单中心卵巢癌患者5年生存率随访报告

陈忠绍，王元见，张 溪，李英伟，褚 然，王建业，董瑞华，马 颖，李桂菊，杨 阳，高月涵，宋 坤，孔北华

(山东大学齐鲁医院妇产科，济南 250012)

卵巢癌(ovarian cancer,OC)病死率居妇科恶性肿瘤首位，严重威胁女性身心健康[1]。根据2021年全球癌症数据报告，2020年中国新发卵巢癌55342例，死亡37519例[2]。长期以来，中国卵巢癌患者5年生存率徘徊在40%左右[1,3-5]。近年来，随着手术质量的提高、化疗及靶向治疗的规范应用，卵巢癌患者预后较前改善。本研究汇总单一妇科肿瘤中心6年间收治的随访资料完整的卵巢癌患者信息，统计分析其预后情况，以期为临床提供有用经验。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究为回顾性临床研究。收集2011年至2016年山东大学齐鲁医院收治的随访资料完整的卵巢癌患者临床资料。随访截至2022年8月31日。最终纳入920例卵巢癌患者。纳入标准:病理明确诊断为上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)：高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer，HGSOC)、低级别浆液性卵巢癌(low-grade serous ovarian cancer，LGSOC)、卵巢透明细胞癌(ovarian clear cell carcinoma，OCCC)、卵巢黏液性癌(mucinous carcinoma of the ovary，MOC)、卵巢子宫内膜样癌(endometrioid carcinoma of the ovary，ECO)；卵巢恶性性索间质肿瘤(malignant sex cord-stromal tumors，MSCST)；卵巢恶性生殖细胞肿瘤(malignant ovarian germ cell tumors，MOGCT)。排除卵巢继发恶性肿瘤及临床和随访资料不完整的患者。本研究通过医院科研伦理委员会审核(批号：KYLL-202205-019)。

1.2 研究方法 研究纳入患者临床信息包括：诊断年龄、病理学类型、国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期(2014)、复发及死亡事件等。主要评价指标为无进展生存期(progress-free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)。PFS定义：从疾病诊断并接受初始治疗至疾病复发、进展或因任何原因死亡的时间间隔；OS定义：从疾病诊断并接受初始治疗至患者因任何原因死亡的时间间隔。

1.3 统计学分析 采用SPSS(version 26.0)及R Studio(version 4.1.2)软件进行数据统计分析。连续型计量资料采用M(Q1，Q3)表示，组间比较采用Kruskal-Wallis算法；计数资料用n(%)表示，组间比较采用χ2检验；Kaplan-Meier算法绘制PFS及OS曲线，Log-rank算法比较患者组间PFS及OS差异。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 卵巢癌患者基本临床特征及预后分析 920例卵巢癌患者中，EOC患者810例(88.0%)，MSCST患者55例(6.0%)，MOGCT患者55例(6.0%),见表1。中位诊断年龄54岁(8～83岁)，40岁及以下147例(16.0%)，41～50岁228例(24.8%)，51～60岁268例(29.1%)，61岁及以上277例(30.1%)。FIGO Ⅰ期247例(26.8%)，Ⅱ～Ⅳ期673例(73.2%),见表2。截至末次随访时间，629例(68.4%)出现疾病复发、进展或死亡，520例(56.5%)死亡，总体5年生存率为50.8%，见图1。不同病理学类型及FIGO分期的卵巢癌患者PFS及OS存在显著差异(P<0.001)，见图2。

图1 卵巢癌患者Kaplan-Meier曲线

表1 2011～2016年收治卵巢癌患者病理类型[n(%)]

表2 卵巢癌患者基本临床特征[n(%)]

2.2 EOC患者基本临床特征及预后分析 810例EOC患者的中位诊断年龄为55岁(18～82岁)，见表3。其中HGSOC患者581例(71.7%)，LGSOC患者41例(5.1%)，OCCC患者51例(6.3%)，MOC患者83例(10.2%)，ECO患者54例(6.7%)。FIGO Ⅰ期160例(19.8%)，Ⅱ～Ⅳ期650例(80.2%)。截至末次随访时间，603例(74.4%)出现疾病复发、进展或死亡，505例(62.3%)死亡，总体5年生存率为45.6%。不同病理学类型及FIGO分期的EOC患者PFS及OS存在显著差异(P<0.001)，见图3。

表3 上皮性卵巢癌患者基本临床特征[n(%)]

图3 基于病理类型和FIGO分期的EOC患者Kaplan-Meier曲线

2.3 MSCST患者基本临床特征及预后分析 MSCST共计55例，中位诊断年龄49岁(11～79岁)，见表4。FIGO Ⅰ期47例(85.5%)，Ⅱ～Ⅳ期8例(14.5%)。截至末次随访时间，16例(29.1%)出现疾病复发、进展或死亡，7例(12.7%)死亡，总体5年生存率为90.9%。不同FIGO分期的MSCST患者PFS(P<0.001)及OS(P=0.006)存在显著差异，见图4A、B。

2.4 MOGCT患者基本临床特征及预后分析 MOGCT共计55例，中位诊断年龄为27岁(8～83岁)，见表4。FIGO Ⅰ期40例(72.7%)，Ⅱ～Ⅳ期15例(27.3%)。截至末次随访时间，10例(18.2%)出现疾病复发、进展或死亡，8例(14.5%)死亡，总体5年生存率为87.3%。不同FIGO分期的MOGCT患者PFS及OS存在显著差异(P<0.001)，见图4C、D。

图4 基于FIGO分期的MSCST和MOGCT患者Kaplan-Meier曲线

表4 MSCST和MOGCT患者基本临床特征[n(%)]

3 讨 论

本研究对山东大学齐鲁医院2011年至2016年收治的920例卵巢癌患者进行生存分析，纳入患者随访周期均超过5年或5年内出现不良结局事件，结果显示患者年龄、病理分型、肿瘤分期与患者预后密切相关。卵巢癌患者总体5年生存率为50.8%，EOC患者总体5年生存率为45.6%。

卵巢癌人群各年龄组PFS及OS存在统计学差异，其中50岁及以上年龄组患者预后最差。这可能与病理类型、疾病分期及患者体质等因素有关[6]。MSCST和MOGCT多见于年轻患者，总体预后较好。EOC患者中位诊断年龄55岁，多为晚期疾病，总体预后不良[7]。

不同病理类型卵巢癌的分期分布存在差异，病理类型及FIGO分期与患者预后密切相关[8-9]。本研究中FIGO Ⅰ期MSCST、MOGCT、ECO、MOC和OCCC患者占比分别为85.5%、72.7%、50.0%、60.2%和43.1%。与卵巢少见类型恶性肿瘤相比，HGSOC患者确诊时多为晚期疾病，总体预后不良。本研究中HGSOC患者Ⅲ/Ⅳ期占比80.7%，与国际报道大致相同[10-11]。

CONCORD-3研究对2010年至2014年诊断的卵巢癌患者进行统计分析，包括美国、中国等25个国家在内，卵巢癌患者5年生存率仍在40%～49%[12]，2023年最新发布的美国癌症分析显示卵巢癌患者5年生存率为50%[13]。本研究通过对2011年至2016年于山东大学齐鲁医院接受治疗的920例卵巢癌患者进行生存分析，卵巢癌患者5年生存率为50.8%，与美国报道数据相当。

近年来我国医疗整体诊治水平大幅上升，肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗，以及抗血管生成药物[14-15]、PARP抑制剂[16]等靶向药物的规范应用，改变了卵巢癌的治疗模式，系列高级别循证医学证据表明可以改善晚期患者预后[17-19]。由于部分患者后续维持治疗信息不全，本研究未开展进一步分析，有待后续资料和数据完善更新。

综上所述，本中心2011年至2016年收治卵巢癌患者5年生存率为50.8%，达到国际先进水平。未来应进一步提高患者早期诊断率，实施规范化治疗，建立全程管理体系，精准施策，患者预后有望进一步改善。