肠胶质细胞通过与肠道痛觉感受器的细胞间信号传导促进炎症期间内脏的超敏反应

肠道炎症会导致腹痛，这很难控制。支配肠道的感觉神经元末端被神经胶质细胞包围。研究人员使用急性结肠炎小鼠模型，发现肠神经胶质细胞通过分泌因子，使得在炎症反应中支配肠道的感觉神经变得敏感，从而促使内脏疼痛。急性结肠炎可诱导雄性和雌性小鼠肠道中促炎细胞因子产生的短暂增加。其中，IL-1β部分由神经胶质细胞产生，并增强了神经胶质细胞内细胞间通讯半通道连接蛋白-43 的开放，使得通常无害的刺激在雌性小鼠中产生疼痛。化学遗传学操作的神经胶质细胞激活与神经末梢钙成像技术相结合，证明神经胶质细胞仅在炎症条件下使肠道神经支配的痛觉感受器敏感。这种炎性的、神经胶质细胞驱动的内脏超敏反应，涉及神经胶质细胞中COX-2 酶的丰度增加，导致前列腺素E2 的产生和释放增加，从而激活感觉神经末梢的EP4 受体。阻断EP4受体，可降低结肠炎模型小鼠组织样品中痛觉感受器感应神经胶质细胞刺激的敏感性，并且削弱神经胶质细胞连接蛋白-43，可降低雌性小鼠中IL-1β 诱导的内脏超敏反应。该研究结果表明，靶向肠神经胶质细胞-神经元信号传导的疗法可能会减轻由炎症性疾病引起的内脏疼痛。

（来源：Sci Signal，2023，16（812）.DOI：0.1126/scisignal.adg1668. 赵林编译）