尼妥珠单抗联合放疗对晚期口腔癌患者的临床疗效分析

牟丽丽

（滨州市第二人民医院内科，山东 滨州，256800）

由于人们生活饮食习惯的变化，近年来口腔癌症患者逐年增长[1-2]。据相关调查研究结果显示，全世界每年至少有30 万新发口腔癌患者[3]。我国年口腔癌新发病例约4.56 万人，位于头颈部恶性肿瘤第2 位[4]。且在我国口腔癌中男性发病率较女性高，与男性更易吸烟、酗酒等口腔癌的高危生活习惯密切相关[5]。目前临床上对于口腔癌患者的治疗以早期手术治疗和晚期放疗为主[6]。但由于晚期患者进行单纯放疗也难以根治，可能发生复发转移。对此，如何帮助口腔癌患者提高治疗效果，提高生存率已成为大多数学者和临床工作者关注的重要问题。有相关学者提倡以联合治疗作为局部晚期口腔癌患者的主要治疗方式[7]。尼妥珠单抗是临床上用于抑制肿瘤增殖、诱导肿瘤分化、促进肿瘤凋亡、抑制肿瘤血管生成，从而达到有效增强放疗疗效的药物[8]。基于此，本研究选取2018年1月～2021年10月在滨州市第二人民医院治疗的60 例晚期口腔癌患者作为研究对象，探讨应用尼妥珠单抗联合放疗对晚期口腔癌患者临床疗效的影响，以期为临床治疗晚期口腔癌患者提供参考，现将其进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2021年10月在滨州市第二人民医院治疗的60 例晚期口腔癌患者作为研究对象，通过随机数表法分为对照组和观察组，每组30 例。对照组患者实施放疗进行治疗，观察组采用放疗与尼妥珠单抗联合治疗。对照组患者中，男18 例，女12 例；年龄53～84 岁，平均年龄（64.84±8.97）岁；口腔肿瘤部位：硬腭5 例，舌部13 例，口底5 例，牙龈7 例；实体型15 例，腺样型或筛孔状9 例，管状型6 例；Ⅲ期13 例，Ⅳ期17 例。观察组患者中，男17 例，女13例；年龄52～85 岁，平均年龄（65.48±9.00）岁；口腔肿瘤部位：硬腭5 例，舌部7 例，口底6 例，牙龈12 例；实体型16例，腺样型或筛孔状10 例，管状型4 例；Ⅲ期15 例，Ⅳ期15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者对本研究内容知情同意并签署知情同意书。本研究经过滨州市第二人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合《NCCN 口腔口咽癌诊疗指南（2019）》[9]关于口腔癌的诊断标准；②患者经滨州市第二人民医院病理科检查确诊为晚期口腔癌；③无放化疗禁忌证，预计生存期≥6 个月 ；④患者病历资料完整；⑤患者精神正常，无意识障碍，无听力障碍，具有正常的沟通交流能力；⑥患者在本研究期间未参与其他研究。

排除标准：①患者有其他肿瘤病史或有严重的脏器损伤；②患者处于女性特殊时期，如妊娠期或哺乳期女性；③患者近期（3 个月内）进行过化、放疗；④患者对放疗无法耐受；⑤患者对本研究中的药物过敏或患者为易过敏体质。

剔除标准：①患者医嘱执行力差或未遵医嘱进行用药治疗；②患者在本研究开展期间病情急剧恶化；③患者在本研究开展中途退出、转院或放弃治疗； ④病例纳入后，由于心理问题严重服用抗抑郁等药物患者。

脱落标准：①病例纳入后，住院期间未完成治疗周期，主动要求出院者；②研究对象要求主动退出研究的，或因其他原因失访、死亡者。

终止标准：①研究期间出现并发症及突发危急重症者；②治疗期间有严重不良反应者。

1.3 方法

两组均进行基础指导。放疗前再次核对患者信息，评估患者的基本情况是否满足放疗要求。为减轻患者对治疗的不确定性以及紧张、焦虑的不良情绪，可在治疗前为患者讲解放疗的重要性、必要性。为患者例举治疗成功案例，以帮助患者树立治疗信心，引导患者述说内心的困扰与问题，根据患者的年龄、文化水平、理解能力等采用合适的语言方式对患者的问题进行有效解答。

对照组患者实施放疗进行治疗。在治疗前告知患者放疗的一般过程，以提高患者在治疗过程中的配合度，消除患者的思想负担，减少治疗后不良反应的发生。患者在进行放疗时采取CT 模拟定位，取仰卧位，照射范围为原发灶、四周可能侵犯区域和转移淋巴结。本研究中患者的靶区勾画均由滨州市第二人民医院副主任医师以上职称医生进行。高危淋巴引流区照射剂量为60～66 Gy，低危淋巴引流区照射剂量为50～60 Gy。预期治疗6 周。

观察组采用放疗与尼妥珠单抗联合治疗。采用尼妥珠单抗（生产企业：上海复宏汉霖生物制药有限公司，国药准字S20200019，规格：150 mg）治疗，200 mg/周。放疗方案同对照组，且本研究中的患者均在放疗的第1 天首次给药，药物现用现配。预期治疗6 周。

1.4 观察指标

①临床疗效采用实体瘤近期疗效标准进行评估。完全缓解（CR）：经相关检查，肿瘤完全消失，4 周以上无新病灶，肿瘤标志物正常；部分缓解（PR）：肿瘤面积减少≥50%持续超过4 周无新的病灶；稳定疾病（SD）：肿瘤面积减少＜50%或增加＜25%，持续4 周以上无新病灶；疾病进展（PD）：肿瘤面积增加≥25%，并出现新的病变。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②不良反应发生率。观察并记录两组患者治疗后消化道反应、皮疹、口腔黏膜受损、白细胞减少等情况的发生。不良反应发生率= 不良反应发生例数/总例数×100%。③口腔黏膜炎情况按RTOG 分级标准将口腔黏膜炎进行分级[8]。0 级：无变化；1 级：充血伴轻度疼痛，但无需使用止痛药；2 级：片状黏膜炎或炎症性血清血液分泌或中度疼痛，需要止痛药；3 级：融合性纤维肌炎可能伴有中度疼痛，需要麻醉；4 级：溃疡、出血和坏死。记录两组患者口腔黏膜病程。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率80.00%较对照组的50.00%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者的不良反应发生率比较

观察组消化道反应、皮疹、口腔黏膜受损、白细胞减少发生率较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的不良反应发生率比较 [n（%）]

2.3 两组患者口腔黏膜炎情况比较

观察组患者口腔黏膜炎情况优于对照组，且口腔黏膜炎病程较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者口腔黏膜炎情况比较 [（±s）/n（%）]

表3 两组患者口腔黏膜炎情况比较 [（±s）/n（%）]

组别 例数 0 级1 级2 级3 级4 级 病程（d）对照组 30 1（3.33）3（10.00）4（13.33）9（30.00）1（3.33）14.20±5.63观察组 30 3（10.00）11（36.37）3（10.00）1（3.33）0（0.00）8.39±5.31 χ2/t13.1144.112 P 0.0110.001

3 讨论

口腔癌因其原发病灶比较隐蔽，早期在临床上难以做出诊断，因此大多数的口腔癌患者在首次诊疗时已发展至晚期[10]。临床研究显示，口腔癌患者的5年生存率只有55%，甚至预后更差[11]。据统计，随着生活、饮食习惯改变，我国口腔癌患者的发病率和病死率在逐年增长，严重危害了居民身体健康[12]。近年来，尼妥珠单抗逐渐被用于恶性肿瘤的临床治疗中，且疗效较好[13]。基于此，本研究将纳入60 例晚期口腔癌患者作为研究对象，探讨应用尼妥珠单抗联合放疗治疗对晚期口腔癌患者临床疗效的影响，以期为临床治疗晚期口腔癌患者提供参考。

本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，说明对晚期口腔癌患者应用尼妥珠单抗联合放疗可提高患者治疗疗效，这与周素珠等[14]的研究结果具有一致性。其原因在于口腔癌患者在初次确诊时多为晚期阶段，患者在此阶段已无法通过手术达到较好的治疗效果，往往以放疗为主。部分患者即使在经过正规治疗后口腔癌也难免复发。由于大部分的药物只能抑制肿瘤的生长而无法根治肿瘤，对此对放疗后患者进行特定的药物干扰肿瘤生长、转移并与放疗进行联合治疗做到取长补短，发挥更大的效果，从而延长患者的生命。相关研究证实尼妥珠单抗可联合放疗达到提高抗肿瘤效果的作用[15]。

本研究结果还显示，观察组消化道反应、皮疹、口腔黏膜受损、白细胞减少等不良反应的发生率较对照组降低，说明对晚期口腔癌患者应用联合治疗可降低患者不良反应发生率，这与陈杰等[16]的研究结果具有一致性。其原因在于尼妥珠单抗阻断由EGFR 介导的下游信号传导通路和细胞学效应，从而可阻滞细胞周期，增强放射治疗的敏感性[17]。而与其他同类的药物比较，尼妥珠单抗相关的药物不良反应较低，不会加重其不良反应。

本研究中，观察组患者口腔黏膜炎情况、口腔黏膜炎病程较对照组改善，说明对晚期口腔癌患者应用联合治疗可促进患者的康复，这与曾程等[18]的研究结果具有一致性。其原因在于放疗的作用机制为将放射线的粒子直接或间接作用于人体使肿瘤细胞DNA 的双链断裂，使肿瘤细胞不能复制，因此患者在经过放疗后往往会发生不同的不良反应。其中口腔黏膜水肿和溃疡为口腔癌患者放疗后主要的不良反应。将尼妥珠单抗应用于口腔癌的治疗中可有效地对其表达进行抑制，进而发挥良好的治疗效果。同时相关研究证实将尼妥珠单抗与化疗联合使用能够在很大程度上融合两种方法的优点，发挥更好的疗效，而且采用尼妥珠单抗治疗中晚期恶性肿瘤不会增加不良反应[19-20]。

综上所述，对晚期口腔癌患者应用尼妥珠单抗联合放疗治疗，可提高治疗疗效，减少不良反应的发生，促进患者康复。