广州地区2017—2022年儿童呼吸道感染疾病负担及常见病原体流行特征

李静静，黄建英，刘妙玲，肖苑红，王 珂，邹晓妮

(广东省妇幼保健院医院感染管理科，广东 广州 511442)

急性呼吸道感染是儿童常见感染性疾病，严重威胁儿童健康甚至生命安全，给家庭和社会带来严重疾病负担。肺炎是5岁以下儿童病死的首要原因[1-2]，2015年全球儿童肺炎死亡率为6.6‰[2]，中国5岁以下儿童中肺炎相关死亡占所有死亡的12.4%，且肺炎相关死亡占所有产后婴儿死亡的23.1%[3]。急性呼吸道感染病原体包含细菌、病毒、支原体、衣原体、真菌等，其中病毒是主要病原体[4-5]，如呼吸道合胞病毒(RSV)、甲型和乙型流感病毒(IFV-A和IFV-B)、副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、嗜肺军团菌(LP)、肺炎支原体(MP)及肺炎衣原体(CP)等。受地域气候、人群年龄等条件影响，各地区儿童呼吸道病原体分布特征存在一定差异。本研究以广州市某院2017年1月—2022年6月呼吸道感染住院患儿为研究对象，回顾性分析儿童呼吸道感染带来的经济负担，研究病原体流行特征，为儿童急性呼吸道感染的诊疗与防控提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2022年6月因急性呼吸道感染在广州市某院住院的18 542例儿童为研究对象，包括急性上呼吸道感染、急性支气管炎、支气管肺炎、肺炎等。急性呼吸道感染病例定义为：①急性感染症状(至少1项)，发热(≥37.3℃)、白细胞计数升高或降低、寒战、体温降低等；②呼吸道症状(至少1项)，鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难、听诊呼吸音异常等呼吸道感染症状[6]。

1.2 标本采集与检测方法 采集2 mL外周静脉血，于2 h内3 300 r/min离心8 min，收集血清，24 h内采用间接免疫荧光法检测8种呼吸道病原体(RSV、ADV、IFV-A、IFV-B、PIV、LP、MP、CP)的IgM抗体。检测试剂采用德国欧蒙公司生产的呼吸道病原体谱IgM诊断试剂盒，检验人员严格按照说明书操作，每次测试均设阴、阳性对照。

1.3 统计学分析 应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；非正态分布资料采用中位数(M)及百分位数(P25，P75)表示，组间比较采用非参数Kruskal-WallisH检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况 共18 542例急性呼吸道感染住院患儿纳入本研究，其中男、女各11 645、6 897例，～1岁、～3岁、～5岁、～17岁组分别为12 123、3 896、1 562、961例。

2.2 疾病负担 所有被统计患儿的平均住院日数为7 d(中位数)。不同年份，不同年龄和疾病组患儿住院费用比较，差异有统计学意义(均P<0.001)。患儿总体平均住院总费用为5 870.93(4 324.48，10 097.51)元，2018和2019年平均住院总费用略高于其他年份；～1岁患儿住院总费用最高(6 474.58元)，其次是～17岁患儿(5 643.22元)；支气管炎和肺炎组患儿的住院总费用高于其他组。见表1。

表1 急性呼吸道感染住院患儿经济负担

2.3 儿童急性呼吸道感染病原体流行特征

2.3.1 呼吸道病原体IgM检出总体情况 在18 542例呼吸道感染住院患儿中10 214例至少检出一种病原体，总检出率为55.09%，其中男童检出率为52.31%(6 092/11 645)，低于女童59.77%(4 122/6 897)，差异有统计学意义(P<0.05)。不同年份间呼吸道病原体总检出率差异有统计学意义。其中2017—2019年总检出率、多种病原体检出率高于2020—2021年(P<0.05)。不同年龄组呼吸道病原体总检出率及多种病原体检出率有差异(P<0.05)，～5岁组最高。见表2。

表2 不同年份及年龄组急性呼吸道感染住院患儿感染情况[例(%)]

所有检测标本中，IFV-B的检出率最高(27.27%，5 057例)，其余病原体检出率从高到底依次为：MP(25.47%，4 723例)、IFV-A(21.24%，3 938例)、RSV(8.73%，1 619例)、PIV(5.11%，947例)、ADV(3.74%，693例)、LP(1.13%，210例)、CP(1.02%,190例)。各年龄组8种病原体检出率有差异：RSV检出率随年龄增长逐渐降低，LP、CP及MP的检出率随年龄增长逐渐升高；ADV在～3岁组检出率最高，IFV和PIV在～5岁组检出率最高，见表3。

表3 不同年份及年龄组患儿呼吸道感染常见病原体检出情况[例(%)]

2.3.2 不同季节呼吸道病原体IgM抗体检出情况 按照广东省气候特征，将3—5月、6—9月、10—11月和12—次年2月划分为春、夏、秋、冬，分析不同病原体的季节分布特征。除CP、RSV在夏秋季检出率较高，其余6种病原体检出率无明显季节依赖性。ADV在2017年和2019年夏季，以及2020年春季检出率较高；IFV-B检出率在2017年夏季—2018年秋季呈现峰值，经2019年秋季—2020年春季下降后又逐步攀升；IFV-A在2017年夏季—2019年冬季检出率较高；LP在2017年春季、2018年春季至2019年夏季检出率较高；MP的低谷期为2020年春季，峰值为2019年夏季；PIV检出率峰值为2017年春季和2019年秋季，其余季节波动不大。见表4、图1。

表4 不同季节呼吸道病原体检出情况[例(%)]

图1 不同呼吸道病原体的季节变化趋势

2.3.3 混合感染情况 4 973例混合感染病例中62.42%(3 104例)为双重感染，以IFV-A+IFV-B、IFV-B+MP为主，占比分别为32.93%、28.35%，见表5。三重及以上感染者共1 869例，合并感染IFV-A、IFV-B和MP的例数最多，占55.27%(1 033例)。

表5 呼吸道病原体双重感染例数分布(例)

3 讨论

疾病负担是指疾病对社会经济及健康的影响。疾病在造成患者健康损失的同时，会对个人和社会产生直接和间接经济损失[7]。本研究以住院日数、住院总费用为研究指标，分析儿童急性呼吸道感染给家庭带来的直接经济负担，结果显示，18 542例住院患儿平均住院7 d，与国内相关文献[8]的结果一致，可能与儿童下呼吸道常规治疗周期(多数为一周)有关。研究对象的平均住院总费用为5 870.93元，高于甘肃地区5岁以下儿童急性呼吸道感染疾病的住院费用[8]，以及2019年全国肺炎患者的平均住院费用[9]，可能与各地区经济水平和医疗条件有关。此外，～1岁患儿的平均住院费用较高，说明低年龄组、感染病情严重的患儿对家庭造成的直接经济损失更为严重。

文献[10-13]表明，各地区儿童急性呼吸道感染病原体的检出率与流行特征存在差异，可能与研究时间、研究对象、检测方法、地域气候等条件差异有关。本研究结果显示：(1)2017—2022上半年广州地区儿童急性呼吸道感染8种病原体的总检出率为55.09%，混合检出率为26.82%；(2)男童呼吸道病原体检出率低于女童，不同于文献[10,12]报道的研究结果；(3)高年龄组儿童病原体检出率高于低年龄组，～5岁组患儿的总检出率与合并感染率最高，可能与该年龄组多为幼托儿童，群体学习生活增加了交叉感染的风险有关,与既往研究[13-15]结果一致。值得注意的是，RSV检出率在～1岁组最高，随年龄增长逐渐降低，与北京、武汉的研究结果相同[10,15-16]，可能因该年龄段儿童母乳抗体水平降低、活动量及日照不足等因素导致[17]；(4)2020—2021年病原体检出率较2017—2019年有显著降低，除RSV和ADV外，其他病原体2020年春季病原体检出率均有所下降，且2020—2022年上半年急性呼吸道感染患儿数量较2017—2019年显著下降。Li等[18]报道儿童呼吸道病原体检出率由2019年的80.5%下降至2020年的70.0%，其中IFV-A、ADV、鼻病毒和MP的检出率显著下降，可能与社会普遍实施抗击新型冠状病毒肺炎疫情的措施有关，全民防疫的公共卫生政策对降低呼吸道感染性疾病发病率起到积极作用[19-21]。

本研究中急性儿童呼吸道感染的主要病原体为IFV-B、MP、IFV-A和RSV，以IFV-B合并其他病原体感染最为常见。广州属于亚热带季风气候区，四季不分明，急性呼吸道疾病病原体季节分布特征与北方省份不同[11,22]。本研究中，CP和RSV感染存在一定季节性，夏秋季检出率较高，其余6种病原体检出率无明显季节性：ADV在2017年和2019年夏季，以及2020年春季检出率较高；IFV-B检出率在2017年夏季—2018年秋季呈现峰值，经2019年秋季—2020年春季下降后又逐步攀升；IFV-A流行期为2017年夏季—2019年冬季；LP在2017年春季、2018年春季至2019年夏季检出率较高；MP的低谷期为2020年春季，峰值为2019年夏季；PIV检出率峰值为2017年春季和2019年秋季，其余季节波动不大。以上儿童呼吸道病毒的季节变化规律，可为广东省珠三角地区儿科医务人员进行儿科呼吸道感染诊断与选择治疗方案提供一定循证依据。

本研究尚存在以下不足之处：仅以住院费用为指标研究儿童急性呼吸道感染的直接经济损失，不能综合反映其疾病负担；研究对象为单一中心的就诊患儿，无法精确反映广州地区儿童呼吸道病原体流行情况；研究只分析了8种常见的呼吸道病原体IgM抗体检测情况，不能完整呈现儿童呼吸道感染的病原谱。此外，本研究通过检测特异性IgM抗体来确定常见呼吸道病原体并分析其流行特征，受抗体产生的滞后性和婴幼儿免疫反应较弱等因素影响，抗体检测较抗原检测特异性低，可能有假阴性结果。研究[23]指出，血清IgM抗体可快速检测儿童大部分呼吸道病原体，阳性符合率较高(>67.1%)。

综上所述，本研究分析了2017—2022上半年广州地区因急性呼吸道感染住院患儿的疾病负担，并从性别、年龄和季节等方面探索病原体特征，发现女童、>3岁且≤5岁儿童呼吸道感染病原体检出率更高，2020年—2022上半年呼吸道感染人数及病原体感染率显著下降，IFV-B为最常见致病病原体，不同病原体具有不同患儿年龄分布及季节流行性特征，该地区儿科医生可根据病原体流行特征做好相应的呼吸道感染预防诊治工作。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。