静脉导管频谱联合血清胎盘生长因子诊断胎儿生长发育迟缓价值分析

吴学惠

天津市宝坻区人民医院超声科 301800

胎儿生长发育迟缓(Fetal growth restriction，FGR)当前在临床上比较常见，在所有新生儿中的发生率为6.0%左右，是造成胎儿死亡的主要原因之一[1]。胎儿生长发育迟缓也可严重影响儿童的身体发育，造成新生儿日后出现代谢性疾病、神经发育缺陷、行为失调等[2]。近年来，产前诊断的水平不断提高，在孕期筛查胎儿生长发育迟缓已成为产前诊断研究的重点[3]。静脉导管(Ductus Venosus，DV)在胎儿期开放并于胎儿出生后闭锁为静脉韧带。当胎儿出现心脏结构及功能异常、胎盘功能障碍、缺氧等改变时，静脉导管可起到有效的代偿调节作用通过对胎儿静脉导管进行血流频谱分析，可为宫内发育迟缓诊断提供更多的依据[4]。现代研究表明胎盘生长因子(Placental growth factor，PLGF)是重要的促血管生成因子，有利于维持血管壁的完整性和正常通透性，在胎儿的生长发育中发挥极其重要的作用[5-7]。本文具体探讨与分析了静脉导管频谱联合血清PLGF诊断胎儿生长发育迟缓价值，以促进胎儿生长发育迟缓的早期检出，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年8月—2021年5月选择在本院进行产前检查且符合胎儿生长发育迟缓的孕妇66例作为FGR组，同期选择66例健康孕妇作为对照组。纳入标准：单胎活妊娠；孕周20～35周；孕妇均签署知情同意书；在本院建立了分娩档案；医院伦理委员会批准了此次研究；年龄18～45岁。排除标准：多胎妊娠孕妇；合并感染性疾病的孕妇；既往生殖系统手术史的孕妇；妊娠期合并糖尿病、高血压的孕妇。两组孕妇一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组孕妇一般资料对比

1.2 静脉导管频谱检测 采用GE公司的Voluson GE730彩色多普勒超声，频率3.0～4.0MHz，使用腹部凸阵探头。孕妇取仰卧位，由静脉导管入口处，向胎儿头部追踪，明亮血流信号的位置为静脉导管，观察静脉导管频谱表现。胎儿静脉导管血流分型标准：Ⅲ型：持续的A波反向血流出现或消失；Ⅱ型：检查心动周期内可见短暂的A波反向血流出现；Ⅰ型：检查心动周期内无A波反向血流出现。同时测定与计算脐静脉血流量(QUV)与静脉导管血流量(QDV)。

1.3 血清PLGF检测 在静息状态下采集所有孕妇空腹静脉血2～3ml，室温放置30min，待其凝固后，在4℃、2 000r/min的条件下离心15min，取上层血清，置于-80℃冰箱储存。采用ELISA检测血清中PLGF水平，试剂盒购自武汉三鹰公司。

2 结果

2.1 两组静脉导管频谱分级对比 FGR组的静脉导管频谱分级多为Ⅲ型，对照组多为Ⅰ型，两组对比差异有统计学意义(χ2=43.487，P=0.001<0.05)。见表2。

表2 两组静脉导管频谱分级对比[n(%)]

2.2 两组血流量对比 FGR组的脐静脉血流量与对照组对比无统计学差异(P>0.05)，静脉导管血流量高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血流量对比

2.3 两组血清PLGF含量对比 FGR组的血清PLGF含量(28.35±3.33)pg/ml低于对照组(42.48±4.51)pg/ml(P<0.05)。

2.4 诊断价值 ROC曲线显示：静脉导管频谱分级、血清PLGF单独诊断胎儿生长发育迟缓的曲线下面积分别为0.703、0.688，而静脉导管频谱联合血清PLGF诊断胎儿生长发育迟缓的曲线下面积为0.820。见图1。

图1 静脉导管频谱、血清PLGF单独诊断及诊断胎儿生长发育迟缓的ROC曲线

3 讨论

胎儿生长发育迟缓是孕妇的重要并发症之一，不仅导致胎儿发育异常，也是导致围产儿死亡的重要原因，特别是在远期可影响新生儿的体能与智力发育。胎儿生长发育迟缓的具体发病机制还不明确，不过绒毛血管发育障碍及绒毛发育迟缓导致的子宫胎盘血流量减少其发生的重要原因[8]。作为胎儿期特有的静脉血管，静脉导管在对胎儿生长发育迟缓的预测中起着重要作用。其中静脉导管频谱是脐静脉压与中心静脉压之间梯度变化的指示物，可反映胎儿生理病理状态下机体血流的变化情况。本文结果显示，FGR组的静脉导管频谱分级多为Ⅲ型，对照组多为Ⅰ型，两组对比有明显差异；FGR组的脐静脉血流量与对照组对比无明显差异，静脉导管血流量明显高于对照组，表明胎儿生长发育迟缓多伴随有静脉导管频谱的异常。分析可知，静脉导管血流量可反映胎盘血流动力学状态，通过对静脉导管频谱与静脉导管血流量明的监测可对宫内发育迟缓进行良好预测[9]。胎儿生长发育迟缓胎盘血液回流量会明显降低，静脉血流动态异常，为此将静脉导管血流频谱作为评估胎儿生长发育迟缓的重要指标[10]。

PLGF是血管内皮因子家族的重要一员，由胎盘滋养层产生，可刺激新血管的发生与生长，有利于维持胎儿的血管壁的完整性和正常通透性，也是保证胎盘正常发育的重要物质[11]。本文结果显示，FGR组的血清PLGF含量低于对照组，表明胎儿生长发育迟缓多伴随有血清PLGF的低表达。分析可知：胎盘是一个充满血管网络的器官，PLGF可调节胎盘血管发育、胎儿的宫内生长过程。PLGF表达下调可能会影响胎盘的血液供应，引起胎盘血管构建的改变，导致胎儿生长发育迟缓的发生[12]。也有研究显示胎儿生长发育迟缓孕妇中胎盘中PLGF水平的下降，可影响滋养细胞的分化和增殖，影响螺旋小动脉的生理变化，造成滋养细胞侵入功能障碍，可导致孕期各种并发症的发生[13]。

胎儿生长发育迟缓是产科重要的并发症之一，围产儿死亡率是正常儿的5倍左右，也可严重影响新生儿的身体发育。为此需及时采取有效的早期预测措施，以促进改善围产儿的预后[14]。本研究ROC曲线显示静脉导管频谱分级、血清PLGF单独诊断胎儿生长发育迟缓的曲线下面积分别为0.703、0.688，而静脉导管频谱联合血清PLGF诊断胎儿生长发育迟缓的曲线下面积为0.820。分析可知：静脉导管属胎儿特殊结构血管，可运输胎儿所需高血氧血流。而且通过其在超声频谱中的改变可为胎儿生长发育迟缓的诊断及预测提供一定的依据。PLGF在受精卵着床过程中发挥重要作用，也可参与妊娠期间胎盘生长过程中的血管形成。PLGF表达异常也与胎儿异常的生长和发育相关，较低的血清PLGF水平与较低的围产儿出生体质量、不正常的胎儿生长模式存在相关性[15]。不过静脉导管频谱分析在临床上的应用还易受到下腔静脉和肝静脉干扰，同时血清PLGF的检测也受到孕妇本身因素的影响，导致研究结论可能存在偏倚性，将在后续研究中探讨。

总之，胎儿生长发育迟缓的孕妇多伴随有血清PLGF的低表达与静脉导管频谱的异常，静脉导管频谱联合血清PLGF诊断胎儿生长发育迟缓具有很高的价值。