高压氧联合银杏二萜内酯对中青年急性缺血性脑卒中患者脑血流及ESM-1、LP-PLA2、PTX-3水平的影响

陈凯歌，杜迎春，高彦伦

1 河南省平顶山市宝丰县人民医院 河南平顶山 461700

2 河南省平顶山市第一人民医院 河南平顶山 461700

急性缺血性脑卒中（Acute ischemic stroke，AIS）是指脑部供血动脉狭窄、闭塞，导致脑组织突发性缺血梗死，具有较高致残、致死率。调查发现，近年来我国AIS发病率逐年上升，且有年轻化趋势，对我国人群生命安全造成严重威胁[1]。因此，及时采取有效措施维持患者脑部氧供，改善脑血流，对延长患者生存期有重大意义。随着临床对高压氧（Hyperbaric oxygen，HBO）不断深入的实践与研究发现，HBO可增加患者脑部血氧含量，减轻脑水肿，促进缺血局部功能恢复，可有效治疗AIS，但长期大量应用，患者易出现气压伤、氧中毒等副作用，预后效果不理想[2-4]。因此，临床应用HBO治疗AIS同时常需辅以其他药物，改善预后。银杏二萜内酯具有良好抗血小板凝集、抑制炎性神经因子分泌作用，可有效保护神经功能[5]。目前关于两者联用治疗AIS相关报道较少，基于此，本研究选取我院92例中青年AIS患者，旨在研究HBO联合银杏二萜内酯对脑血流及ESM-1、LPPLA2、PTX-3水平的影响。

资料与方法

1 选取标准

1.1 纳入标准 ①均为首次发病；②符合AIS诊断标准[6]；③发病至入院＜24 h；年龄＜60岁。

1.2 排除标准 ①血管畸形；②精神异常；③自身免疫障碍；④心、肝、肾功能障碍；⑤全身性血液疾病；⑥合并恶性肿瘤；⑦视听障碍；⑧患幽闭恐惧症；⑨对本研究药物过敏过不敏感患者；凝血功能异常。

2 一般资料

本研究经我院伦理委员会审核批准。选取我院收治的92例中青年AIS患者（2019年6月—2021年8月），随机分为联合组和对照组各46例。患者均知晓本研究，且自愿签署知情同意书。对照组女20例，男26例；年龄37～58岁，平均年龄（47.14±3.84）岁；发病至入院时间3～18h，平均时间（11.82±1.36）h；合并疾病：糖尿病15例，高血压9例，冠心病5例；基本病灶：脑干8例，额叶6例，基底节16例。联合组女19例，男27例；年龄36～59岁，平均年龄（46.86±3.79）岁；发病至入院时间4～20h，平均时间（12.14±1.42）h；合并疾病：糖尿病13例，高血压10例，冠心病4例；基本病灶：脑干9例，额叶7例，基底节14例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

3 方法

入院后，2组均给予常规治疗，包括调节颅内压、清除氧自由基、扩张血管、抗凝、调脂、预防感染等。

3.1 对照组 使用日本O2BOX型（S型）单人高压氧舱（上海安璟汇健康器械有限公司），调节压力为0.15～0.20 Mpa，带面罩吸氧60 min，休息10 min，随后减压出舱，1次/d，7 d为1个疗程，治疗2个疗程。

3.2 联合组 在对照组治疗基础上，将250 ml 0.9 % 生理盐水与6 ml银杏二萜内酯（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20120025）混合静脉滴注治疗，1次/d，7 d为1个疗程，治疗2个疗程。

4 观察指标

①比较2组临床疗效[7]；②应用Barthel指数[8]评估2组入院时、治疗2个疗程后日常生活能力，满分100分，分数越高，生活自理能力越好；应用NIHSS评分量表评估2组入院时、治疗2个疗程后神经功能，满分42分，分数越高，神经缺损越严重，功能越差；应用精神状态检查量表[9]（MMSE）评估2组入院时、治疗2个疗程后认知功能，满分30分，分数越高，认知功能越好；③应用国产神州高特GT-3000型脑血管功能检测仪检测2组入院时、治疗2个疗程后血管搏动指数（PI）、血液最大峰值流速（Vmax）、血管阻力指数（RI）、血液平均流速（Vmean）；④入院时、治疗2个疗程后分别抽取患者3 ml空腹静脉血，取上清液，应用美国赛默飞Varioskan LUX型多功能酶标仪检测血清中脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平，应用日本日立7600型全自动生化分析仪检测内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）、穿透素-3（PTX-3）水平；⑤统计比较2组治疗期间不良反应发生率。

5 统计学分析

疗效观察

1 疗效评估标准

临床治愈：治疗2个疗程后，患者NIHSS评分与入院时相比，降低＞90%；控制：患者NIHSS评分与入院时相比，降低46%～90%；好转：患者NIHSS评分与入院时相比，降低18%～45%；无效：患者NIHSS评分与入院时相比，降低＜18%或病情加重。临床治愈、控制、好转计入有效率。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 联合组临床有效率91.30%高于对照组71.74%（X2=5.845，P=0.016），差异有统计学意义，见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 2 组MMSE、NIHSS、Barthel评分比较 入院时2组MMSE、NIHSS、Barthel评分比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗2个疗程后2组NIHSS评分较入院时降低，且联合组低于对照组（P＜0.05）；治疗2个疗程后2组MMSE、Barthel评分较入院时升高，联合组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组NIHSS、MMSE、Barthel评分比较（±s）

表2 2组NIHSS、MMSE、Barthel评分比较（±s）

组别 例数 NIHSS评分 Barthel评分 MMSE评分入院时 治疗2个疗程后 入院时 治疗2个疗程后 入院时 治疗2个疗程后联合组 46 14.36±3.32 6.35±1.02 35.29±7.21 64.26±8.02 15.35±1.42 24.06±2.65对照组 46 14.65±2.79 8.32±1.29 36.21±7.54 51.33±6.39 15.64±1.55 19.12±2.01 t 0.454 8.125 0.598 8.552 0.936 10.073 P 0.651 ＜0.001 0.551 ＜0.001 0.352 ＜0.001

2.3 2 组血流动力学指标比较 入院时2组PI、Vmean、RI、Vmax水平比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗2个疗程后2组Vmax、Vmean水平较入院时升高，且联合组高于对照组（P＜0.05）；治疗2个疗程后2组RI、PI水平降低，且联合组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组血流动力学指标比较（±s）

表3 2组血流动力学指标比较（±s）

组别 例数 Vmean/cm·s-1 PI Vmax/cm·s-1 RI入院时 治疗2个疗程后 入院时 治疗2个疗程后 入院时 治疗2个疗程后 入院时 治疗2个疗程后联合组 46 26.87±3.21 38.12±4.02 0.86±0.19 0.70±0.13 34.98±4.51 50.36±5.85 0.75±0.21 0.59±0.09对照组 46 26.93±3.19 32.69±4.11 0.85±0.17 0.79±0.14 34.25±4.49 47.19±5.02 0.74±0.22 0.66±0.09 t 0.090 6.406 0.266 3.195 0.778 2.789 0.223 3.730 P 0.929 ＜0.001 0.791 0.002 0.439 0.007 0.824 ＜0.001

2.4 2 组血清ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3水平比较 入院时2组血清ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3水平比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗2个疗程后2组血清ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3较入院时降低，且联合组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 2组血清ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3水平比较（±s）

表4 2组血清ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3水平比较（±s）

组别 例数 ESM-1/ng·mL-1 Lp-PLA2/g·L-1 PTX-3/ng·mL-1入院时 治疗2个疗程后 入院时 治疗2个疗程后 入院时 治疗2个疗程后联合组 46 1.29±0.31 0.98±0.22 71.54±8.02 31.69±4.09 0.97±0.11 0.41±0.05对照组 46 1.27±0.28 1.13±0.26 70.85±7.69 44.71±4.36 0.93±0.13 0.59±0.06 t 0.325 2.987 0.421 14.772 1.593 15.631 P 0.746 0.004 0.675 ＜0.001 0.115 ＜0.001

2.5 2 组不良反应发生率比较 联合组不良反应总发生率（13.04%）与对照组（21.74%）相比，无显著差异（X2=1.211，P=0.271）。见表5。

表5 2组不良反应发生率比较

讨 论

1 HBO联合银杏二萜内酯改善脑血流，促进神经恢复

已有大量实验研究证实，HBO能快速改善AIS患者脑部缺氧，提高脑细胞血氧水平，维持脑组织正常代谢；减轻脑水肿，促进神经功能恢复；降低血液阻滞力，促进梗死部位血流再灌注；促进侧支循环形成，扩张血管，改善脑部微循环障碍，进而改善患者精神状态，提高日常生活能力[10-12]。本研究结果显示，联合组临床有效率91.30%高于对照组71.74%，治疗2个疗程后，联合组NIHSS评分、RI、PI水平低于对照组，MMSE、Barthel评分及Vmax、Vmean水平高于对照组，提示HBO联合银杏二萜内酯治疗AIS，可改善血流灌注，促进神经功能恢复，改善患者认知与日常生活能力，疗效显著。原因分析为：银杏二萜内酯具有活血通络作用，其成分中的银杏内酯可特异性抑制血小板活化因子，保护神经血管，增加脑血流量，改善脑营养；白果内脂能舒张血管，减小外周阻力，保护血管内皮细胞，抗血小板凝集，降低血浆黏度，还具有抗氧化作用，抑制胶质细胞活性，保护神经系统，改善痴呆，提升记忆力[13-15]。两者联合应用具有协同增效作用，治疗AIS效果显著提高。另外，联合组不良反应总发生率与对照组相比，无显著差异，提示两种方式联合应用，治疗效果虽一定程度上得到提升，但改善HBO副作用不明显，具有一定局限性。

2 HBO联合银杏二萜内酯抗氧化，改善神经功能

AIS发生时，脑组织内皮细胞脂质过氧化，炎症反应加剧，促进细胞平滑肌新生、增殖，激活血小板聚集，形成血栓[16]。ESM-1可反映内皮细胞稳定性，当内皮细胞损伤时，ESM-1分泌量增多，进入外周血液，参与AIS疾病发生与发展；PTX-3主要存在于心肌细胞，炎症因子刺激下，单核细胞、心肌细胞大量分泌PTX-3，其水平可反映炎性反应与组织损伤严重程度；Lp-PLA2水解后可产生Lyso-PC和oxFFA，损伤血管壁内皮细胞，激活巨噬细胞释放炎性因子，增强斑块活动性，促进脑动脉粥样硬化，LP-PLA2水平能反映冠脉狭窄度[17-19]。本研究发现，治疗2个疗程后，联合组ESM-1、Lp-PLA2、PTX-3水平低于对照组，提示HBO联合银杏二萜内酯治疗AIS，可减轻炎性反应。原因分析为：适当HBO治疗，可清除氧自由基，减轻氧化应激反应，保护缺血半暗带，恢复血脑屏障；银杏二萜内酯发挥抗氧化功效，促进脑部循环，抑制血栓形成，促进神经功能恢复[20-21]。

综上所述，HBO联合银杏二萜内酯治疗AIS效果显著，可有效改善血流灌注，减轻炎性反应，恢复患者神经功能及日常生活能力。