双歧杆菌四联活菌片联合匹多莫德治疗反复呼吸道感染患儿的临床效果分析

杨亚娟 田 慧 李 帆

1 河南省漯河市第二人民医院小儿呼吸科 462000；2 新乡医学院2018级基础医学院临床17班

反复呼吸道感染(RRTI)是一种儿童呼吸系统多发疾病，发病率约为18.00%，病程迁延，若得不到及时干预，容易诱发肾炎、心肌炎、哮喘等疾病，危害患儿身心健康[1]。相关研究指出，免疫功能失衡与RRTI的发生关系密切，故应在对症治疗基础上给予免疫调节治疗，以提升治疗效果，改善患儿预后[2]。匹多莫德属免疫调节剂，通过刺激和调节细胞介导免疫反应发挥免疫调节作用，但由于RRTI病原体具有多样性、变异性，单一使用匹多莫德效果欠佳[3]。随着研究深入，肠道作为最大免疫器官在RRTI治疗中的作用逐渐受到临床重视。双歧杆菌四联活菌片作为一种益生菌，成为维持肠道菌群平衡与改善免疫功能重要药物。但临床关于双歧杆菌四联活菌片与匹多莫德联用对RRTI患儿的影响研究较少。基于此，本文选取就诊于我院93例RRTI患儿作为观察对象，探讨双歧杆菌四联活菌片+匹多莫德的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2019年6月就诊于我院93例RRTI患儿作为观察对象，按照治疗方案分为单一组(45例)、联合组(48例)。单一组男19例，女26例；年龄5～13岁，平均年龄(8.81±1.80)岁；病程6～30个月，平均病程(17.63±5.71)个月；感染次数7～17次/年，平均感染次数(11.65±2.22)次/年；疾病分类：上呼吸道感染24例、下呼吸道感染21例。联合组男23例，女25例；年龄5～14岁，平均年龄(9.55±1.93)岁；病程5～32个月，平均病程(19.74±6.03)个月；感染次数7～19次/年，平均感染次数(12.49±2.46)次/年；疾病分类：上呼吸道感染28例、下呼吸道感染20例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合2016年《反复呼吸道感染临床诊治路径》[5]中RRTI诊断标准，经临床症状、胸部X线、CT、咽拭子培养检查等证实者；(2)处于缓解期者；(3)年龄为5～14岁者；(4)临床资料完整者。排除标准：(1)存在免疫缺陷者；(2)过敏体质者；(3)伴有心肝肾功能障碍、血液系统疾病者；(4)近期使用过影响研究结果的药物者；(5)合并其他急慢性感染者；(6)肺部、呼吸道、支气管发育不全者；(7)不配合治疗者；(8)不能按时进行门诊复查者。

1.3 方法 两组均予以止咳、化痰、抗炎、退热等常规治疗。 单一组予以匹多莫德(生产厂家：北京金城泰尔制药有限公司，国药准字：H20060718，规格：0.4g)治疗，口服，1片/次，2次/d。治疗3个月。联合组在单一组基础上予以双歧杆菌四联活菌片(生产厂家：杭州远大生物制药有限公司，国药准字：S20060010，规格：0.5g)口服，2片/次，1次/d。治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率：治疗后1年进行评估，其中1年内呼吸道感染频率达健康儿童标准为治愈；1年内呼吸道感染频率减少>2/3为显效；1年内呼吸道感染频率减少1/3～2/3为有效；1年内呼吸道感染频率减少<1/3为无效[6]。治愈率、显效率、有效率计入总有效率。(2)临床症状消失时间：包括发热、咳嗽、喘息、肺部啰音等症状。(3)肠道菌群数量变化情况：治疗前与治疗3个月后各采集患儿约1g粪便，置于无菌盒内，稀释后在平板培养基上进行培养，以平板活菌计数法统计乳杆菌、大肠杆菌、双歧杆菌数量。(4)炎症因子水平变化情况、免疫指标变化情况：治疗前与治疗3个月后各采集1份患儿空腹外周静脉血，离心(3 000r/min，10min)分离血清，以ELISA法测定血清白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平，以放射免疫法测定血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平。(5)反复感染情况：治疗后1年统计两组反复感染发作频率。

2 结果

2.1 治疗总有效率 联合组治愈24例、显效10例、有效6例、无效8例；单一组治愈15例、显效6例、有效8例、无效16例。联合组治疗总有效率83.33%(40/48)较单一组64.44%(29/45)高(χ2=4.328，P=0.038<0.05)。

2.2 临床症状消失时间 联合组发热、咳嗽、喘息、肺部啰音消失时间较单一组短(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床症状消失时间比较

2.3 肠道菌群数量变化情况 治疗3个月后，联合组乳杆菌、双歧杆菌数量较单一组多，大肠杆菌数量较单一组少(P<0.05)，见表2。

表2 两组肠道菌群数量变化情况比较

2.4 炎症因子水平变化情况 治疗3个月后，两组血清IL-2水平均上升，且联合组较单一组高，两组血清TNF-α、IL-6水平均下降，且联合组较单一组低(P<0.05)，见表3。

表3 两组炎症因子水平变化情况比较

2.5 免疫指标变化情况 治疗3个月后，两组血清IgG、IgM、IgA水平均较治疗前升高，且联合组较单一组高(P<0.05)，见表4。

表4 两组免疫指标变化情况比较

2.6 反复感染情况 治疗后1年，联合组反复感染频率为(1.26±0.44)次，单一组为(3.44±1.05)次，联合组反复感染发生次数较单一组少(t=13.204，P<0.001)。

3 讨论

RRTI的发病机制复杂，病程漫长，早期给予合理有效干预是治疗该疾病的关键。匹多莫德通过调节体液免疫、细胞免疫等，可提升患儿免疫功能，降低疾病发作频率，但单一应用治疗RRTI难以满足临床需求[7]。双歧杆菌四联活菌片能补充对人体有益的微生物，平衡肠道菌群，既能改善胃肠道免疫功能，还能调节黏膜免疫系统，最终改善全身免疫功能[8]。屈晖等[9]研究结果表明，对于RRTI患儿在匹多莫德基础上加用益生菌，治疗总有效率达82.61%。本文结果显示，联合组治疗总有效率较单一组高，且肠道菌群、症状得到明显改善(P<0.05)，与上述研究相似。双歧杆菌四联活菌片可抑制致病菌在胃肠道定植，故能降低呼吸道感染概率，提升治疗效果。

炎症细胞因子TNF与IL参与RRTI的发生、发展，其中IL-2是免疫系统中的一类细胞生长因子，能调控免疫系统中白血球的细胞活性，促进Th0和CTL增殖，增强机体免疫功能；IL-6、TNF-α均为促炎细胞因子，参与气道炎症反应[10]。本文发现双歧杆菌四联活菌片、匹多莫德联合应用于RRTI治疗中，可减轻炎症反应，能增强患儿免疫功能。分析原因：给予患儿双歧杆菌四联活菌片，一方面能补充益生菌，抑制有害细菌侵袭；另一方面发挥营养作用，促进抗菌物质、氨基酸、复合维生素等产生，为优势菌生长与繁殖提供有利环境，抑制致病菌入侵，激发免疫活性，提高机体抵抗力。另外，双歧杆菌四联活菌片通过维持肠道菌群平衡，可降低肠道内炎症因子浓度，进而抑制炎症反应与炎性细胞浸润。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片+匹多莫德治疗RRTI患儿疗效显著，可调节肠道菌群数量，减轻炎症反应，增强免疫功能，促进临床症状缓解，减少反复发作。