孟鲁司特联合舒利迭对支气管哮喘的治疗效果观察

涂敏娇

（呼伦贝尔市人民医院呼吸与危重症医学科，内蒙古 呼伦贝尔，021008）

支气管哮喘是一种慢性呼吸道疾病，气道高反应是其主要特征，发病初期，患者会有胸闷、气短、咳嗽、气喘等症状，随着病情恶化，严重者会出现呼吸衰竭，对患者身心健康造成严重影响[1]。根据病情可将其分成急性发作期、慢性持续期以及临床缓解期。导致该病的发病因素较多，外部因素如环境、感染，内部因素包括自身免疫力差、家族遗传等。如不及时治疗，会影响患者的生理功能，使预后质量大大降低。临床治疗常建议应用舒张平滑肌药物和吸入糖皮质激素类药物，其中，舒张平滑肌药物包含胆碱受体阻滞剂、β2受体激动剂以及茶碱类药物等。糖皮质激素可放松气道平滑肌，抑制气道炎症反应，有效控制疾病[2]。但有研究指出，白三烯介导的炎症反应在支气管哮喘的发生发展中起着重要作用，单独使用糖皮质激素对白三烯介导的炎症反应无抑制作用，进而使整体疗效不理想[3]。孟鲁司特是一种新型的白三烯受体拮抗剂，可选择性拮抗白三烯受体，降低炎症反应。但临床中关于孟鲁司特联合舒利迭治疗支气管哮喘的报道较少。故此次研究以呼伦贝尔市人民医院支气管哮喘患者为研究核心，观察孟鲁司特联合舒利的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2019年9月～2021年9月诊治于呼特伦贝尔市人民医院的100 例支气管哮喘患者，依据随机数表法均分为两组。对照组50 例患者中，男性27 例，女性23 例；年龄22～66 岁，平均年龄（43.25±5.43）岁；病程2～15年，平均病程（8.22±1.26）年；14 例轻度，21 例中度，15 例重度。观察组50 例患者中，男性28 例，女性22 例；年龄23～67岁，平均年龄（43.85±5.62）岁；病程3～16年，平均病程（9.02±1.54）年；15 例轻度，22 例中度，13 例重度。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有均衡可比性。此次研究经呼伦贝尔市人民医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情此次研究，且自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足《内科学》中的支气管哮喘疾病的相关标准者[4]；②年龄大于18 岁者；③经胸透X 线检查无明显病变者；④有发作性喘息症状者；⑤经皮肤点刺试验为阳性或有明确过敏史者；⑥支气管舒张试验为阳性，肺功能检查显示FEV1/FVC＜70%者；⑦精神意识正常，可积极配合治疗者。

排除标准：①对此次研究药物过敏者；②既往有肺结核、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病史者；③近2 个月呼吸道感染者；④合并重要脏器功能障碍者；⑤妊娠期、哺乳期妇女；⑥存在精神障碍者；⑦合并糖尿病、心血管疾病、恶性肿瘤等患者；⑧需用免疫抑制剂治疗者；⑨肝肾功能不全或者内分泌异常者。

1.3 方法

100 例患者入院后均予以吸氧、镇静、补液、纠正酸碱平衡、抗感染及电解质等治疗。使用的药物主要包括氨茶碱（生产企业：国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字H44021063，规格：0.1 g×100 s），口服，0.1～0.2 g/次，3 次/d；氢化可的松（生产企业：丽江映华生物药业有限公司，国药准字H20113038，规格：20 mg），口服，20 mg/次，1～2 次/d；支气管扩张剂等。

基于此前提，对照组用药方案：舒利迭（生产企业：Glaxo Wellcome Production，注册证号H20150324，规格：50 μg/250 μg×60 泡）250 μg，雾化吸入，2 次/d。

观察组以对照组为基础，加用孟鲁司特片（生产企业：杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047，规格：10 mg），10 mg/次，睡前口服，1 次/d。两组患者持续用药14 d。治疗过程中两组患者均实施加强管理，尽可能防止相应变应原的暴露。

1.4 观察指标

①临床疗效：按照治疗效果分为显效、有效、无效3 个级别，显效：气喘、憋喘症状消失，咳嗽明显减轻；有效：喘憋、气喘、咳嗽症状均有所好转；无效：喘憋、气喘、咳嗽等临床症状无变化甚至出现加重趋势，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。②肺功能指标：于治疗前、后对所有患者的肺功能进行测量，包括第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰值流速（PET）以及第1 秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）等指标[6]。③血清指标：包括血管内皮生长因子（VEGF）与转化生长因子（TGF）-β1，其中，VEGF 用酶联免疫吸附法测量，试剂盒为美国Sigma 公司生产[7]。④临床症状消失时间：包括呼吸困难、咳嗽、气喘等临床症状消失时间。⑤复发率：统计两组患者复发例数。

1.5 统计学分析

通过统计学软件SPSS 23.0 进行分析，计量资料（FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC、血清VEGF 以及TGF-β1）以（±s）表示，经t 检验；计数资料（总有效率）以[n（%）]表示，经χ2检验，P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为96.00%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者肺功能指标比较

治疗前，两组患者各项肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经治疗所有患者肺功能明显提高，观察组各项肺功能指标更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较 （±s）

表2 两组患者肺功能指标比较 （±s）

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2.3 两组患者血清血管内皮生长因子比较

治疗前，两组血清VEGF、TGF-β1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经治疗两组血清VEGF、TGF-β1水平明显下降，观察组血清VEGF、TGF-β1水平下降幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清血管内皮生长因子比较 （±s，ng/L）

表3 两组患者血清血管内皮生长因子比较 （±s，ng/L）

组别 例数VEGFTGF-β1治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 50 427.16±68.52 114.32±52.64 718.22±113.01 343.54±87.45对照组 50 433.14±72.15 167.43±61.47 722.51±109.65 425.36±96.42 t 0.4254.6400.1934.445 P 0.672＜0.0010.848＜0.001

2.4 两组患者症状消失时间比较

观察组呼吸困难、咳嗽、气喘等症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者症状消失时间比较 （±s，d）

表4 两组患者症状消失时间比较 （±s，d）

组别例数呼吸困难咳嗽气喘观察组508.42±1.466.13±1.646.83±1.67对照组509.65±2.3410.66±2.1612.68±2.97 t 3.15311.81112.140 P 0.002＜0.001＜0.001

2.5 两组复发率比较

观察组2 例复发，复发率为4.00%；对照组9 例复发，复发率为18.00%；观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.005，P=0.025）。

3 讨论

支气管哮喘病因复杂，由嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞、嗜中性粒细胞共同参与，和多种细胞因子紧密相关[8]。流行病学调查显示，我国哮喘病的发病率为0.5%～5%[9-10]。临床治疗支气管哮喘常以解除气管平滑肌痉挛、减少气道慢性炎症以及扩张支气管为治疗原则[11]。舒利迭是一种复合剂，包括长效β2-激动剂和吸入型皮质激素，其组份有2 种。①昔萘酸沙美特罗：亲脂性高，具备激活、催化的作用，可使细胞内腺苷酸活化剂得到激活，使三磷酸腺苷转变成环磷酸腺苷；还可对细胞内钙离子含量产生影响，使其浓度大大降低；还会使细胞内含有的环磷酸腺苷浓度水平升高。②丙酸氟替卡松：丙酸氟替卡松与糖皮质激素受体相互结合后，会产生一种活性复合物，该复合物对上皮细胞增殖有抑制作用，还可减少炎症细胞渗出量，增加基底膜通透性，从而减轻气道炎症反应[12-13]。尽管舒利迭可以放松气道平滑肌并减少炎症反应，但不能阻断白三烯介导的气道炎症。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，具有很强的选择性，可竞争性结合半胱氨酸受体，抑制白三烯活性，拮抗白三烯受体介导的炎症反应，抑制白三烯引起的局部组织炎症介质释放，从而舒张支气管平滑肌，减少炎症细胞在炎症病灶内聚集，缓解患者咳嗽、胸闷、喘气等症状，并增强糖皮质激素抗感染效果，进一步预防和控制哮喘发作[14-15]。

此次研究结果显示，观察组治疗有效率更高，临床症状消失时间更短，分析原因是舒利迭和孟鲁司特中的糖皮质激素可以发挥出较好的协同作用，从而增强疗效；另外，孟鲁司特钠口服后可被迅速吸收，生物利用度高，具有良好的阻断能力，从而有效改善咳嗽、哮喘等临床症状。此次研究结果还显示，观察组各项肺功能指标改善情况更优，与苏晋豫等[16]学者文献报道结果高度一致，证实孟鲁司特联合舒利迭能改善肺功能。分析原因与舒利迭的主要成分有关，两种成分结合可共同发挥缓解支气管痉挛、减少支气管分泌物、消除支气管肿胀以及有效扩张的作用。孟鲁司特对于缓解患者哮喘症状具有积极作用，联合应用后起到改善患者肺功能的效果。

有研究指出，血管VEGF、TGF-β1等细胞因子在支气管哮喘发病机制中发挥重要作用[17]。其中，血管VEGF 又称血管渗透因子，对血管生成具有积极的调节作用，可增加血管通透性，促进血管内皮细胞增殖，形成新生血管；VEGF 及其受体在血管内皮细胞、气道平滑肌细胞和肺泡上皮细胞上表达，缺氧和TGF-β1调控等因素会对VEGF 的表达产生影响。TGF-β1属于一种细胞因子，它具有很强的致纤维化作用，可提高白细胞介素-13 等细胞因子水平，进而参与到气道炎症反应中[18-19]。此次研究数据可知，观察组血清VEGF、TGF-β1水平更低（P＜0.05），徐青等[20]文献报道同样证实此观点。分析原因是孟鲁司特钠可降低支气管哮喘患者的血清VEGF 和TGF-β1水平，从而抑制气道炎症反应和气道重塑。

综上所述，予以支气管患者孟鲁司特联合舒利迭治疗，对于提高疗效、改善肺功能、降低血清血管内皮生长因子水平以及缩短症状消失时间具有积极意义，可将其作为临床治疗支气管哮喘的首选方案。但此次研究也有一定缺陷，如选取人数少、时间短，仍需临床展开大宗病例、长时间疗效观察，以此确定孟鲁司特与舒利迭在支气管哮喘患者中的应用价值。