曲美布汀+质子泵抑制剂对胃食管反流病患者肠道菌群影响

刘燕兵 何 晋 代克行 申绪牧

（重庆大学附属三峡医院消化内科，重庆，404100）

胃食管反流病为消化内科一种常见疾病类型，以反酸、烧心等症状为主要临床表现，可对口腔、气道等组织造成损伤[1-2]。质子泵抑制剂凭借其起效迅速、作用持久等优势成为临床治疗胃食管反流病的首选药物。奥美拉唑为质子泵抑制剂的常见类型之一，其可通过胃黏膜壁细胞对胃酸分泌产生抑制作用，对于外部刺激性及基础性胃酸分泌均可发挥较好的抑制效果。奥美拉唑对二丁基环腺苷酸具有持久性抑制作用，可提高胃内pH 水平，使患者烧心、反酸等临床症状得到一定程度的缓解。胃功能障碍对于胃食管反流的发生及发展具有重要影响作用，质子泵抑制剂应用于抑酸过程中会对胃酸屏障造成一定程度的破坏。因此，需在治疗过程中联合使用对胃功能起到调节作用的药物，以提高胃食管反流的治疗效果。曲美布汀是一种调节肠胃的药物，具有改善肠胃功能的作用，联合质子泵抑制剂用于胃食管反流的治疗中，经相关研究证实临床疗效显著[3-4]。基于此，本研究选取2020年1月～2021年11月重庆大学附属三峡医院诊治的胃食管反流患者作为研究对象，探讨给予胃食管反流患者曲美布汀+质子泵抑制剂治疗对其肠道菌群的影响，以期为相关研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月～2021年11月重庆大学附属三峡医院收治的100 例胃食管反流患者作为研究对象，根据随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组50 例。对照组中，男29 例，女21 例；年龄31～68 岁，平均年龄（49.92±5.39）岁；病程3 个月～7年，平均病程（3.13±0.83）年。观察组中，男27 例，女23 例；年龄33～67 岁，平均年龄（49.24±5.11）岁；病程4 个月～7年，平均病程（3.25±0.89）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者对研究知情同意，自愿签署知情同意书。本研究经重庆大学附属三峡医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《2020年中国胃食管反流病专家共识》[5]中相关标准，且经临床诊断均确诊为胃食管反流者；②伴有一定程度烧心、反酸及声嘶等症状者；③病程均＞2 个月者；④对本研究所用药物无过敏反应者。

排除标准：①治疗前3 个月内有其他质子泵抑制剂药物治疗史者；②合并上消化道出血者；③合并恶性肿瘤者；④合并肠道梗阻等其他胃肠道疾病者；⑤合并心、肝、肾等脏器功能障碍者；⑥合并精神、认知障碍者；⑦妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法

对照组实施艾司奥美拉唑肠溶胶囊治疗。嘱患者每日于早、晚餐前30 min 各口服1 粒艾司奥美拉唑肠溶胶囊（生产企业：重庆莱美药业股份有限公司，国药准字H20130095，规格：20 mg），1 个月为1 个疗程，持续治疗2 个疗程。

观察组实施曲美布汀+艾司奥美拉唑肠溶胶囊治疗。艾司奥美拉唑肠溶胶囊用法用量同对照组，另嘱患者每日于早、中、晚餐前30 min 各口服1 粒马来酸曲美布汀胶囊（生产企业：山西振东安特生物制药有限公司，国药准字H20040713，规格：0.1 g），1 个月为1 个疗程，持续治疗2 个疗程。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗前后肠道菌群分布情况、胃食管反流症状以及治疗后临床疗效。①肠道菌群分布情况。菌群由患者粪便采集后接种至培养基培养，取1 g 粪便作为标本，以平板菌落计数法计算菌群数量，纳入研究的肠道菌群包括肠球菌、肠杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌，表示方法为1 g 标本湿重中菌落数对数值（1 g CFU/g）；②胃食管反流症状。以胃食管反流病自测表（GerdQ）进行评定，量表包括A（烧心、反流）、B（腹痛、恶心）、C（睡眠障碍、OTC 用药）三类症状，每类6分，总分为18 分，分数越高症状越显著；③临床疗效。根据患者症状、体征的改善情况分为显效、有效及无效，以机体症状评分较治疗前降低70%～94%，食管临床症状经检查显示消失为显效；以机体症状评分较治疗前降低30%～69%，食管临床症状经检查显示好转为有效；以与上述标准不符为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。④并发症发生率。并发症包括高胃泌素血症、炎症性肠病、腹痛腹胀、腹泻。并发症发生率=（高胃泌素血症+炎症性肠病+腹痛腹胀+腹泻）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者肠道菌群分布情况比较

治疗前，两组患者各类肠道菌群，包括肠球菌、肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌分布情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者肠球菌、肠杆菌分布量均显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者双歧杆菌及乳酸杆菌分布量显著高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肠道菌群分布情况比较 （±s，1g CFU/g）

表1 两组患者肠道菌群分布情况比较 （±s，1g CFU/g）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数肠球菌肠杆菌双歧杆菌乳酸杆菌治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组508.52±1.136.34±0.73*9.10±1.217.27±0.97*7.39±0.819.59±1.15*6.46±0.828.19±0.83*对照组508.67±1.197.52±0.92*9.14±1.258.52±1.01*7.35±0.788.45±1.12*6.51±0.867.37±0.91*t 0.6467.1050.1636.3120.2525.0220.2974.708 P 0.520＜0.0010.871＜0.0010.802＜0.0010.767＜0.001

2.2 两组患者胃食管反流症状评分比较

治疗前，两组患者胃食管反流各项症状，即烧心、反流，疼痛、恶心、睡眠障碍、用药以及症状总评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组各项指标评分均显著低于治疗前，且观察组评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者胃食管反流症状评分比较 （±s，分）

表2 两组患者胃食管反流症状评分比较 （±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数烧心、反流疼痛、恶心睡眠障碍、用药症状总评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组504.49±0.811.97±0.57*4.53±0.881.72±0.48*4.37±0.721.84±0.52*13.39±2.415.53±1.57*对照组504.51±0.842.82±0.65*4.58±0.922.55±0.59*4.41±0.762.75±0.61*13.50±2.528.12±1.85*t 0.1216.9520.2787.7160.2708.0280.2237.548 P 0.904＜0.0010.782＜0.0010.788＜0.0010.824＜0.001

2.3 两组患者治疗后临床疗效比较

观察组患者临床治疗总有效率96%高于对照组的84%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后临床疗效比较 [n（%）]

2.4 两组患者并发症发生情况比较

观察组患者并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组并发症发生情况比较 [n（%）]

3 讨论

曲美布汀可对肠胃功能起到双重调节的作用，若肠胃功能较健康人群亢进时，曲美布汀则可对神经递质的释放发挥抑制作用，降低食道远端平滑肌的兴奋性以及乙酰胆碱的分泌量，以此缓解肠胃功能[6-7]。若肠胃功能较健康人群弱时，曲美布汀则可对肾上腺素神经的兴奋及激素的分泌发挥抑制作用，以此促进肠胃功能恢复[8-9]。本研究结果显示，观察组临床疗效显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明曲美布汀联合艾司奥美拉唑肠溶胶囊治疗胃食管反流具有良好的临床治疗效果[10-11]。此外，曲美布汀可与交感神经节后纤维μ 受体进行选择性结合，促进肠胃排空，以此降低胃食管反流的发生率[12-13]。分析对曲美布汀联合艾司奥美拉唑肠溶胶囊对胃食管反流患者肠道菌群分布情况的影响，结果显示，观察组患者的肠球菌、肠杆菌分布量低于对照组，双歧杆菌及乳酸杆菌分布量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明曲美布汀联合艾司奥美拉唑肠溶胶囊可对肠道菌群起到调节作用，分析其原因，质子泵抑制剂对胃酸屏障功能具有破坏作用，因此易影响肠道菌群的稳态，而曲美布汀可促进肠道黏膜功能的改善，对紊乱状态进行调节，以此维持肠道菌群的稳定性[14-15]。宁继[16]针对其所抽取的反流性食管炎患者，随机做分组处理，其中对照组取奥美拉唑制剂，观察组患者加用曲美布汀，结果显示，观察组胸骨后灼痛消失时间、反流消失时间、胃灼热消失时间较对照组更短，观察组胃食管反流病问卷各维度包括非处方用药、恶心、睡眠障碍、反酸、上腹痛、烧心评分及总分较对照组更低。治疗前，两组炎症因子即白细胞介素-6、C 反应蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，检测指标均降低，且观察组更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组食管动力学指标即括约肌松弛率、食管下括约肌压力、食管上括约肌压力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者均有升高，且观察组更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组肠道并发症率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。临床可依据患者情况，对药物进行选择，以获取理想的治疗预后，为患者生存质量的提升提供保障[17-18]。临床治疗中，需充分对曲美布汀药物所具有的协同增效作用引起重视，在促抑酸机制充分发挥的同时，增强食管廓清功能，改善平滑肌收缩功能，最终促进患者胃肠功能恢复[19-20]。

综上所述，临床对胃食管反流患者开展治疗的过程中应用曲美布汀+质子泵抑制剂的综合治疗方案，在提高临床治疗效果、改善患者肠道菌群分布等方面较仅用质子泵抑制剂治疗具更大优势，值得临床应用。