“参叶止咳汤”治疗风咳证80例临床研究

梅文星 申春悌

（南京中医药大学附属常州中医医院，江苏常州213003）

风咳证多因感受风邪引起，以咳嗽阵作、咽痒即咳为主要临床表现，临床常见干咳无痰或少痰，或为难以抑制的刺激性、痉挛性咳嗽，或鼻痒、喷嚏、鼻塞流涕，舌淡、苔薄白，脉弦，多遇异味、冷空气、油烟等过敏因素易发[1]。风咳的发病原因较为复杂，因其临床表现无明显寒热征象，而多具有风邪致病的特点，反映了风邪善行数变及无风不作痒、风盛则动的特点，故目前中医界多认为“风”是风咳证发生的主要致病因素，并兼见肺、脾、肾三脏功能失调。现代病因学研究发现，风咳证多与气道慢性炎症、气道咳嗽敏感性增高相关，多见于西医学的感染后咳嗽、咳嗽变异性哮喘、嗜酸性粒细胞性支气管炎、上气道综合征等。在治疗上，现代医学多以对症治疗为主[2]，常使用激素及镇咳药物，有一定的副作用。中医学治疗本病多以祛风止咳为治疗大法，课题组前期曾使用申春悌教授经验方双参镇咳汤，疏风润肺、化痰止咳，治疗感染后咳嗽辨为风咳证者临床疗效显著[3-4]。查阅文献及指南，苏黄止咳胶囊是公认的唯一治疗风咳证的上市中成药，且推荐用于感染后咳嗽、咳嗽变异性哮喘的治疗[5-6，2]。本研究课题组优化双参镇咳汤为参叶止咳汤，收集风咳证患者，并细分患者的西医诊断，观察参叶止咳汤与苏黄止咳胶囊对患者临床症状、止咳起效时间、咳嗽治愈时间等指标的影响，并进行疗效比较，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 课题组于2020年1月至2021年12月共收集到198例风咳证病例，其中138例来源于南京中医药大学附属常州中医医院，40例来源于南京中医药大学附属常州市武进中医院，20例来源于苏州大学附属常州老年病医院。根据就诊日期的奇偶性对患者进行简单随机分组，单数日纳入风咳治疗组，双数日归为风咳对照组，最终共完成152例，其中风咳治疗组80例，风咳对照组72例。根据患者的西医诊断，风咳治疗组中感染后咳嗽（PIC）患者37例（为PIC治疗组），咳嗽变异性哮喘（CVA）患者33例（为CVA治疗组）；风咳对照组中PIC患者31例（为PIC对照组），CVA患者33例（为CVA对照组）。剩余患者西医诊断为嗜酸性粒细胞性支气管炎（EB），由于收集到的EB例数较少，无法进行有效的数据分析，故本研究未对EB患者进行相关疗效分析。各组患者一般资料比较具体见表1，年龄、性别、病程等指标同疾病组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经南京中医药大学附属常州中医医院伦理委员会审核批准，编号：2019-LL-03（L）。

表1 各组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准 参考《中药新药用于咳嗽变异性哮喘的临床研究技术指导原则》[7]中风邪恋肺证诊断标准及《中医病证诊断疗效标准》[9]中咳嗽之风盛挛急证诊断标准，拟定风咳证诊断标准。主症：干咳，或呛咳，或痉挛性咳嗽。次症：咽痒；无痰或少痰；气急。舌象：舌淡红，苔薄白。脉象：脉弦或浮。符合主症和两条及以上次症者，结合舌脉即可诊断风咳证。

1.2.2 西医诊断标准 按照《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[2]中感染后咳嗽、咳嗽变异性哮喘及嗜酸性粒细胞性支气管炎诊断标准。

1.3 纳入标准 符合风咳证诊断标准；符合西医PIC、CVA、EB诊断标准；年龄在16～75岁；患者知情同意，自愿受试，有良好的依从性。

1.4 排除标准 有严重器质性疾病者；有严重原发性疾病、精神病者；出现严重并发症者；出现严重哮喘发作、呼吸衰竭者；其他病因引起咳嗽者；妊娠或哺乳期女性；入组前4周内参加过或目前正在参加其他临床试验者；对本研究使用药物有过敏史或有不良反应病史者；不配合或不能按规定用药而影响疗效者。

1.5 脱落及剔除标准 未按研究方案完成治疗者；入组后联合使用其他药物如激素、中枢性镇咳药等，致无法评估本研究药物疗效者；入组患者因自身原因要求退出本研究者；自然脱离、失访而导致不能完成临床疗效评估者；治疗期间出现严重药物不良反应、并发症而不宜继续进行本临床试验者。

2 治疗方法

2.1 风咳治疗组 予参叶止咳汤颗粒剂口服，药物组成：苦参5 g、银杏叶20 g、炙麻黄10 g、苦杏仁10 g、蝉蜕10 g、海风藤10 g、旋覆花10 g、前 胡10 g、炙 紫 菀10 g、水红花子10 g、矮地茶10 g、陈皮10 g、炙甘草6 g。使用广东一方制药有限公司生产的颗粒剂，每日1剂，早晚饭后0.5 h服用。

2.2 风咳对照组 予苏黄止咳胶囊（扬子江药业集团北京海燕药业有限公司生产，国药准字Z20103075，0.45 g/粒），口 服，3粒/次，3次/d。

2组疗程均为2周。

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 中医证候评分 所有患者于治疗前和治疗7 d、14 d后进行中医证候评分。评分标准参照《中药新药用于咳嗽变异性哮喘的临床研究技术指导原则》[7]及《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[8]拟定。主症（日咳、夜咳）按症状严重程度无、轻、中、重分别计0、3、6、9分；次症（咽痒、气急、咯痰）按症状严重程度无、轻、中、重分别记0、2、4、6分；其他症状包括发热、恶寒、口干、口苦、胸闷、胸痛、神疲乏力、自汗、盗汗、畏寒肢冷、烦躁易怒、脘腹不舒、纳差、失眠、大便干结、大便稀溏等16项，按有和无计为1和0分。日咳、夜咳评分之和作为咳嗽总积分，主症、次症与其他症状评分之和作为中医证候总积分。

3.1.2 止咳起效及咳嗽治愈情况 使用视觉模拟评分法（VAS）每日对各组患者进行咳嗽严重程度评分，其中0分表示完全无咳嗽，10分表示最严重的咳嗽。止咳起效时间：患者某日咳嗽VAS评分较治疗前下降≥2分，次日仍不高于前1日，则从开始治疗到此日的天数为止咳起效时间。如治疗前某患者咳嗽VAS评分为5分，治疗第6日下降为3分，治疗第7日依旧不高于3分，那么止咳起效时间即为6 d。止咳有效例数：各组患者在治疗14 d内止咳起效的例数。咳嗽治愈时间：患者某日咳嗽VAS评分为0分，且此后不再上升，则从开始治疗到此日的天数为咳嗽治愈时间。咳嗽治愈例数：各组患者在治疗14 d内咳嗽治愈的例数。

3.1.3 安全性指标 治疗前后对所有患者进行血、尿、粪便常规及肝功能、血生化、心电图检查，监测并记录患者治疗期间与治疗药物有关的不良反应发生情况。

3.2 中医证候疗效判定标准 分别于治疗7 d、14 d后对各组患者的中医证候疗效进行判定。疗效指数=（治疗前中医证候总积分-治疗后中医证候总积分）/治疗前中医证候总积分×100%。临床控制：疗效指数≥95%；显效：70%≤疗效指数＜95%；有效：30%≤疗效指数＜70%；无效：疗效指数＜30%。控显率=（临床控制例数+显效例数）/总例数×100%；总有效率=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

3.3 统计学方法 使用SPSS 26.0统计软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料用（）表示，采用独立样本计数 t 检验；不符合正态分布的计量资料用M（P25，P75）表示，组间比较采用重复测量方差分析，采用Greenhouse-Geisser法进行校正，组内比较采用Bonferrni法。计数资料以频数（构成比/率）表示，采用χ2检验。等级资料用例数及百分比表示，采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 各组患者中医证候评分比较 各组患者治疗前各项中医证候评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d、14 d后各组患者日咳、夜咳、咽痒、气急、咯痰评分以及咳嗽总积分、中医证候总积分均较治疗前显著降低（P＜0.05），治疗14 d后各组患者上述评分显著低于本组治疗7 d后（P＜0.05）。治疗7 d、14 d后风咳治疗组、PIC治疗组上述评分均显著低于同期同疾病对照组（P＜0.05），治疗14 d后CVA治疗组患者夜咳、气急评分显著低于同期CVA对照组（P＜0.05），治疗7 d、14 d后PIC治疗组夜咳、咽痒、气急、咯痰评分及咳嗽总积分、中医证候总积分均显著低于同期CVA治疗组（P＜0.05）。详见表2。

3.4.2 各组患者中医证候疗效比较 治疗14 d后，风咳治疗组、PIC治疗组、CVA治疗组控显率均显著高于同期同疾病对照组（P＜0.05）；治疗7 d后，PIC治疗组总有效率显著高于同期PIC对照组（P＜0.05）；同时期各治疗组之间控显率、总有效率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 各组患者中医证候疗效比较

3.4.3 各组患者止咳起效及咳嗽治愈情况比较 风咳治疗组止咳起效平均时间、咳嗽治愈平均时间均显著短于风咳对照组（P＜0.05）；治疗14 d后，风咳治疗组、PIC治疗组咳嗽治愈例数占比均显著高于同疾病对照组（P＜0.05）；各治疗组止咳有效例数占比、止咳起效平均时间、咳嗽治愈例数占比、咳嗽治愈平均时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 各组患者止咳起效及咳嗽治愈例数占比及所需时间比较

3.5 安全性评价 所有患者治疗期间均未出现与治疗药物有关的不良反应，未有患者因药物不良反应退出研究，治疗后患者血、尿、粪便常规及肝功能、血生化、心电图检查未发现异常。

4 讨论

风咳证病位主要在肺，病因为感受风邪，可治以疏风润肺、化痰止咳，双参镇咳汤治疗感染后咳嗽风咳证临床疗效显著[4]。根据中医异病同治理论，我们认为其亦可以治疗具有风咳证表现的CVA，考虑到临床CVA患者多兼夹痰瘀之邪，故课题组在双参镇咳汤基础上加入活血化瘀中药，化裁为参叶止咳汤。方中苦参、银杏叶为君药，苦参祛风，擅除遍身瘙痒，扫肺络细小之风以镇咳，解风咳证之外邪；银杏叶活血化瘀敛肺，祛风咳之伏邪。炙麻黄、苦杏仁一升一降，宣降相因，蝉蜕疏风止痒，矮地茶化瘀止咳，此四药为臣。海风藤辛行走散，上下无所不到，使风去则脏自安，可引药达络；水红花子活血化瘀；前胡、炙紫菀降气止咳，与旋覆花合用共奏降肺止咳之功；陈皮可防本方药物刺激伤胃。此六味为佐药。炙甘草为使药，调和诸药。全方共奏祛风化瘀、降气化痰止咳之效。现代药理学研究表明，方中麻黄、苦杏仁、矮地茶、蝉蜕、炙甘草具有镇咳作用，苦参、蝉蜕、炙甘草能抗过敏止痒，前胡、旋覆花、紫菀祛痰，银杏叶、海风藤、水红花子能够拮抗血小板活化因子以降低气道高反应性，苦参、麻黄具有扩张支气管、缓解支气管平滑肌痉挛的作用，银杏叶、前胡有一定的抑制气道炎症及气道高反应作用[10-20]。

风咳证主要依赖临床症状进行诊断与疗效评价，目前缺乏客观的评价指标，故本研究除了采用传统的中医证候疗效评价指标外，加入咳嗽VAS评分，将咳嗽程度数值化，使疗效客观化。本研究结果表明，经过7 d、14 d的治疗，无论是参叶止咳汤还是苏黄止咳胶囊对风咳证均有一定的疗效，且参叶止咳汤对风咳证患者临床症状的缓解优于苏黄止咳胶囊，随着治疗时间的延长各组患者症状均得到进一步改善。对风咳证不同西医疾病的药物疗效观察发现，参叶止咳汤对PIC风咳证患者临床症状，对CVA风咳证患者夜咳、气急症状的改善作用均优于苏黄止咳胶囊。考虑参叶止咳汤可能更偏重于平喘止咳，而苏黄止咳胶囊可能更偏重于利咽止咳，这可能与参叶止咳汤具有的化瘀作用密切相关。风咳病久，肺辅心行血的功能受阻，则瘀血内生，内伏肺络；当今社会环境污染较重，外邪如空气中的粉尘、毒气、烟雾等有害物质被吸入肺中，沉积于肺络，阻碍气血运行，终致肺血瘀阻，宣发肃降功能异常，发为咳嗽[21]。因此，具有化瘀作用的参叶止咳汤表现出更好的治疗效果。本研究发现，参叶止咳汤对PIC患者夜咳、咽痒、气急、咯痰等症状的改善作用显著优于对CVA患者，说明参叶止咳汤可能对PIC风咳证患者有更好的疗效。对于各组患者中医证候疗效的观察与证候评分的观察结果基本一致，在治疗14 d后，参叶止咳汤较苏黄止咳胶囊对风咳证、PIC风咳证、CVA风咳证控显率更高，表现出更好的治疗效果。参叶止咳汤治疗风咳证止咳起效时间、咳嗽治愈时间均短于苏黄止咳胶囊，但对于PIC、CVA患者的上述指标未见明显优势；治疗14 d，参叶止咳汤对于风咳证和PIC风咳证患者的咳嗽治愈例数占比显著高于苏黄止咳胶囊，表现出更好的止咳效果。

综上，本研究结果表明，参叶止咳汤、苏黄止咳胶囊对风咳证和表现为风咳证的PIC、CVA患者均具有一定的疗效，且随着治疗时间的延长疗效更为明显。参叶止咳汤对于风咳证及其中PIC患者的症状改善，对于CVA风咳证患者夜咳、气急症状的改善显著优于苏黄止咳胶囊。相对于治疗CVA风咳证患者，参叶止咳汤对于PIC风咳证患者症状的改善更为明显。本研究也存在很多不足之处，如未按预期收集到一定数量的入组病例，导致最终入组EB患者例数过少不能进行疗效分析，后期有条件将进一步扩大样本量；原计划收集入组患者诱导痰，对患者痰液进行分析，但因收集难度及技术原因未能完成足够数量的样本收集，后期有条件会做进一步研究。