骨保护素及骨代谢状态与老年高血压动脉僵硬度的关系

邬甦 王晓磊 聂磊 胡杰 龚爱斌

(江西省人民医院 1全科医学，江西 南昌 330006；2二部心血管内科；3一部)

老年高血压以动脉钙化，血管弹性下降为主要病理基础。而动脉硬化及其并发症是心脑血管疾病的主要病理学基础之一。在某些患者中发现，骨密度下降与心血管钙化发生呈负相关〔1,2〕。血管钙化的发生类似于骨重构的过程，对于骨代谢调节作用的因素，可能对血管钙化有调节作用。骨代谢与血管钙化的发生发展之间可能存在密切联系。骨保护素(OPG)是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族成员，临床研究表明，血清 OPG水平的增加与血管钙化、冠状动脉疾病、脑卒中和心血管事件的发生密切相关〔3,4〕。25羟维生素D〔25(OH)D〕是调节钙代谢的重要激素。骨转换标志物反映骨形成和骨吸收的平衡变化。Ⅰ型胶原氨基端肽(P1NP)和 Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(CTX)是反映骨转换高低的经典指标。臂踝脉搏波传导速度(baPWV)是评估动脉僵硬度的独立无创指标。baPWV作为心血管发病的确切危险因素，成为预测高血压患者靶器官损伤与心血管事件的重要指标之一。本文拟探讨骨保护素及骨代谢状态与老年高血压患者动脉僵硬度的关系。

1 对象与方法

1.1对象 选取2019年1月1日至2020年6月31日江西省人民医院老年慢性病患者240例(年龄>65岁)，根据《2018年高血压防治指南》标准分为高血压组(120例)，非高血压(120例)。排除标准：无继发及原发甲状旁腺功能亢进，急慢性肝肾脏病、糖尿病史。研究得到医院伦理委员会的批准。

1.2一般资料 记录患者年龄、性别、病程、吸烟史、测量安静时位血压、药物使用及同时记录体重指数(BMI)。

1.3实验室检测 自动生化仪检测：低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、钙磷、C反应蛋白(CRP)水平；电化学发光免疫检测25(OH)D；酶联免疫吸附检测OPG、P1NP 及 β-CTX。bAPWV检测采用日本科林公司生产的VP1000动脉硬化自动测量仪。

1.4骨密度检测 采用美国 Norland 公司的 XR-36型双能X 线骨密度仪，对患者行股骨颈的骨密度测定。根据中国原发性骨质疏松诊断标准诊断骨质状态： T值≥-1.0 S为骨量正常，T值<-1.0且>-2.5 S为骨量减少，T值≤-2.5 S为骨质疏松。

1.5统计学处理 采用SPSS23.0软件进行t检验、Pearson相关分析及多元逐步线性回归分析。

2 结 果

2.1两组临床特征与检查结果比较 两组年龄、吸烟率、收缩压、低密度脂蛋白、骨密度异常率、OPG、25(OH)D、baPWV差异显著(P<0.05)。见表1。

2.2各指标与收缩压、baPWV的相关性 收缩压、baPWV与年龄和OPG水平呈正相关(均P<0．05)，与25(OH)D水平呈负相关(均P<0.05)，见表2。

表1 两组临床特征与检查结果比较

表2 各指标与收缩压、baPWV的相关性(r/P值)

2.3多元线性逐步回归 以baPWV为因变量，以年龄、OPG、25(OH)D为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，baPWV与年龄、OPG呈正相关、与25(OH)D呈负相关(P<0.05，P<0.01)，见表3。

表3 baPWV与相关指标的多元逐步回归分析

3 讨 论

本研究说明老年高血压患者骨密度下降明显高于正常血压患者。Zhou等〔5〕对1 000多名中国老年人群进行了 5 年的前瞻性研究发现血管钙化与骨质疏松有明显相关性。血管钙化是指矿物质异位沉积于血管壁上，累及大的弹性和肌性动脉。老年高血压以收缩压升高为最主要类型，大动脉中层钙是动脉僵硬义升高及收缩期高血压发生的病理基础之一。baPWV不仅是检测的动脉僵硬度敏感指标，还是预测心血管死亡的独立危险因素〔6〕。本研究结果说明动脉硬化与老年高血压发生发展关系密切。血管钙化高度活跃与心血管风险增加相关，独立于其他传统危险因素〔7〕。以前血管钙化被认为是动脉粥样硬化被动的结果，现在认为血管钙化与骨质疏松可能通过某些共同的调节机制，使血管细胞向成骨细胞样表型转化和血管组织向骨组织转化的主动过程。OPG是检测小鼠肠 DNA 时被发现的，因其有增加骨松质骨量的作用，所以有保护之称。它是由成骨细胞分泌的可溶性的糖蛋白，可以在多种组织细胞中表达〔8〕。OPG基因敲除的小鼠会表现渐进加重性骨质疏松〔9〕。国外应用颈动脉超声将145例患者分成颈动脉钙化斑块组、非颈动脉钙化斑块组和无斑块组，测得三者血清 OPG 水平发现，颈动脉钙化斑块组 OPG 水平显著高于其他两组，推测 OPG在与血管钙化病变里起重要作用〔10〕。本研究提示，OPG可能与动脉钙化发生存在关系，进一步影响动脉僵硬度和血压发展。有动物研究表明 OPG 可以通过抑制受损的血管发生钙化起到保护血管的作用〔11〕，也有研究认为，动脉钙化患者中OPG 的水平升高是对血管损伤炎性病变的反应性增加，是机体对伤害的自我防御机制〔12〕。本研究猜测OPG升高对血管可能是其抑制钙化的作用，而不是炎症反应性升高。25(OH)D是能够参与血压调节和参与骨代谢的物质，其在骨代谢中的作用较为明确，主要通过促进钙、磷自小肠吸收和自肾脏的重吸收，动员骨钙、磷入血，使骨钙与钙结合蛋白结合，骨无机盐化，钙、磷沉着于骨等途径发挥成骨作用〔13～15〕。本研究提示，25(OH)D可能抑制动脉钙化发生使动脉僵硬度下降，减少高血压发生。

本研究中，两组间P1NP和 β-CTX没有明显差异，可能与样本量偏少且研究对象为老年人基本为低骨转换状态有关。本研究虽然两组间骨密度异常率显著差异，但样本量少，且入选病样本均为老年患者，骨密度发生率普遍高有关，也可能OPG较骨质疏松对老年高血压中动脉硬化的影响更加显著更加敏感。25(OH)与baPWV呈负相关，显示其有在改善骨质疏松的同时有改善老年高血压动脉硬化的作用。