甲状腺抗体三项与早发冠心病相关性研究

孙荣亮,沈 焱,许瑞庭

冠心病(CHD)是各种原因引起的冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而诱发血管腔狭窄、阻塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死的心脏病[1]。既往研究表明[2]，冠心病好发于中老年人、糖尿病及肥胖人群中，临床多表现为突感心前区疼痛，且多为发作性绞痛、压榨痛等，影响了患者的正常生活及健康。甲状腺抗体是由于自身免疫紊乱产生的针对甲状腺某些成分的免疫球蛋白，是自身免疫性甲状腺疾病病人血清中的一种自身抗体，包括[3-4]抗甲状腺微粒体抗体(TMAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)等。甲状腺功能正常与否对于维持人体正常能量代谢十分重要。既往研究表明[5]甲状腺激素对心脏具有重要的作用，可增加心脏输出量、降低外周血管阻力等。但甲状腺抗体与早发冠心病的关系研究较少[6-7]。本研究以接受冠状动脉造影术患者为对象，探讨甲状腺抗体三项与早发冠心病的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2019年6月至2021年7月我院心血内科收治并接受冠状动脉造影术147例患者为对象，根据检查结果分为正常组、单支病变组和多支病变组。正常组71例，男42例，女29例，年龄41～64岁，平均年龄(52.69±5.63)岁，体质量指数(BMI)18～27 kg/m2，平均(23.25±3.21)kg/m2；单支病变组41例，男24例，女17例，年龄42～65岁，平均年龄(52.74±5.68)岁，BMI 17～29 kg/m2，平均(23.42±3.28)kg/m2；多支病变组35例，男22例，女13例，年龄39～64岁，平均年龄(53.18±5.75)岁，BMI 18～27 kg/m2，平均(23.49±3.31)kg/m2。

1.1.1 纳入标准：①接受冠状动脉造影术的冠心病患者[8]；②均能完成甲状腺抗体三项等相关检查，且患者均可耐受；③具有完整的基线及随访资料。

1.1.2 排除标准：①合并精神异常、认知功能异常或既往有甲状腺病史者；②近期服用抗甲状腺药物治疗或甲状腺激素治疗者；③具有胺碘酮、碳酸锂等特殊药物史；④ 合并有严重肝脏、肾脏等慢性疾病史。

1.2 方法

1.2.1 冠状动脉造影术：①检查方法。所有患者均行冠状动脉造影术，常规选择桡动脉穿刺途径，分别于不同影像体位下完成冠状动脉图像的采集，由我院两名有冠状动脉介入资质的医生对患者结果进行判定。②判定标准。冠状动脉直径狭窄≥50.0%为有临床意义的病变。对于左前降支(LAD)、右冠脉(RAC)或左回旋支(LCX)中有一支狭窄≥50.0%者归为单支病变组；两支均有狭窄≥50.0%病变者归为双支病变组；三支均有狭窄≥50.0%病变者为三支病变组(对于左主干LM狭窄≥50.0%病变者视为双支病变组)。

1.2.2 标本采集：所有患者入院后次日清晨取空腹血3 mL，30 min离心(速度 2000 r/min)，离心后放置在低温下备用。

1.2.3 检测方法：所有患者入院后均完成血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺微粒体抗体(TMAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平的测定，仪器为西门子化学发光仪，所有操作严格遵循试剂盒说明书[9]。

2 结果

2.1 3组甲状腺抗体水平比较：正常组患者71例，单支病变组41例，多支病变组35例。三组FT4、TSH水平差异无统计意义(P>0.05)；单支病变组和多支病变组FT3水平低于正常组(P<0.05)，TMAb、TGAb及TRAb水平高于正常组(P<0.05)；多支病变组FT3水平低于单支病变组， TMAb、TGAb及TRAb水平高于单支病变组，见表1。

表1 3组甲状腺抗体水平比较

2.2 甲状腺抗体三项与早发冠心病发生率相关性分析：早发冠心病发生率与FT4、TSH水平无相关性(P>0.05)；与FT3水平呈负相关(P<0.05)；与TMAb、TGAb及TRAb水平呈正相关(P<0.05)，见表2。

表2 甲状腺抗体三项与早发冠心病发生率相关性分析

3 讨论

冠心病是威胁人类健康的主要疾病之一，临床上将该病分为急性冠脉综合征和慢性冠脉综合征两大类，其致病危险因素较为明确，包括高血压、血脂异常、糖代谢受损、肥胖、吸烟及缺少运动等[10]。近年来不健康生活方式导致疾病发生率呈上升趋势。而早发冠心病是冠心病的特殊形式，发生时男性<55岁，女性<65岁。国内学者研究表明，早发冠心病在年轻人群中发病率较高，不仅影响患者健康，还会增加家庭经济负担。甲状腺素对心脏具有重要的作用，能影响心肌细胞的形态和表型，在冠心病患者中甲状腺激素能抑制心脏重塑、炎症反应和细胞凋亡[11]。本研究中，正常组患者71例，单支病变组41例，多支病变组35例。三组FT4、TSH水平比较差异无统计意义(P>0.05)；单支病变组和多支病变组FT3水平低于正常组(P<0.05)，TMAb、TGAb及TRAb水平高于正常组(P<0.05)；多支病变组FT3水平低于单支病变组，TMAb、TGAb及TRAb水平高于单支病变组(P<0.05)。从本研究结果可以看出，早发冠心病患者常伴有甲状腺抗体异常，其表达水平能反映患者的疾病严重程度，可指导临床诊疗。甲状腺激素影响早发冠心病的细胞及分子机制如下[12-13]：甲状腺抗体能与甲状腺激素反映元件相互结合，能介导正向调控基因启动子区域转录。TMAb是免疫过程中产生的甲状腺自身抗体，在自身免疫学疾病患者的血液中能测出，在早发冠心病患者中其表达水平明显增高[14]。TGAb是自身免疫学甲状腺疾病患者血清中的一个常见自身抗体，与甲状腺球蛋白结合后，通过Fc受体与结合的抗体相互作用，从而激活NK细胞，攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。TRAb是反映甲状腺患者是否健康的重要指标，是鉴别甲亢、诊断GD的重要指标之一。国内学者研究表明[15]甲状腺抗体在冠心病的发生、发展中表达异常，其表达水平能反映患者疾病严重程度。本研究结果表明，早发冠心病发生率与FT4、TSH水平无相关性(P>0.05)；与FT3水平呈负相关性(P<0.05)；与TMAb、TGAb及TRAb水平呈正相关性(P<0.05)。临床上对于高危早发冠心病患者，应加强甲状腺抗体测定，评估患者预后，指导临床治疗。

综上所述，甲状腺抗体在冠心病患者中表达异常，其表达水平与早发冠心病发生率存在相关性，加强患者甲状腺抗体水平测定能预测早发冠心病的发生，可指导临床诊疗。