腹腔镜胃癌根治术联合腹腔热灌注化疗对进展期胃癌患者免疫功能及血浆bFGF、VEGF的影响

周翰宗，马晓飞，张俊杰，李瑞君，王敏

（郑州人民医院 普通外科，河南 郑州 450003）

胃癌为临床常见的消化系统恶性肿瘤，该病早期症状缺乏典型性，导致患者常忽视有关的症状，临床确诊时多处于进展期，威胁生命安全［1－2］。现阶段临床多选用腹腔镜胃癌根治术治疗此类患者，可有效去除病变组织，但术后复发风险仍然较高［3］。化疗是胃癌术后常用的治疗措施，但进展期胃癌患者病情较为严重，且常规静脉化疗病灶局部药物浓度较低，对肿瘤细胞的杀灭效果存在局限性，部分患者化疗后病情仍未得以缓解，无法满足临床的需要［4］。腹腔热灌注化疗能够使化疗药物局限于腹腔内，有利于消灭残存的肿瘤细胞，降低癌症复发风险［5］。基于此，本研究分析腹腔镜胃癌根治术联合腹腔热灌注化疗在进展期胃癌患者中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2018年5月至2021年4月收治的96例进展期胃癌患者。纳入标准：经临床有关检查确诊；未见其他脏器转移；既往未接受任何放疗、化疗的治疗；对研究知悉，且签订知情同意书；病例资料未缺失。排除标准：精神疾病；免疫系统疾病；凝血系统紊乱；存在其他恶性肿瘤。按随机数字表法分为两组各48例。对照组男28例，女20例；年龄38～69岁，平均年龄（50.42±2.63）岁。观察组男29例，女19例；年龄39～72岁，平均年龄（50.51±2.69）岁。两组的一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法患者均行腹腔镜胃癌根治术。对照组于术后行常规静脉化疗：术后第1 d予以130 mg／m2奥沙利铂（无锡紫杉药业有限公司，国药准字H20183197）静脉滴注，第1 d、第5 d予以200 mg／m2亚叶酸钙（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20130017）和替加氟850 mg／m2（齐鲁制药有限公司，国药准字H20043069），21 d为1个周期，治疗3个周期。观察组行腹腔热灌注化疗：术后于患者膈下、盆腔各放置1根热灌注管，并将其固定于腹壁上，且在脾窝、吻合口旁各放1根引流管，灌注管需与BR－TRG1型热灌注机连接，灌注液为50 mg／m2洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20080359）＋3 000 mL生理盐水，调节灌注温度为42℃～44℃，速度为300 mL／min，持续时间60 min，期间需予以患者补液、吸氧等处理，密切监测其生命体征，施治完毕后腹腔内残存灌注液约为100 mL，1次／周，共治疗4次，于末次治疗完毕后1～2 d内去除热灌注引流管。两组均于化疗3个周期后评价指标。

1.3 观察指标①免疫功能：于治疗前后收集两组患者3 mL静脉血，分离血清后采用流式细胞分析仪检测细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）、CD28阳性细胞数。②血浆碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）与血管内皮生长因子（VEGF）水平：于治疗前后抽取两组患者3 mL静脉血，分离血清后采用酶联免疫吸附法测定bFGF、VEGF水平。③不良反应：记录两组患者恶心呕吐、白细胞计数降低、肝肾功能损伤等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能治疗后，观察组的CTLA－4水平低于对照组，CD28水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的免疫功能比较（±s）

表1 两组的免疫功能比较（±s）

组别 n 治疗CTLA－4（ng／mL） CD28（%）前 治疗后 治疗前 治疗后观察组48 3.94±0.49 1.49±0.27 38.21±4.93 27.36±3.71对照组48 3.89±0.54 2.36±0.38 37.49±4.85 21.46±3.52 t 0.475 12.930 0.721 7.993 P 0.636 0.000 0.473 0.000

2.2 血浆bFGF与VEGF水平治疗后，观察组bFGF、VEGF水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的血浆bFGF与VEGF水平比较（±s）

表2 两组的血浆bFGF与VEGF水平比较（±s）

组别 n bFGF（ng／mL） VEGF（pg／mL）治48 0.6疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组9±0.17 0.48±0.09 336.97±23.62 159.73±19.27对照组48 0.75±0.19 0.62±0.13 338.69±24.85 204.84±21.63 t 1.631 6.135 0.348 10.789 P 0.106 0.000 0.729 0.000

2.3 不良反应两组的不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

胃癌的临床发病率较高，严重危害广大患者的身心安全。腹腔镜胃癌根治术是胃癌首选诊治措施，具有损伤小、恢复迅速等特点，能够有效清除病变组织［6］。然而该手术难以完全清理微小癌灶与腹腔内游离的癌细胞，术后易因癌细胞残存而复发，故临床多考虑在术后联合其他治疗以提升疗效。

既往临床主要通过静脉化疗进行胃癌术后残存癌细胞的清除，但进展期胃癌极易浸润浆膜，解剖位置较为特殊，且常规静脉化疗时药物到达患者全身，而病灶局部药物浓度较低，难以达到临床预期。本研究结果显示，观察组CTLA－4、bFGF、VEGF水平低于对照组，CD28水平高于对照组，提示腹腔镜胃癌根治术联合腹腔热灌注化疗在进展期胃癌患者中疗效确切，可有效调节其免疫功能，降低bFGF、VEGF水平，安全有效。分析其原因为，腹腔热灌注化疗为腹腔内化疗方法，其向腹腔内连续循环地灌注加热完毕的药物，使药物能够直接作用于腹腔内病灶处，有效强化药物对残存癌细胞的杀灭功效，进而降低bFGF、VEGF水平［7－8］。同时，持续的热灌注化疗可有效活化CD28细胞，降低CTLA－4表达，有利于保护机体免疫功能。另外，腹腔热灌注化疗通过热力作用，可破坏癌细胞的自稳功能，促使其变性，还能够增强药物的渗透能力，强化药物对癌细胞的杀灭能力。腹腔热灌注化疗作为局部化疗方法，不仅可提高局部药物浓度，还可避免药物进入全身循环，从而有效减少化疗药物引发的不良影响。

综上所述，腹腔镜胃癌根治术联合腹腔热灌注化疗可改善进展期胃癌患者的免疫功能，调节bFGF、VEGF水平，且不会增加不良反应的发生，安全可靠。