失代偿期肝硬化患者血清免疫球蛋白水平及临床意义

张静，周真珍，宋俐君

（郑州市中医院 检验科，河南 郑州 450007）

肝硬化为肝脏疾病晚期阶段，肝硬化随病情进展可演变至失代偿期，即肝硬化终末期［1］。失代偿期肝硬化的临床表现主要为肝功能损害及门脉高压，可累及机体多个系统，危及患者生命，增加终点事件发生风险。肝移植为目前唯一可根治失代偿期肝硬化的手段，但费用较高，且供体资源较少，限制其应用，而未接受肝移植治疗患者5年死亡率约85%［2］。若能早期预测失代偿期肝硬化患者预后，并针对性采取有效干预措施，对延长患者生存时间具有积极意义。乙肝病毒对肝硬化患者肝脏的损伤作用可刺激机体免疫反应活化，引起肝细胞的病理性免疫损伤。肝硬化患者免疫球蛋白水平异常表达，在肝硬化诊断及病情评估方面具有一定价值［3］。本研究探讨失代偿期肝硬化患者血清免疫球蛋白水平及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2022年3月我院收治的80例失代偿期肝硬化患者作为肝硬化组。纳入标准：①经疾病史、症状体征及影像学检查等确诊为失代偿期肝硬化；②入组前未服用影响免疫功能药物。排除标准：①患感染性疾病；②合并血液系统或自身免疫疾病；③长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂。选择80例乙肝患者作为CHB组及80例健康者作为对照组。肝硬化组年龄32～76岁，平均 （58.61±8.56）岁；男48例，女32例；BMI（22.05±2.46）kg／m2。CHB组年龄30～75岁，平均（57.59±8.29）岁；男45例，女35例；BMI（22.21±2.52）kg／m2。对照组年龄28～78岁，平均（59.33±9.21）岁；男43例，女36例；BMI（22.42±2.55）kg／m2。三组的一般资料比较无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法采集三组受检者空腹静脉血离心分离，采用全自动蛋白分析仪检测IgA、IgM、IgG水平。对失代偿期肝硬化患者随访6个月，了解其预后情况。

1.3 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t／F检验；用受试者工作特征（ROC）曲线分析免疫球蛋白预测肝硬化患者预后的价值；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同类型受检者的免疫球蛋白水平比较三组的IgG、IgA水平比较有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 不同类型受检者的免疫球蛋白水平比较（±s，g／L）

表1 不同类型受检者的免疫球蛋白水平比较（±s，g／L）

?组别 n IgA IgM IgG肝硬化组 80 2.93±1.32 1.58±0.82 16.02±4.78 CHB组 80 2.36±1.02 1.41±0.72 13.49±4.01对照组 80 1.87±0.81 1.31±0.65 11.59±3.36 F 19.641 2.768 23.613 P 0.000 0.065 0.000

2.2 不同预后患者的免疫球蛋白水平比较80例肝硬化患者中，随访期间22例（27.50%）患者预后死亡。死亡组的IgG、IgM、IgA水平高于生存组（P＜0.05）。见表2。

表2 不同预后患者的免疫球蛋白水平比较（±s，g／L）

表2 不同预后患者的免疫球蛋白水平比较（±s，g／L）

组别 n IgA IgM IgG死亡组 22 3.21±1.37 1.88±0.92 16.97±4.92生存组 58 2.41±1.19 1.45±0.81 14.65±4.37 t 2.575 2.042 2.048 P 0.012 0.045 0.044

2.3 血清免疫球蛋白预测患者预后的价值IgG、IgM、IgA预测肝硬化患者预后的AUC比较无显著差异 （P＞0.05）。采用Logistic回归分析构建IgG、IgM、IgA联合检测预测肝硬化预后的模型Y＝-5.527＋0.755×IgA＋0.792×IgM＋0.096×IgG。联合检测预肝硬化的效能高于IgG、IgM、IgA单独检测（Z＝3.345、3.509、4.205，P＜0.05）。见表3、图1。

表3 血清免疫球蛋白预测肝硬化患者预后的效能

图1 血清免疫球蛋白预测患者预后的ROC曲线

3 讨论

肝硬化是在多种因素长期作用下造成肝小叶的结构及功能破坏，肝脏发生变形、硬化的疾病［4］。肝硬化的病理表现为肝细胞广泛性变形坏死，肝细胞结节性再生、纤维化等。失代偿期肝硬化为肝脏疾病终末期，临床主要表现为腹水、肝性脑病、静脉曲张破裂出血等［5］。失代偿期肝硬化患者预后较差，死亡率高，肝移植为目前已知唯一可根治该病的手段，但肝移植的供体较少，手术风险较高，加上费用高昂，故无法大范围推广。因此早期预测失代偿期肝硬化患者预后，并指导临床医师制定个体化治疗方案，延缓病情进展，延长患者生存时间成为临床研究的重点。

已有相关研究［6-7］表明，免疫球蛋白水平与肝脏疾病关系密切。马莹等［8］的研究指出，IgA、IgM、IgG可用于肝硬化患者的病情诊断、临床治疗及预后评估。本研究结果显示，IgA、IgM、IgG水平在对照组、CHB组、肝硬化组依次升高，表明随着肝脏疾病病情进展，上述指标水平呈升高趋势，提示失代偿期肝衰竭患者免疫球蛋白表达异常，检测相关指标有助于早期诊断失代偿期肝硬化。本研究对患者随访6个月，结果显示27.50%的患者预后死亡，表明失代偿期肝硬化患者预后较差，死亡率较高。本研究结果显示，死亡组的IgA、IgM、IgG水平高于生存组，提示三者与失代偿期肝硬化患者预后相关。分析原因为，免疫球蛋白主要在体液合成，肝硬化病理进展过程中，免疫球蛋白合成水平出现波动，与其病情相关。同时多数肝硬化患者为乙肝病毒感染引起，在病情进展过程中，肝脏Kupffer细胞吞噬功能出现异常，对抗原、抗体的清除能力下降，进一步刺激免疫球蛋白表达。本研究利用ROC曲线分析IgA、IgM、IgG与失代偿期肝硬化患者预后的关系，结果显示，三者预测患者预后的AUC分别为0.717、0.625、0.650，表明三者评估患者预后的效能均存在不足，可能与其表达易受外界因素影响有关。故本研究利用IgA、IgM、IgG联合检测用于失代偿期肝硬化患者预后的评估，结果显示联合检测评估的AUC为0.909，高于单独检测，表明联合检测可提高预测效能。

综上所述，血清IgA、IgM、IgG异常高表达可能与失代偿期肝硬化患者预后不良存在联系，三者联合检测可提高预测患者预后的效能。