透明质酸钠注射联合富含血小板的血浆治疗膝骨关节炎患者的疗效

沙 明 李慧锋 马松鹤 张建军

1 许昌圆融颈肩腰腿痛医院外科(许昌 461000) 2 郑州济华骨科医院疼痛科(郑州 450000) 3 河南省人民医院疼痛科(郑州 450000) 4 郑州人民医院骨科(郑州 450000)

膝骨关节炎为临床上常见的退行性疾病之一，常见的临床症状为疼痛、关节肿胀等[1]。此类疾病主要好发于老年人群，大部分老年患者伴有活动受限。目前尚无确切的治疗方案介入阻止软骨退化，减轻患者膝关节疼痛程度以及改善患者膝关节功能。透明质酸钠被广泛用于临床上，疗效理想。研究称[2]，透明质酸钠虽可缓解患者疼痛程度，但是对于延缓关节退变方面，效果不太理想。富含血小板的血浆为自体循环后获取的血小板浓缩物，含量丰富的生长因子[3]。研究称[4]，富含血小板的血浆可有效促进机体组织的修复，尤其软骨组织修复方面，逐渐吸引越来越多研究学者的关注。本次研究主要探讨透明质酸钠注射联合富含血小板的血浆治疗膝骨关节炎患者的效果，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年7月—2021年7月在本院就诊的膝骨关节炎患者120例，采用随机数字表法分组，即对照组、观察组，均60例。对照组：男37例，女23例，病程1～24月，平均病程(18.53±5.15)月，年龄52～66岁，平均年龄(59.6±6.2)岁，患病位置：左侧35例，右侧25例，Kellgren-Lawrence分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级30例，Ⅲ级18例，体质量指数(30.32±4.41)kg/m2，是否双侧疼痛：是21例，否39例；观察组：男34例，女26例，病程1～24月，平均病程(18.47±5.12)月，年龄52～67岁，平均年龄(58.5±6.1)岁，患病位置：左侧37例，右侧23例，Kellgren-Lawrence分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级31例，Ⅲ级18例，体质量指数(30.26±4.37)kg/m2，是否双侧疼痛：是18例，否42例。2组性别、年龄、病程、患病位置、Kellgren-Lawrence分级、体质量指数方面比较，P>0.05，具有可比性。研究方案经本单位医学伦理委员会审批通过(伦理批件号：20220012)。

1.2 诊断标准[5]

均符合《骨关节诊疗指南》中关于膝骨关节炎疾病的诊断标准，即①仅30 d内患者膝关节痛出现反复发作；②经过X线片检查显示患者骨质增生、关节间隙出现狭窄等；③患者的年龄≥50岁；④晨僵时间低于30 min；⑤活动过程中伴有骨擦音。上述标准中必需满足①，同时满足其余4项中任意2项即可诊断为膝骨关节炎。

1.3 纳入标准

①均符合膝骨关节炎疾病的诊断标准；②年龄范围为50～67岁；③近期内无骨关节炎相关治疗史；④血小板计数均超过150×109/L；⑤均无其他性质骨关节炎疾病的患者；⑥Kellgren-Lawrence分级在Ⅰ～Ⅲ级；⑦凝血功能均正常。

1.4 排除标准

①合并感染、肝病、肿瘤疾病史患者；②处于哺乳期或者妊娠期患者；③同侧患体具有关节疾病史患者；④具有抗凝药物治疗史者；⑤合并精神疾病者；⑥无法配合治疗者；⑦膝关节屈曲运动度低于90°者。

1.5 治疗方法

1.5.1 富含血小板的血浆的制备采用二次离心机进行制备(生产厂家：湘仪离心机仪器有限公司，型号：HT165R)，于患者肘前静脉抽取患者全血溶液40 mL，予以3.8%枸橼酸钠溶液，剂量为4 mL。摇匀后，再缓慢注入富含血小板的血浆于离心管内，1 450 r/min，10 min，获取上层清液，再次进行离心，3 370 r/min，10 min，获取部分上清液，约5 mL。开始注射富含血小板的血浆之前，先予以10%氯化钙溶液(生产厂家：西南药业股份有限公司，批准文号：国药准字H50020147)，目的是激活血小板。

1.5.2 干预方法嘱咐患者选取仰卧位姿势，同时将患者患膝屈曲90°即可，局部位置处进行消毒处理。分别选取患者髌骨下缘以及髌韧带组织外侧1 cm 左右位置处作为治疗穿刺点。对照组患者注入富含血小板的血浆，注射剂量为4 mL；观察组患者注射透明质酸钠(生产厂家：上海昊海生物科技股份有限公司，批准文号：国药准字H2005 1838)注射联合富含血小板的血浆。注射前注意如果患者关节腔内存在少量积液，可先抽取积液再注射治疗，其中透明质酸钠2 mL，富含血小板的血浆3.5 mL。治疗后，患者可以适当进行轻微活动。1次/周，3次为1个疗程，共2～3疗程。注射结束后，均进行无菌包扎处理，同时嘱咐患者在治疗过程中，尽可能减少膝关节的负重，并提前告知患者可能存在疼痛以及肿胀等不良反应。均随访6月。

1.6 疗效判定及评定

①膝关节功能：分别于治疗前、治疗后2月、治疗后3月及治疗后6月采用Lysholm膝关节功能评分量表评估，主要评估的内容包括8个方面，即疼痛、闭锁感、跛行、不安定感、肿胀度、蹲姿、上下楼。分值范围为0～100分，评分越高表明治疗效果越好，患者膝关节功能恢复得越好。

②临床疗效：主要包括优、良、可、差，其中优表示患者膝关节疼痛感及肿胀感等完全消失，且对患者日常生活能力无影响，Lysholm膝关节评分上升超过30分；良表示患者膝关节疼痛感及肿胀感明显减轻，且对患者日常生活能力基本无影响，Lysholm膝关节评分上升10～29分；可表示患者膝关节疼痛感及肿胀感均得到改善，但患者关节活动范围受到阻碍，Lysholm膝关节评分上升6～9分；差表示均不符合上述情况，甚至出现加重的情况。总有效率=(优例数+可例数+良例数)/总例数×100%。

③并发症发生率：统计2组患者治疗期间及随访期间出现的并发症，如疼痛、肿胀等。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后Lysholm膝关节评分差异性观察

①组内比较：治疗后2月、3月及6月平均Lysholm膝关节评分均升高，P<0.05；②组间比较：治疗前及治疗后2月，2组患者平均Lysholm膝关节评分比较，P>0.05，治疗后3月、6月，2组平均平均Lysholm膝关节评分比较，P<0.05。见表1。

表1 2组患者治疗前后Lysholm膝关节评分比较 分)

2.2 2组患者治疗前后Lysholm膝关节各个项目评分差异性观察

2组患者Lysholm膝关节各个项目(疼痛、闭锁感、跛行、不安定感、肿胀度、蹲姿、上下楼)评分均较治疗前有所改善，P<0.05；治疗后3月、6月，观察组疼痛评分(18.92±4.11、17.61±3.83)分、肿胀度评分(10.64±2.82、9.66±1.21)分均高于对照组疼痛评分(14.02±3.52、13.54±3.21)分、肿胀度评分(9.62±2.63、8.71±1.93)分(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后Lysholm膝关节各个项目评分比较 分)

2.3 2组患者临床疗效差异性观察

观察组临床总有效率98.33%高于对照组临床总有效率88.33%(χ2=4.821，P=0.028)。见表3。

表3 2组患者临床疗效差异性观察 [n=60，n(%)]

2.4 2组患者并发症发生率差异性观察

经过6个月的随访以后，对照组及观察组均1例出现局部肿胀，未发生其他并发症。

3 讨论

膝骨关节炎主要病理特征为关节软骨代谢及结构改变，属于一类多因素交互作用的疾病。如林军等人的研究称[6]，研究表示膝骨关节炎疾病发生和发展中，炎症因子引起自由基降解，患者机体关节液黏度下降，加重关节损伤程度。多项研究均称[7- 8]，透明质酸属于滑液中关键组分，可以提高患者滑液黏度和关节弹性等。又如张乾等人的研究称[9]，透明质酸钠用于治疗膝骨关节炎可能主要通过关节液成分变化这一途径发挥作用。富含血小板的血浆属于血小板浓缩物，不仅含有丰富的血小板，同时还包括大量生长因子等，在损伤组织修复过程具有关键作用。

本次研究结果显示，2组Lysholm膝关节功能评分均较治疗前明显上升，表明2组患者膝关节功能均存在不同程度恢复，同时也进一步表明透明质酸钠注射联合富含血小板的血浆同样具有发挥促进膝关节功能恢复的效果，并且治疗效果理想。2组患者治疗3月后，Lysholm膝关节功能评分达到最高，在治疗6月后，2组均出现下降，并且对照组下降更为明显，此项研究结果表明随着治疗时间增长，2组疗效均下降，并且透明质酸钠注射联合富含血小板的血浆治疗方案其效果可维持的时间更久。另外在王超等人的研究中[10]，研究结果也发现，与单纯应用富含血小板的血浆治疗方案比较，治疗半年后，Lysholm膝关节功能评分均较治疗前出现明显下降的趋势，进一步证实了本次研究结果。进一步观察2组治疗方案对Lysholm膝关节功能评分具体项目改善情况，研究发现观察组疼痛评分、肿胀度评分均显著高于对照组疼痛评分、肿胀度评分，此项研究结果表明与单纯应用富含血小板的血浆治疗比较，透明质酸钠注射联合富含血小板的血浆治疗方案在疼痛、肿胀度方面效果更理想。本次研究结果与徐步靖等[11]的研究结果具有一致性。进一步表明与单纯应用富含血小板的血浆治疗比较，透明质酸钠注射联合富含血小板的血浆可更好控制机体内炎症反应，促进机体膝关节功能的恢复，效果更具有持久性。

本研究进一步发现，观察组临床总有效率98.33%显著高于对照组临床总有效率88.33%，表明透明质酸钠注射联合富含血小板的血浆治疗可有效提高患者临床疗效。安全性分析显示，2组患者在随访期间仅1例出现局部肿胀，未发现其他并发症，表明透明质酸钠注射联合富含血小板的血浆治疗并没有增加其他并发症的产生，安全性高。在吉恒东等[12]的研究中，研究探讨了肌腱细胞及滑膜成纤维细胞的迁移能力，分别予以富含血小板的血浆溶液及其与透明质酸钠的混合溶液，研究发现，混合溶液干预后，肌腱细胞及滑膜成

纤维细胞的迁移能力明显得到增强。基于此，本研究进一步推测透明质酸钠注射联合富含血小板的血浆治疗机制，两者联合以后，生长因子分泌大大增加，从而进一步延长了药物作用时间。

综上所述，透明质酸钠注射联合富含血小板的血浆治疗膝骨关节炎患者，可以有效改善患者膝关节功能，减轻患者疼痛及肿胀程度等，安全性高，值得推广应用。