肺结核患者血清促甲状腺激素和糖化血红蛋白的关系分析
2023-02-16郑丹阳杨志远
马 丹 郑丹阳 姜 燕 李 毅 杨志远
1.黑龙江省牡丹江市康安医院发热门诊,黑龙江牡丹江 157000;2.陆军第七十八集团军医院检验病理科,黑龙江牡丹江 157000;3.黑龙江省牡丹江市第一人民医院呼吸与危重症医学科,黑龙江牡丹江 157000
作为一种由结核分枝杆菌感染引起的乙类法定呼吸系统传染病,肺结核会发生在各个年龄阶段[1]。2017年世界卫生组织指出,全世界结核病潜伏感染人群占比高达23%,该病的全世界发病率为每10万人发生133例[2]。我国肺结核死亡病例约为3.7万例[3]。研究指出,2型糖尿病患者的甲状腺功能和机体中的糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)水 平 密 切 相 关[4],促 甲 状 腺 激 素(thyroid stimulating hormone,TSH)是一种能够促进甲状腺生长的激素,由垂体前叶分泌,并能够维持人体正常生理功能,TSH的水平异常会影响胰腺功能和碳水化合物的合成,使能量合成与代谢发生紊乱,并会使肝糖的分解增加,导致患者血糖升高[5-6]。作为甲状腺功能的特异指标,TSH能够准确对患者的甲状腺功能减退进行诊断和区分。本研究对肺结核患者TSH和HbA1c的关系进行测定和研究,旨在降低肺结核患者糖尿病和甲状腺疾病的发病率,改善其预后具有重要的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年1月至2020年6月牡丹江市康安医院发热门诊及结核疗区82例肺结核患者为研究对象,年龄24~57岁,平均(38.25±6.14)岁,男53例,女29例,体重指数(BMI)19~22 kg/m2,平 均(20.58±1.44)kg/m2,以血清TSH为2.5 mU/L为界[7]将患者分为两组,其中TSH>2.5 mU/L组患者42例,TSH≤2.5 mU/L组患者40例;以HbA1c 4%为界[8]将患者分为两组,HbA1c≤4%组49例,4%<HbA1c≤7%组33例。本研究患者资料的收集符合医学伦理委员会相关规定。
纳入标准:①年龄≥18岁;②患者具备正常的认知功能,交流无障碍;③患者具有完整的病历资料;④患者对本研究内容和目的知情同意,并自愿参与。排除标准:①患者处于妊娠期或哺乳期;②患者罹患糖尿病;③既往有甲状腺手术史或甲状腺功能异常患者,如甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退;④合并肝肾功能不全患者;⑤合并慢性消耗性疾病患者。
1.2 方法
1.2.1 基线资料收集 研究人员制订基线资料调查表,根据调查表内容收集患者年龄、性别、BMI、血压等基线资料;根据纳入和排除标准选取符合的患者。
1.2.2 观察指标收集 收集患者清晨空腹静脉血3 ml,经离心处理后待测,使用CM-800全自动生化分析仪(基蛋生物科技股份有限公司)及其配套试剂盒检测患者的血糖、血脂水平,血糖相关检测项目包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、HbA1c,血脂相关检测项目包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),并 使 用CF10全自动生化发光免疫分析仪(武汉明德生物科技股份有限公司)及其配套试剂盒检测患者的甲状腺功能,指标包括TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4),检测过程严格按照说明书步骤进行。
1.3 统计学方法
使用SPSS 22.0统计学软件进行资料分析。计量资料均通过正态性检验,以均数±标准差()描述,两组间比较采用成组t检验或校正t检验,多组间比较采用单因素方差分析及两两比较LSD-t检验,计数资料以[n(%)]描述,两组间比较采用成组χ2检验,检验水准α=0.05,用Pearson分析法进行相关性分析,P< 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同TSH水平和HbA1c水平肺结核患者一般资料比较
TSH>2.5 mU/L组和TSH≤2.5 mU/L组、HbA1c≤4%组和4%<HbA1c≤7%组的年龄、性别、BMI、血压水平比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。
表1 不同TSH水平和HbA1c水平肺结核患者一般资料比较
2.2 不同TSH水平肺结核患者糖脂代谢指标比较
TSH>2.5 mU/L组 与TSH≤2.5 mU/L组TC和HDL-C比较,差异无统计学意义(P> 0.05),FPG、HbA1c、TG、LDL-C比较,差异有统计学意义(P< 0.05)。见表2。
表2 不同TSH水平肺结核患者糖脂代谢指标比较(±s)
表2 不同TSH水平肺结核患者糖脂代谢指标比较(±s)
注 TSH:促甲状腺激素;FPG:空腹血糖;HbA1c:糖化血红蛋白;TC:总胆固醇;TG:三酰甘油;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇
组别 n FPG(mmol/L) HbA1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TSH>2.5 mU/L组 42 5.83±0.54 10.02±1.18 5.57±1.31 1.59±0.31 1.45±0.21 3.42±0.39 TSH≤2.5 mU/L组 40 5.24±0.39 8.74±1.09 5.49±1.26 1.27±0.28 1.44±0.18 3.23±0.25 t值 2.083 2.179 1.874 2.314 1.902 2.239 P值 0.041 0.034 0.061 0.021 0.058 0.026
2.3 不同HbA1c水平肺结核患者甲状腺激素水平比较
HbA1c≤4%组、4%<HbA1c≤7%组FT4比较,差异无统计学意义(P> 0.05),FT3、TSH比较,差异有统计学意义(P< 0.05)。见表3。
表3 不同HbA1c水平肺结核患者甲状腺激素水平比较(±s)
表3 不同HbA1c水平肺结核患者甲状腺激素水平比较(±s)
注 HbA1c:糖化血红蛋白;TSH:促甲状腺激素;FT3:游离三碘甲状腺原氨酸;FT4:游离甲状腺素
组别 n TSH(mU/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)HbA1c≤4%组 49 2.01±0.38 4.12±0.47 11.27±1.34 4%<HbA1c≤7%组 33 2.16±0.26 5.09±0.36 11.23±1.29 t值 4.876 5.024 3.068 P值 0.032 0.025 0.067
2.4 肺结核患者血清TSH和HbA1c的相关性分析
Pearson法分析结果显示,TSH与TC、HDL-C无相关性(P> 0.05),与FPG、HbA1c、TG、LDL-C呈正相关(P< 0.05);HbA1c与FT3呈正相关(P< 0.05),与FT4无相关性(P> 0.05)。见表4。
表4 肺结核患者血清TSH和HbA1c的相关性分析
3 讨论
研究发现,TSH水平与多种疾病的发生发展存在着密切关系,近年来,随着甲状腺功能检测经验的丰富以及检测技术的发展,甲状腺功能检查已经成为临床上最重要、最常用的检测项目之一,对临床的诊断和治疗有重要价值[9]。
TSH主要分布于人体的下丘脑、甲状腺、肝脏、肾脏等组织中,对肝脏限速酶的表达具有促进作用,加速血脂合成与分解[10]。本研究结果显示,TSH>2.5 mU/L组与TSH≤2.5 mU/L组TC和HDL-C比较,差异无统计学意义(P> 0.05),FPG、HbA1c、TG、LDL-C比较,差异有统计学意义(P< 0.05)。TSH水平升高一方面会降低肝脏脂肪酶活力,减缓对TG的清除效率,并诱导低密度脂蛋白受体信使RNA增加,调节载脂蛋白B信使RNA、载脂蛋白B100、载脂蛋白B48的水平,增加肝细胞表面和纤维细胞表面低密度脂蛋白受体蛋白的表达,使低密度脂蛋白受体活性下降、数量减少,导致低密度脂蛋白的清除效率下降、水平升高[11];另一方面TSH水平升高会引起体重增加,造成局部肥胖,出现胰岛素抵抗,影响糖代谢,导致空腹血糖和HbA1c水平升高[12]。
肺结核患者HbA1c水平升高,提示患者体内胰岛素绝对或相对不足,导致患者体内出现代谢紊乱、组织缺氧、酸碱失衡等问题[13],不仅会对下丘脑-垂体-甲状腺轴系统功能产生不利影响,而且会促进周围组织脱碘酶活性,内环脱碘抑制FT4向FT3转化,外环脱碘促使FT4产生FT3,导致TSH水平升高。本研究结果显示,HbA1c≤4%组、4%<HbA1c≤7%组FT4比较,差异无统计学意义(P> 0.05),FT3、TSH比较,差异有统计学意义(P< 0.05),HbA1c与FT3、TSH呈正相关,与FT4无相关性,HbA1c水平异常升高的患者体内往往存在不同程度的炎症反应,体白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子增多[14],不仅会增加患者产生糖尿病的风险,而且会对血浆甲状腺激素、TSH、促甲状腺激素释放激素、FT3、血清甲状腺球蛋白的合成产生促进作用,引起FT3、TSH水平升高,且上述细胞因子会诱导特异的急性期反应蛋白,减少FT3与核受体的结合能力,同时应激状态下多巴胺浓度和皮质醇升高,垂体功能异常,导致TSH水平和FT3水平升高[15]。本研究不足之处在于病例数较少,导致纳入样本容量较少,且本研究受时间所限,仅对肺结核患者短期TSH与HbA1c水平进行检测,未跟踪到3、6个月或者更长时间,故评估二者相关性时可能存在偏倚,下一步计划扩大样本数量及延长观察时间。
综上所述,肺结核患者血清TSH和HbA1c呈正相关,TSH升高患者有糖脂代谢风险,HbA1c升高患者有甲状腺功能障碍风险。临床上应予以高度重视,以提高患者预后。