自拟黄芪降糖汤联合益生菌制剂治疗妊娠期糖尿病临床疗效观察

刘雪红 冯素芹

河南省商水县中医院 466100

妊娠期糖尿病(GDM)是指发生在妊娠后的糖代谢紊乱，其发生与孕妇年龄、多次孕产、过度肥胖、糖尿病家族病史、高血压等因素密切相关，且GDM会导致多种母婴不良结局发生，甚至威胁孕产妇和胎儿生命安全，因此临床应予以高度重视[1]。近年来越来越多临床证据显示肠道菌群紊乱与血糖代谢存在密切联系，益生菌制剂已成为临床治疗GDM的新靶点[2]。中医药治疗GDM近年受到广大临床医师的普遍关注，中医认为GDM为“消渴症”范畴，多属气阴两虚之症，故临床当以益气养阴为治疗原则[3]。鉴于此，本文旨在探讨自拟黄芪降糖汤联合益生菌制剂治疗GDM的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2021年1月于我院治疗的92例GDM患者，使用随机数字表法分为对照组(n=46)和观察组(n=46)。对照组年龄21～36岁，平均年龄(27.98±3.36)岁；孕周21～28周，平均孕周(25.42±3.97)周；孕次1～3次，平均孕次(1.18±0.24)次；初产妇22例，经产妇24例。观察组年龄20～37岁，平均年龄(28.04±3.47)岁；孕周20～29周，平均孕周(25.37±3.91)周；孕次1～3次，平均孕次(1.15±0.26)次；初产妇21例，经产妇25例。两组基本资料无显著差异(P>0.05)，本研究已获院伦理委员会批准。

1.2 入选条件 (1)纳入标准：①年龄≥20岁。②西医诊断符合《SOGC临床实践指南：妊娠期糖尿病》[4]中关于GDM的诊断标准。③中医诊断符合《糖尿病中医诊疗标准》[5]中气阴两虚型辨证标准。主症：消瘦、口燥咽干、气短懒言、神疲乏力；次症：五心烦热、纳差、盗汗；舌脉：淡红苔薄、脉细软。任意2项主症+1项次症，配合舌脉可确诊。④单胎。⑤入组前未接受过降糖治疗。⑥认知、理解能力良好，并签署知情同意书。(2)排除标准：①存在糖尿病既往病史或严重糖尿病并发症；②存在其他妊娠期并发症；③存在其他内分泌疾病；④重要脏器功能不全；⑤恶性肿瘤；⑥精神障碍；⑦过敏性体质。

1.3 方法 两组均接受常规治疗，包括饮食、运动干预等，并口服盐酸二甲双胍片(长春长庆药业集团有限公司，国药准字H22020483)，0.5g/次，2次/d，根据患者血糖和耐受逐渐调整药物用量。对照组在常规治疗基础上给予双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010)治疗，1.0g/次，3次/d。观察组在对照组治疗基础上加服自拟黄芪降糖汤，全方组成：黄芪20g，麦冬、石斛各15g，茯苓、山萸肉、山药、白术、大蓟、女贞子、生地黄各10g，黄连5g。随症加减：口苦甚者加黄柏10g；口干口渴甚者加生牡蛎10g；乏力、气虚甚者加黄芪至30g。两组均持续用药4周。

1.4 观察指标 (1)中医证候积分[5]：主症(消瘦、神疲乏力、气短懒言、口燥咽干)和次症(五心烦热、纳差、盗汗)依据无、轻、中、重分别计0(0)分、2(1)分、4(2)分、6(3)分，舌、脉异常各计1分。(2)血糖：取两组治疗前后空腹静脉血，使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。(3)取两组治疗前后空腹静脉血，使用酶联免疫法检测C反应蛋白(CRP)和脂联素(ADPN)水平。(4)统计两组不良妊娠结局。

2 结果

2.1 中医证候积分 治疗后，两组中医证候积分均显著下降，且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较分)

2.2 血糖指标 治疗后，两组FPG、2hPG、HbA1c水平均显著下降(P<0.05)，且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血糖指标比较

2.3 CRP、ADPN水平 治疗后，两组CRP水平均下降，ADNP水平均上升，且观察组下降、上升幅度均大于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后CRP、ADPN水平比较

2.4 妊娠结局 观察组早产、剖宫产率显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组母婴妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

二甲双胍是目前治疗GDM的常用药物，其能有效调节机体的葡萄糖代谢功能，促进糖的无氧酵解、减少肝糖原异生，缓解胰岛素抵抗。现代药理学研究显示二甲双胍可通过影响过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达和丝氨酸273点磷酸化参与糖代谢调节，并能影响脂代谢[6]。张琳等[7]的一项荟萃分析显示，二甲双胍治疗GDM是安全、有效，且对新生儿影响较小。

随着临床研究的不断深入，肠道菌群与糖尿病的关系受到越来越多研究人员的关注，糖尿病患者菌群环境相较于正常人发生了一定变化，某些双向菌大量增殖会产生大量内毒素(LPS)，LPS进入血液循环会导致机体长期处于慢性炎症状态，长期慢性炎症会导致胰岛素敏感性下降，机体无法有效利用胰岛素，从而导致胰岛素抵抗发生，引发机体血糖代谢紊乱[8]。使用益生菌制剂调节肠道菌群环境是目前临床治疗GDM的新靶点。双歧杆菌四联活菌片含有4种肠道益生菌，通过口服可快速提高其在肠道中的含量，进而恢复肠道菌群环境，修复受损肠道黏膜，调控胰岛素信号，改善糖代谢紊乱[9]。

中医在GDM治疗中有独特优势，现代中医将GDM归于“消渴症”范畴，认为该病发生主要与孕妇先天不足，脏腑亏虚有关，而妊娠后需聚气养胎，会进一步加重燥热内生、气阴两虚，故临床治疗主张以益气养阴为原则[10]。自拟黄芪降糖汤主要由补气固表、托毒排脓的黄芪，养阴生津的麦冬，益胃生津、滋阴清热的石斛，利水渗湿、健脾宁心的茯苓，补益肝肾、收涩固脱的山萸肉，益肾健脾、生津涩精的山药，补脾健胃、燥湿利水的白术，凉血止血的大蓟，滋阴益寿、补益肝肾的女贞子，养阴生津的生地黄，清热燥湿的黄连等药物配伍而成，而乏力、气虚甚者则重用黄芪，口苦甚者加清热燥湿的黄柏，口干口渴甚者则加敛阴潜阳、止汗涩精的生牡蛎，诸药合用可共行益气养阴、清热燥湿之功效。现代药理学研究表明，黄芪与黄连配伍可通过保护胰腺和胰岛的结构以及细胞功能调节血糖代谢，是中药治疗糖尿病的常用中药药对[11]。茯苓中含有的茯苓多糖亦有良好的降糖、降脂作用[12]。本文结果显示，自拟黄芪降糖汤联合双歧杆菌四联活菌片可有效缓解GDM患者临床症状，改善血糖代谢，而有效控制GDM患者血糖水平能有效减轻高血糖对其多器官和组织的损害，进而减少早产和剖宫产等不良妊娠、分娩结局[13]。本文结果显示，该治疗方法还可有效调节GDM患者CRP、ADPN水平，CRP是反应机体炎症和应激状态的重要指标，而炎性因子水平上升会通过微炎症状态加重机体胰岛损伤和胰岛素抵抗，下调CRP水平对延缓GDM患者病情进展有重要意义[14]。而ADPN是由脂肪细胞分泌的一种多肽，其可调节胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。朱曼宁等[15]研究结果显示，ADPN与GDM的发生存在潜在因果关系，了解GDM患者ADPN水平变化可为其诊断和治疗提供帮助。

综上所述，自拟黄芪降糖汤联合益生菌制剂治疗GDM效果较好，能有效调节机体血糖和CRP、ADPN水平，降低不良母婴妊娠结局发生风险。