老年糖尿病干眼的患病率及其诱发因素分析

樊 旭

北京市健宫医院眼科，北京 100054

干眼是泪液的流体动力学异常或质量异常导致的泪膜不稳定和/或眼表损害，进而引起眼不适症状和视功能障碍的一类疾病[1]。干眼的危险因素有多种，其中糖尿病与干眼的关系密切[1-3]，尤其是2型糖尿病，该病可破坏泪膜的稳定性，导致泪液质与量的异常，从而造成干眼。随着经济水平的提高、人口老龄化及不良饮食习惯的影响，我国2型糖尿病患者逐年增多，老年糖尿病干眼也越来越多，对生活、学习和工作均产生了危害。因此，老年糖尿病干眼的研究有着积极的意义。为了解老年糖尿病干眼的流行情况及其可能的诱发因素，本研究对北京市健宫医院眼科老年2型糖尿病干眼患者的资料进行总结分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 选取2020年12月至2022年4月于北京市健宫医院眼科就诊的≥60岁的80例2型糖尿病患者纳入糖尿病组，同期志愿加入本研究的年龄及性别与糖尿病组匹配的50名健康者纳入对照组。本研究经过北京健宫医院伦理委员会审核通过，所有纳入患者均知情同意并签署知情同意书。

1.1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①年龄≥60岁；②近3个月无眼部活动性炎症，无角膜瘢痕，无眼睑位置与功能异常性疾病，无泪器疾病且未行泪小点栓塞治疗，无面神经疾病；③近6个月无眼部外伤和手术史。排除标准：①每天使用电脑、手机等电子产品超过5 h，连续3 d及以上；②近3个月配戴软性或硬性角膜接触镜；③近1个月有眼局部用药史；④有焦虑、抑郁状态；⑤长期使用糖皮质激素等免疫抑制剂；⑥患有全身免疫性疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等；⑦有烟、酒、毒品嗜好。

1.1.3 分组方法 本研究分为糖尿病组和对照组。将糖尿病组患者分别依据血糖控制情况、病程、有/无糖尿病视网膜病变（diabetic retinpathy，DR）、有/无糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）进一步分为不同的亚组。①血糖控制情况：以糖化血红蛋白值7.0%为限，分为糖尿病组血糖控制良好亚组（≤7.0%，n=38）和糖尿病组血糖控制不佳亚组（＞7.0%，n=42）；②病程：按病程分为糖尿病组病程＜10年亚组（n=41）和糖尿病组病程≥10年亚组（n=39）；③按眼底情况分为糖尿病组无DR亚组（n=44）和糖尿病组并发DR亚组（n=36）；④按DPN情况分为糖尿病组无DPN亚组和糖尿病组并发DPN亚组。

1.1.4 干眼的诊断标准[1]①有任一主观症状且泪膜破裂时间≤5 s或基础泪液分泌量≤5 mm/5 min；②有任一主观症状且5 s≤泪膜破裂时间≤10 s或5 mm/5 min≤基础泪液分泌量≤10 mm/5 min，同时角膜染色阳性。

1.2 方法

1.2.1 观察指标 所有研究对象均接受干眼的问卷调查以及泪膜破裂时间、角膜荧光素染色和基础泪液分泌量检查。

1.2.2 检查方法 问卷调查及其他检查由对本研究“盲”的同一位医生完成，且暗室内安静无风，恒温恒湿。

1.2.3 观察指标的判定 调查问卷使用Salisbury眼睛评价问卷调查表，项目及评分标准参照文献[4]。泪膜破裂时间：结膜囊滴入荧光素钠后，从最后一次瞬目开始，记录荧光素染色的泪膜出现第一个黑斑的时间，连续测量3次，取平均值。基础泪液分泌量：将泪液检测滤纸条首端反折放于下结膜囊中外1/3处，另一端自然下垂，患者轻闭眼后，表面麻醉状态下测量5 min时的滤纸条湿长。角膜荧光素染色测定：荧光素钠染色后，观察角膜上皮着色情况，染色点≥5个为阳性。

1.3 统计学分析

使用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较用单因素方差分析，两两比较采用SNK法；计数资料以[%（n/N）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

糖尿病组男42例，女38例，年龄60～85岁，平均（75.08±8.66）岁。对照组男27例，女23例，年龄60～84岁，平均（74.06±6.45）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。共发放问卷130例，收回130份，均为有效问卷，回收率100.00%。

2.2 各组干眼患病率比较

对照组和糖尿病组的干眼患病率分别为30.00%（15/50）和60.00%（48/80），差异有统计学意义（χ2=11.087，P=0.001）。糖尿病组患者按不同因素进一步分组后比较发现，对照组、糖尿病组血糖控制良好亚组和糖尿病组血糖控制不佳亚组干眼患病率比较，对照组、糖尿病组病程＜10年亚组和糖尿病组病程≥10年亚组干眼患病率比较，对照组、糖尿病组无DR亚组和糖尿病组并发DR亚组干眼患病率比较，对照组、糖尿病组无DPN亚组和糖尿病组并发DPN亚组干眼患病率比较，差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1～4。

2.3 各组泪膜功能比较

对照组、糖尿病组血糖控制良好亚组和糖尿病组血糖控制不佳亚组的泪膜破裂时间、基础泪液分泌量、角膜荧光素染色阳性率、干眼症状发生率比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；进一步两两比较发现，随着血糖控制变差，泪膜破裂时间缩短、基础泪液分泌量减少、角膜荧光素染色阳性率和干眼症状发生率均增加。见表1。

表1 按血糖控制情况分组的各项检查指标比较

对照组、糖尿病组病程＜10年亚组和糖尿病组病程≥10年亚组的泪膜破裂时间、基础泪液分泌量、角膜荧光素染色阳性率、干眼症状发生率比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；进一步两两比较发现，随着病程变长，泪膜破裂时间缩短、基础泪液分泌量减少、角膜荧光素染色阳性率和干眼症状发生率均增加。见表2。

表2 按病程分组的各项检查指标比较

对照组、糖尿病组无DR亚组和糖尿病组并发DR亚组的泪膜破裂时间、基础泪液分泌量、角膜荧光素染色阳性率、干眼症状发生率比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；进一步两两比较发现，并发DR后，泪膜破裂时间缩短、基础泪液分泌量减少、角膜荧光素染色阳性率和干眼症状发生率均增加。见表3。

表3 按有/无DR分组的各项检查指标比较

对照组、糖尿病组无DPN亚组和糖尿病组并发DPN亚组的泪膜破裂时间、基础泪液分泌量、角膜荧光素染色阳性率、干眼症状发生率比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；进一步两两比较发现，并发DPN后，泪膜破裂时间缩短、基础泪液分泌量减少、角膜荧光素染色阳性率和干眼症状发生率均增加。见表4。

表4 按有/无DPN分组的各项检查指标比较

3 讨论

糖尿病患者干眼患病率较普通人群高，干眼可导致角膜上皮的持续性缺损，造成眼部手术后上皮再生延迟和反复剥脱[5]，是医生和患者头疼的问题。但目前糖尿病干眼的发病机制尚不完全明确。因此，探讨糖尿病干眼的发病机制及相关因素有重要意义。

目前公认的干眼发病原因包括工作环境与不良生活习惯、眼部手术、眼表疾病、全身性疾病[1]。本研究已将上述危险因素排除，且使糖尿病组与对照组的年龄和性别匹配，从而使结果更可靠。糖尿病是干眼的危险因素，有研究报道，糖尿病干眼的患病率为48.5%[6]、54.3%[7]，本研究统计的老年糖尿病干眼患病率为60.00%，较其他学者报道的高，分析其原因是，本研究纳入的是60岁以上的糖尿病患者，而老龄是干眼的危险因素之一。

干眼的直接病因是泪膜不稳定和泪液异常。本研究发现，老年糖尿病患者的基础泪液分泌明显减少。任何影响泪液分泌的因素均可导致干眼。老年糖尿病患者影响泪液分泌的因素包括：①高糖导致泪腺腺泡细胞体积减小，泪腺中过氧化物酶的含量减少[8]；②高糖导致泪腺中的糖基化终产物及其受体高表达，核因子κB等炎性因子表达升高[9]；③高糖及高龄引起神经传导抑制，可使泪腺的分泌延缓[10]；④DPN导致细胞缺少神经营养，上皮完整性受损，杯状细胞和部分结膜上皮细胞鳞状化生[5]；⑤高龄可导致泪腺等腺体萎缩。泪液成分的异常也可造成泪液的异常，糖尿病患者泪液中的谷氨酰转肽酶活性降低[11]、胰岛素样生长因子结合蛋白3抗体升高[12]、干扰素诱导蛋白10和单核细胞趋化蛋白1增高[13]、干扰素γ/白细胞介素8下降[10]，这些均导致了泪液成分异常，从而造成泪液异常，导致干眼。

有研究发现，高血糖可能是糖尿病干眼的重要影响因素[14]。本研究结果显示，血糖控制不佳者的干眼患病率明显升高，且泪膜破裂时间明显缩短、基础泪液分泌量明显减少、角膜荧光素染色阳性率和干眼症状发生率均明显增加。此外，糖尿病病程也是糖尿病干眼的影响因素[7]。本研究结果显示，随着糖尿病病程延长，老年糖尿病患者的泪膜破裂时间显著缩短、基础泪液分泌量明显减少、角膜荧光素染色阳性率和干眼症状发生率明显增加，泪膜稳定性下降，干眼患病率显著升高。本研究结果还显示，合并DR及DPN是老年糖尿病干眼发病率高的另两个相关因素。糖尿病患者角膜敏感度降低与DPN和DR相关[15]，高血糖使角膜神经纤维密度、长度、神经分支密度及神经纤维厚度降低，这些改变造成糖尿病患者角膜敏感度下降，进而瞬目减少，泪膜的蒸发加快，引起干眼。

本研究结果表明，老年糖尿病患者干眼患病率较普通人群显著升高，且血糖控制不佳、糖尿病病程延长、合并DR及DPN均可能在其中起一定的作用。DR和DPN是糖尿病的并发症，这些并发症的发生均与血糖控制情况和糖尿病病程呈正相关，血糖控制不佳可加快并发症的发生，病程延长可增加并发症的发生率。本研究在设计中剔除了年龄因素对结果的干扰，因为老龄是干眼的危险因素之一。因此，从本质上讲，年龄、血糖控制情况和糖尿病病程均在老年糖尿病干眼的高患病率方面起一定的作用。