《千金方》治疗消渴用药规律数据挖掘*

呼延昕娜 呼兴华 王晓琳 卢芬萍 许建秦 高原**

(1.宁夏医科大学，宁夏 银川 750000；2.陕西省中医药研究院，陕西 西安 710003)

两部《千金方》集隋唐以前中国医学之大成，载方5300余首[1]，分门别类，各科兼备，启发后世，影响至今。其中列有消渴专篇，论六首、方七十五首、灸法六首，对消渴的病因、病机、症状、诊治、变证及预防做了较为全面的阐述。《备急千金要方·消渴》提出消渴病以“渴而小便少”为临床表现，辨证框架隐藏于所载方剂之间，未上升到理论，且兼证多变，需要仔细鉴别。尽管现代医家关于消渴与糖尿病等同与否意见不一[2]，但不可否认，消渴病在临床症状等方面与糖尿病基本一致[3]。因此，从《千金方》收载消渴古方中寻找治疗规律，包括用药、组方、配伍等，可为糖尿病及其并发症的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1资料来源与检索 检索中华医典(V5)收录《备急千金要方》《千金翼方》中“消渴”相关内服方剂，对照《千金方》(中国中医药出版社，1998)进行人工校对与补充。检索发现，消渴方剂主要来自《备急千金要方·消渴淋闭》《备急千金药方·呕吐哕逆》《千金翼方·消渴》《千金翼方·胸中热》等。

1.2文献纳入标准 功效主治中包括“消渴”的方剂；方剂剂量、制法信息完备；剂型包括汤剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂。

1.3文献排除标准 排除药物组成相同的重复方剂；排除药物组成不明确的方剂；排除内服方剂外其他治疗手段，如针灸、耳穴、贴敷等。

1.4数据处理 药物名称依据《中华人民共和国药典》和 《中华本草》记载的中药进行规范化处理，如“栝楼根”规范为“天花粉”，“干地黄”规范为“地黄”，“麦门冬”规范为“麦冬”；“生甘草”“炙甘草”规范为“甘草”等。

1.5数据库的建立 将药物名称规范处理后的处方录入Excel 2016软件中，建立数据库，再将数据录入中医传承辅助系统平台(V3.0，简称平台) 中，为保证数据的准确性，采用双人同步数据录入与核对制度，一人负责方剂数据录入，一人负责录入数据源审核，确保录入数据正确无误。

1.6数据分析 采用中医传承辅助平台(V3.0)对录入数据进行统计分析，利用平台内置“方剂分析”模块，进行症状频数、药物频数、疾病频数和组方规律等统计分析。利用“数据分析”模块中，对所有处方中的药物进行高频药物组合和规则分析。支持度是药物组合在所有处方中同时出现的次数，置信度是当前一药物出现时，后一药物出现的概率，由此可反映处方中药物之间的相互关联性。

2 结 果

2.1文献检索结果 本研究通过检索词“消渴”进行检索，共检索到相关方剂92首，经过筛选最终纳入分析方剂80首，涉及143种药物。

2.2统计报表

2.2.1药物频次分析 对筛选出的80首方剂所涉及的143种药物进行“频次统计”，出现频次在7次及以上的药物有14种，其中频次前6位分别是天花粉(33)、甘草(22)、茯苓(22)、麦冬(22)、黄连(17)、地黄(15)，见表1。

表1 药物频次(出现频数≥7)

2.2.2药物四气、五味及功效统计 对筛选出的80首方剂所涉及的143种药物进行四气、五味及功效统计，药物四气以寒性、温性居多，频率分别为30.5%、22.2%，而平性、热性和凉性药物频率为14.5%、10.2%和1.2%，见图2；药物五味以甘味、苦味为主，频率分别为52.8%、31.6%，辛味、咸味和酸味较少，频率分别18.9%、6%、4.8%，见图3；药物功效频次较高的前三类药物为补虚(24.1%)、清热(17.6%)、渗湿(7.6%)，见图4。

图2 药物四气雷达图

图3 药物五味雷达图

图4 药物功效柱状图

2.2.3组方规律分析 基于中医传承辅助平台“组方规律”功能板块，将“支持个数”设置为8，关联规则得出13个常用药物组合，8条关联规则(见表2)，以及药物组合之间的关联规则(见表2、图4)。药物组合结果显示，《千金方》治疗消渴常用药物组合为“天花粉→甘草”(14)、“茯苓→人参”(14)、“茯苓→甘草”(14)、“麦冬→地黄”(12)、“茯苓→麦冬”(12)、“麦冬→甘草”(12)等；将“置信度”设置为0.7，得到8条置信度≥0.7的关联规则，前四位相关药物分别为“麦冬，甘草-茯苓”、“生姜-甘草”、“天花粉，麦冬-茯苓”、“天花粉，甘草-茯苓”。

表2 支持度≥8的常用药物组合

表3 置信度≥0.7的药物关联规则

图5 核心药物组合关联规则网络图

3 讨论

消渴是以口渴多饮、消谷善饥、小便量多、以及形体消瘦为典型症状的一种临床常见的慢性疾病[4]。《备急千金要方·卷二十一》《千金翼方·卷第十九》中，对于消渴症状的论述大致可分为五类，一曰口渴，“治大渴秘方”“口舌焦干而卒”“唇口干焦”“咽喉干”“口干”等；二曰小便利，“小便多而数”“小便利而多”等；三曰乏力羸瘦，“日就羸瘦……吸吸少气、不得多语”“四体羸惙，不能起止”“四肢羸乏”等；四曰虚劳五心烦热，“心烦热，两脚酸”“口干烦闷”“肾气虚竭、精液自泄”等；五曰大痈，“消渴之人，必于大骨节间发痈而卒”“痈疽羸瘦”等。除了从论述中可得症状，从方剂名称上亦可看出消渴的症状，如“治渴方”“治渴、小便数方”“治渴利方”“治尿数而多方”“消中日夜尿七八升方”。从消渴症状可看出，《千金方》所致消渴，多数到了现代糖尿病中晚期的阶段，口大渴、小便数、瘦弱乏力、心烦遗精甚至出现了痈疽这种并发症的情况。本次研究所筛选出的80首方剂，共涉及143种药物，其中频次较高的分别是天花粉(41.25%)、甘草(27.50%)、茯苓(27.50%)、麦冬(27.50%)、黄连(21.25%)、地黄(18.75%)等，多为清热、养阴、润燥、止渴类药物；桂枝、人参、生姜等温热之品紧随其后，由于病程日久及肾，灼伤肾阴肾阳，致肾阴阳两虚，故酌加温热之品，温助肾阳，使肾气化，津液布，消渴遂止[5]。故此清补结合之法，为《千金方》创新之处，亦与消渴临床症状的治疗原则相符。

3.1《千金方》消渴病因病机 《千金方》对消渴的病因大致分为三类[6]，一曰饮酒，“凡积久饮酒，未有不成消渴……酒客耽嗜……积年长夜，酣兴不解，遂使三焦猛热，五脏干燥，木石尤且焦枯，在人何能不渴。”二曰房劳，“忽然房道强盛，经月余渐患渴”“盛壮之时，不自慎惜，快情纵欲，极意房中，稍至年长，肾气虚竭，百病滋生。”三曰咸食及面，结合第一类，强调了饮食不节、嗜酒贪杯在消渴发病中的重要地位[7]，“脯炙盐咸……咀嚼咋鲊酱，不择酸咸”。可以看出，《千金方》对于消渴的成因观点，既有《素问·奇病论》“肥者令人内热,甘者令人中满”的传承，亦有张仲景《金匮要略》肾气丸所治疗因肾气不足所致消渴，至于有学者提出《千金方》中善用动物脏器疗法,以脏补脏[8]法，证实虚热阴亏为主要病机。至于“咸食及面”乃是预防之作，与膏粱之人内热无二。文献所见，唐以后，明以前，从火或从燥热论治消渴病的思路，而“消渴”“胃渴”“内消”“消中”“肾消”等称谓多从此出。

3.2《千金方》消渴用药法度 本次研究所筛选出频次较高的药物天花粉、甘草、茯苓、麦冬、黄连、地黄、桂枝等。对照《神农本草经》记载功效分析，天花粉主消渴，身热烦闷；甘草坚筋骨，长肌肉倍力；茯苓主口焦舌干，身热；麦冬主中焦受损，身体瘦弱，短气；黄连主火热为病，除中焦湿热，清心火；地黄主内伤五脏，精血亏虚，补肾气，长肌肉。桂枝补中益气。现代药理学研究表明，天花粉凝集素[9]以及5种天花粉多糖[10]、甘草素和甘草苷[11]、麦冬多糖[12]、人参总皂苷[13]、黄连生物碱复合物[14-15]、地黄多糖[16]都有直接或者间接的降血糖作用。另从药物四气五味分析，甘味(52.8%)、苦味(31.6%)为主，甘味药物多以和缓、平补的作用为主，可滋养人体，而苦味药能泻，则起到清理内热的作用。可推知，虽然中医传承辅助系统平台统计第一类为补虚类，但药物多以补虚大类中的滋阴养阴药物为主。而利水渗湿类药物如茯苓取其健脾宁心之功、泽泻取其健脾补肾之功，其用意多不在利水，而在健脾。故《千金方》是以养阴、清热、健脾为主要方法，寒温并用，甘苦并用，清补结合，是《千金方》治疗消渴病一大法门，更被学者称为从火论治消渴之先驱[17]。

3.3《千金方》消渴组方规律 从本研究所统计的常用药组及用药规则来看，天花粉、甘草、茯苓、麦冬、黄连、地黄、人参等均处于核心位置，其中天花粉、麦冬滋阴，黄连清热，地黄润燥，另选用甘草、人参益气健脾、养阴生津，茯苓健脾宁心，可防苦寒药性猛烈，损伤脾胃之故[4]。诸药组合对后世医家制方影响较深。如宋代《太平圣惠方》之白茯苓丸主肾消，组方包括茯苓、黄连、花粉、熟地黄、人参等，金元朱丹溪《丹溪心法》创立的消渴方组方包括黄连末、天花粉末、生地黄汁等，明代龚廷贤编著《万病回春》之黄连地黄汤组方为黄连、天花粉、麦冬、生地黄等，玉泉汤组成有黄连、天花粉、麦冬、生地黄汁等，足可见《千金方》所载治消渴方的影响。

笔者等认为，孙思邈选方过程必然受到仲景学术影响，继承了张仲景论消渴以饮食不节、肝气郁结、房劳过度、胃肠热结为主要病因[18]，治消渴选方则受到白虎加人参汤、调胃承气汤、肾气丸等影响。如白虎加人参汤内有清热、益气、生津诸法，与《千金方》消渴核心用药原则一致。即所谓“内有热者则喜渴，除热则止。渴兼虚者，须除热补虚，则瘥矣”(《备急千金要方·消渴淋闭》)。所不同者，孙思邈将食治观念融入其中，分别选用动物肺脏“补肺止嗽，止渴，补不足。”用猪肚“补中益气，止渴利”，用猪羊肾“补肾气，益精髓”，以求“以脏补脏”之效。

4 结论

以上，通过对《千金方》收载治疗消渴内服方剂的整理，借助数据挖掘方法对其中理法方药予以分析，不难发现，孙思邈从虚实角度分类病因，从寒温配伍角度确定治法，一方面强调清热养阴，运用寒凉药性纠正病之内热，达到润燥止消渴的目的。另一方面，益气补脾，扶正止消，此甘苦并用，清补结合，乃是创新之处。至于《千金方》所收载消渴单方，如黄连地黄组成的黄连丸，黄连天花粉组成的“消渴，师所不能治之方”等小方，以及天花粉、竹叶代茶饮等，不仅为后人研究消渴病提供了丰富的文献资料，也为诊断治疗提供了更为广泛的思路和方法，值得我们进一步研究。