORCH 检测结果分析报道中提到的“黄疸、肝损害及婴儿肝炎综合征、肺炎、发热、支气管炎等组TORCH -IgM 阳性率较高”[7]相似。TORCH 感染大多隐性存在，临床表现隐匿或复杂多样，涉及全身各个系统，无特异性，容易误诊延误治疗。因此，实验室检查结果为TORCH 感染的直接证据，简便快捷准确性高的检查方法显得尤为重要。

综上所述，厦门市0～14岁患儿中TORCH 病原体感染较普遍，且以CMV 和HSV 感染为主，CMVIgM 阳性率仍然处于较高水平且HSVⅠ-IgM 阳性率有逐年上升趋势，而目前市面上尚无针对相关病原体的有效疫苗，可见TORCH 病原体的防治形势依然很严峻。根据TORCH 感染环节中涉及的因素，可从以下方面进行预防：加强育龄妇女和孕妇优生优育的宣教普查和预防保健工作，鼓励育龄妇女和孕妇及0～14岁儿童积极接种风疹减毒活疫苗，尽量不接触宠物（尤其是猫），勤洗手、注意饮食卫生。