多剂量中药配方颗粒调剂室房屋建设标准探讨*

杨允爱，王盼盼，2，3，张佳佳，桂新景，2，3，4，刘瑞新，2，3，4，5，杨国营，李学林，2，3，4，5

(1.河南中医药大学第一附属医院药学部，郑州 450000；2.河南省中药临床药学中医药重点实验室，郑州 450000；3.河南省中药临床评价技术工程实验室，郑州 450000；4.河南省中药饮片临床应用现代化工程研究中心，郑州 450000；5.河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心，郑州 450008)

中药配方颗粒(dispensing granule of Chinese medicine)是在中医药理论指导下，由单味中药饮片经水提、分离、浓缩、干燥、制粒而成，按照中医临床处方调配后，可供患者冲服使用的颗粒[1]。它保持原中药材的药性、药效，可直接冲服，减少煎煮饮片的繁琐程序，能潜在提高患者用药依从性[2]。中药配方颗粒按其包装形式分为单剂量中药配方颗粒和多剂量中药配方颗粒，后者保持辨证施治、随证加减特点[3]，符合中医临床用药要求，更具使用优势。多剂量中药配方颗粒调剂是按照处方将不同药品分成等剂量封装的独立包装，极大方便了患者的使用。

2009年原卫生部、国家中医药管理局关于印发医院中药房基本标准的通知，其中关于中药房房屋方面有明确要求，但其中并未明确多剂量中药配方颗粒调剂室的房屋要求。中药配方颗粒的质量管理直接影响药物临床药效与安全，相比于中药饮片，中药配方颗粒更具有吸湿性，且直接用于冲服，因此在生产、存储、调剂等方面对环境条件要求更高。然而，目前大部分医疗机构对中药配方颗粒调剂室的建设并没有引起足够重视，主要问题包括：整体布局规划欠佳，没有独立空间，与其他药房共用；缺少功能分区，如生活区与办公区、人流通道与物流通道等没有分开，设备、物料堆放混杂；缺少控温、控湿、除尘设备等，这些问题极大的影响中药配方颗粒调剂质量，因此，制定调剂室房屋建设标准势在必行。笔者在本研究基于对中药配方颗粒外观、质量影响因素和设备性能等的分析，探讨多剂量中药配方颗粒调剂室的房屋建设标准，以期提高多剂量中药配方颗粒调剂质量水平。

1 影响多剂量中药配方颗粒质量的因素

《中华人民共和国药典》规定颗粒剂外观应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。多剂量中药配方颗粒调配时药品会直接暴露在调剂室环境中。调剂室的温度、湿度、粉尘等会影响中药配方颗粒质量。中药配方颗粒属于干燥品，在药房储藏中受到环境条件(温度和湿度)影响，容易出现发霉、虫蛀、结块等现象，导致质量出现异常[4]。受其提取物或者有效成分的性质、中药配方颗粒生产制备工艺、环境因素等影响，中药配方颗粒较中药饮片更易吸潮。很多中药饮片提取物中含有糖类、淀粉、黏液质、鞣质等成分，这些成分中存在能与水分子中的极性羟基结合的极性基团，极易与储存环境中的水分子结合，导致药物变质或影响有效成分的活性降低[5]。此外，调剂室内的粉尘也会造成中药配方颗粒的二次污染。因此，日常调剂管理过程中要严格控制调剂室的温度、湿度、粉尘等，以保证中药配方颗粒质量。

北京市药品监督管理局、中医药管理局等四部门于2021年10月29日联合印发《北京市中药配方颗粒管理实施细则(试行)》，提出中药配方颗粒调剂室应有与调剂量相适应的面积，配备通风、调温、调湿、防潮、防虫、防鼠、除尘设施[6]。江苏省药品监督管理局、江苏省中医药管理局等四部门于2021年9月30日联合印发《江苏省中药配方颗粒管理细则》中提出，中药配方颗粒调剂房屋应符合《医院中药饮片管理规范》[7]。在参考以上相关中药配方颗粒调剂室房屋建设内容基础上，本文对影响中药配方颗粒质量的房屋建设因素进行分析与总结。

1.1房屋布局因素 多剂量中药配方颗粒调剂室房屋建设参考《中药配方颗粒生产通用规范》[8]和《药品生产质量管理规范》中生产环境要求，选址、布局最大限度避免交叉污染，便于清洁、维护。调剂室面积应与处方量相适应。选取调剂室位置相对独立且必须远离污水处理中心、实验室以及垃圾场等各种污染源，交通便利，接近住院部、门诊部，方便药品配送，方便患者取药。

调剂室应设置工作人员换鞋处、一次更衣室、二次更衣室、洗手设施、物料脱包处、人员通道、物流通道或传递窗。调剂室要有防止污染、鼠、虫等设施，如灭蝇灯、挡鼠板、粘鼠胶等。

1.2材质因素 调剂室内隔断符合国家环保、净化、防火等级要求，使用易清洁消毒、不落屑、接缝处密封好的材料。吊顶、墙面、地面平整光滑，接口严密，无脱落物与缝隙，能耐受清洗和消毒，吊顶、墙面与地面交界处应用净化圆角链接。操作间内管道、风口、灯具与墙壁的连接部位密封，防止积尘，便于清洁。

操作区的配电设备要不易积尘，便于擦拭。电气线管以及各种设备与墙体接缝处密封。动力电缆为阻燃型，且强弱电不能同一管槽。操作间内安全系统采用防火适当的防火材料，设置安全通道和消防设施、应急灯、烟感、喷淋、报警系统。

1.3照明因素 调剂室照明不当，工作人员视网膜产生疲劳，注意力不集中，操作偏差造成调剂差错。

1.4噪音因素 调剂室内中药配方颗粒自动调剂系统运行时产生噪音，同时发药窗口、取药大厅产生噪音，声环境污染会对人体生理和心理造成不同程度的影响[9]。降噪不当影响人员工作状态，直接影响调剂质量。

1.5温度因素 多剂量中药配方颗粒调剂过程添加药品时，药品完全暴露在调剂室环境中。如果调剂室温度过高，会引起中药配方颗粒含水量降低，粉末增加，药品含有挥发油成分的，还会引起挥发油蒸发，降低药物疗效；如果温度过低，药品含水量增加，会引起吸潮、变质。

1.6湿度因素 多剂量中药配方颗粒调剂有容积法(间接)和称重法(直接)两种，其中容积法应用广泛，对配方颗粒的均匀性、流动性、密度稳定性等条件要求较高[10]。由于中药提取物及其相关辅料自身的理化特性，中药制成的颗粒剂大都具有不同程度的吸湿性[11]。吸湿会引起中药颗粒的潮解、结块、流动性降低等，同时吸湿后的颗粒更容易霉变以及氧化，影响安全性、有效性。

中药配方颗粒自动调剂系统储药瓶瓶口暴露在调剂室环境中，调剂室湿度控制缺失或不足，颗粒剂吸潮，流动性差[12]，会造成调剂瓶下药口堵塞，严重影响调剂质量。

1.7粉尘因素 多剂量中药配方颗粒调剂时拔、插储药瓶易产生粉尘，颗粒粉末残留[13]，不及时除去易造成交叉污染，影响到药品质量；经常吸入粉尘给调剂人员健康带来危害；产生的粉尘不经过除尘直接排进大气，会对环境造成污染。

1.8卫生学因素 当前较多调剂室采用开放式柜台的发药模式，这种模式下药房空气与外界空气可自由交换，空气中含有很多的致病微生物[14]，容易进入药房。多剂量中药配方颗粒调配是药品拆包后混合配制的过程。拆包药品直接暴露在调剂室环境中，空气中大量细菌易诱发中药配方颗粒污染情况。

2 调剂室温度和湿度监测

抽取本院急诊药房、多剂量中药配方颗粒药房(未改造)、小包装中药饮片药房、散装中药饮片药房2021年7月份、2022年1月份温度和湿度记录，每天上午、下午各记录一次，取温度、湿度2次平均值，结果见图1，图2(图中以7月1日为第1天)。

图1 不同药房温度监测结果

图2 不同药房湿度监测结果

4个药房温度范围在9～28 ℃，相对湿度24%～78%。此4个药房处于非独立、开敞空间，与外界相通，温度和湿度随天气、季节变化较大。

多剂量中药配方颗粒易吸湿致结块、发霉变质，其调配环境与其他药房不同，需要严格控制卫生学、温度和湿度。

3 建立多剂量中药配方颗粒调剂室房屋标准势在必行

2022年2月24日，国家药监局发布《关于〈中华人民共和国药品管理法〉第117条第二款适用原则的指导意见》，出中药配方颗粒是按照规定的标准和工艺生产出的质量均一的工业产品，应当符合药品标准的各项规定。中药配方颗粒监管将更加严格，为确保质量，建立多剂量中药配方颗粒调剂室房屋标准势在必行。多剂量中药配方颗粒调配相当于生产工艺流程的分装操作，其调配区的环境要求要与中药配方颗粒生产、分装车间的标准一致。①建设多剂量中药配方颗粒调剂室时，应进行整体布局规划，远离各种污染源，面积应当与本机构业务需求和规模相适应并单独设置，相对封闭；②划分必需功能区的位置，办公区和生活区分开，设置人员通道、物流通道；③选择符合国家要求的隔断材料，地面、墙面、屋顶应当平整、洁净、无污染、易清洁；④调剂室内安装防爆灯，提供足够的照明，照度不低于300 LX，并配备应急照明设备；⑤设备系统加装隔声罩，并在墙壁上安装隔音层，噪音不得超过65分贝；⑥应安装空调系统、除湿机，调配区环境温度控制在18～26 ℃，相对湿度控制在45%～65%[15]；⑦使用净化系统，并安装有效除尘设施，定期测定药房悬浮粒子、沉降菌，保证调配环境洁净度。

多剂量中药配方颗粒自身优势突出，为促进其长期健康发展，调剂室房屋标准化的实施是保证药品质量和调剂称量准确的重要保障，更有利于监督管理，提高市场竞争力。通过对多剂量中药配方颗粒调剂质量外部影响因素进行条件控制，提高药品质量稳定性等优势，可促使其在临床使用更为广泛。