西妥昔单抗联合放疗治疗结直肠癌

梁文杰，黎 然，冯疆勉

（阳江市人民医院胃肠外科，广东 阳江 529500）

结肠癌是一种较常见的恶性肿瘤，发病率、病死率均较高。大多数结肠癌在确诊时已到晚期，已无法进行手术治疗[1-2]。放疗和化疗是治疗转移性结肠癌的有效手段，能够在一定程度上延长患者的生存时间，但不良反应较大，患者耐受性差。研究[3]表明，慢性炎症及免疫功能损伤是导致结肠癌的重要因素。结肠癌病症早期无明显症状，随着病情加重，患者会出现便血、肠梗阻等临床表现。单纯放疗和化疗对于结肠癌患者治疗效果不理想。本研究应用西妥昔单抗联合放疗进行治疗，探究其临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择100例于2016年8月-2017年8月我院治疗的100例结直肠癌患者，随机数表法分为放疗组与联合组，各50例。放疗组，男26例，女24例，年龄35～50岁，平均年龄（42.1±2.1）岁，30例直肠癌患者，20例结肠癌患者；肿瘤TNM分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期27例；联合组，男25例，女25例，年龄34～62岁，平均年龄（48.6±2.2）岁，28例直肠癌患者，22例结肠癌患者；TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期22例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者知情且自愿参加本研究。本研究经我院伦理会批准通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经临床、CT、MRI检查确诊为结直肠癌，并且近期未服用其他药物和采用其他方法进行治疗。排除标准：1）患其他恶性肿瘤者；2）患自身免疫性疾病者；3）患感染性疾病者；4）心肺功能不全者；5）精神、语言障碍者。

1.3 治疗方法

2组都进行手术治疗，放疗组在手术后采用放疗治疗，6MVX线照射，每次20 Gy。每周5次，总剂量64～68 Gy，治疗32～34次，辅以化疗，采用FOLFIRI方案，180 mg·m-2伊立替康静脉滴注1 d，使用400 mg·m-2亚叶酸钙静脉滴注，400 mg·m-25-氟尿嘧啶静脉滴注，2 400 mg·m-2静脉注射46 h，14 d为1个周期。联合组在放疗组的基础上使用西妥昔单抗进行治疗，剂量500 mg·m-2。治疗2周为1个疗程，均治疗4个疗程。

1.4 观察指标

临床症状恢复时间比较，统计2组排气时间、排便时间、肠鸣音恢复时间，并进行比较。CEA、CA199水平检测，取2组清晨静脉血，3 000 r·min-1离心10 min，分离血清，-80℃保存。Elecsys 2010全自动电化学发光仪对物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平进行检测。VEGF、MMP-9水平检测，采用用酶联免疫吸附法对血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平进行检测，VEGF酶联免疫试剂盒购自优利科（上海）生命科学有限公司，货号：YLK-E0173，MMP-9试剂盒购自上海中乔新舟生物科技有限公司，货号：EK0465。依照说明书进行具体步骤操作。治疗效果比较，经CT检查后，按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST1.1）评估。完全缓解：所有病灶消失，持续4周以上；部分缓解：病灶消失＜50%，持续4周以上；稳定：病灶消失＜50%，未持续4周；恶化：出现新病灶，病情恶化。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。不良反应发生情况，统计2组白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、胃肠反应等不良反应发生情况，并进行比较。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析处理。计量资料采用均数±标准差（±s）描述，组内比较采用配对t检验，计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床症状恢复时间比较

见表1。

表1 2组临床症状恢复时间比较（±s，n = 50） d

表1 2组临床症状恢复时间比较（±s，n = 50） d

注：与放疗组比较，#P＜0.05

组别 排气时间 排便时间 肠鸣音恢复时间放疗组 2.56±0.15 3.25±0.15 2.56±0.21联合组 1.89±0.21# 2.15±0.16# 1.42±0.16#

2.2 2组治疗前后CEA与CA199水平比较

见表2。

表2 2组治疗前后CEA与CA199水平比较（±s，n= 50）

表2 2组治疗前后CEA与CA199水平比较（±s，n= 50）

注：与放疗组比较，#P＜0.05

组别 时间 CEA/（ng·mL-1） CA199/（U·mL-1）放疗组 治疗前 428.51±111.22 1 688.15±356.15治疗后 68.45±11.23 102.15±45.55联合组 治疗前 431.55±125.22 1 678.56±365.45治疗后 10.23±4.15# 54.56±11.23#

2.3 2组治疗前后VEGF与MMP-9水平比较

见表3。

表3 2组治疗前后VEGF与MMP-9水平比较（±s，n= 50）

表3 2组治疗前后VEGF与MMP-9水平比较（±s，n= 50）

注：与放疗组比较，#P＜0.05

组别 时间 VEGF/（ng·L-1） MMP-9/（ng·mL-1）放疗组 治疗前 428.15±26.89 375.89±89.85治疗后 289.45±15.66 251.15±59.45联合组 治疗前 425.46±29.45 384.56±92.33治疗后 213.56±19.88# 152.33±45.22#

2.4 2组临床疗效结果比较

见表4。

表4 2组临床疗效结果比较（n = 50） 例

2.5 2组不良反应发生情况比较

见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较（n = 50） 例

3 讨论

结肠癌是常见的消化道肿瘤之一[4-5]。研究[6-8]表明，结肠癌患者应用姜黄素联合奥沙利铂治疗后，可改善PTEN、PI3K水平，提高免疫功能，应用价值较高。

放疗是目前治疗结肠癌晚期的主要方法之一，能够对潜在的转移病灶和已经发生转移的癌症发挥有效的治疗，是一种全身治疗的手段[9-10]。韩加刚等[11]研究表明，支架置入联合新辅助化疗后手术安全、可有效用于治疗完全梗阻性左半结肠癌，降低造口率、缩短手术时间、减少出血量、加速患者康复。西妥昔单抗能够有效抑制血管形成，抑制肿瘤生长[12-13]。薛鹏龙等[14]研究表明，西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌可以提高治疗效果，且不会明显增加不良反应发生率。本研究结果显示，联合组临床症状恢复时间短于放疗组，说明两者联合能够有效改善患者的临床症状，效果显著。许鹂权等[15]研究显示，西妥昔单抗+放疗辅以化疗方案治疗晚期结肠癌患者临床效果明显，与本研究结果一致。

CEA和CA199水平降低能够明确反映肿瘤的控制或缓解[16-18]。张倩馨等[19]研究表明，血清TK1、CEA及CA199的表达水平与结肠癌的发生发展有明显关系，可作为预后随访的指标。本研究显示，治疗后联合组CEA、CA199水平均低于放疗组，说明两者联合能够有效改善患者CEA、CA199水平，效果显著。盛颖玥等[20]研究表明，血清CEA、CA199及CA724联合能进一步提高对结肠癌的检出率，对于病情的控制和恢复意义重大。朱琼媛等[21]研究结果也认同此结果。

VEGF为血管生长因子，能够预示肿瘤细胞迁移能力的不断升高[22-23]。MMP-9水平可以表明恶性肿瘤程度及周围细胞侵袭能力。研究[24]表明，VEGF、MMP-9水平能够有效反应肿瘤恶性程度，其水平越高表示恶性程度越严重。本研究结果显示，治疗后联合组VEGF、MMP-9水平均低于放疗组，说明两者联合能够有效降低VEGF、MMP-9水平，效果显著。毛海波等[25]研究表明，检测血清中Ang-2、VEGF、CA19-9、CEA的水平对诊断结肠癌具有临床意义，联合检测可提高诊断效能；术前血清中Ang-2、VEGF、CA199、CEA的水平与结肠癌术后复发转移发生相关，联合检测有助于评估肿瘤转移情况。李伟奇等[26]研究表明，SMYD3及MMP-9与结肠癌发生发展密切相关，联合检测二者可能对预测结肠癌恶性程度和评估预后有重要价值。

综上所述，西妥昔单抗联合放疗治疗结直肠癌患者，能够减轻患者炎性因子释放，降低MMP-9、VEGF水平，效果显著。