布拉氏酵母菌散结合美沙拉嗪治疗中轻度溃疡性结肠炎的效果评价

霍 岩

（敦化市医院消化内科，吉林 敦化，133700）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）也称为特发性溃疡性结肠炎，为消化系统多发病。腹泻、腹痛、黏膜脓血便是该病的主要临床表现，且该病还有病情迁延难愈、易复发、有癌病倾向等特点，对患者健康及正常生活的影响不容小觑[1-2]。目前临床上对于UC 的发病原因尚未明确，多认为UC 的发生和肠道菌群紊乱有密切的关联，同时环境、感染、免疫等因素也可能与UC 的发病有关。美沙拉嗪是目前临床上治疗UC的常用药物，在改善患者病情中能够发挥一定积极作用。但单纯应用美沙拉嗪的治疗效果不够理想[3]。临床研究发现，益生菌在改善病患肠腔内环境、增强黏膜通透性方面的作用显著。为此，临床上将其与美沙拉嗪联合应用到UC 患者的治疗中，并取得了一定效果。本研究以2021年1～12月敦化市医院收治的88 例中轻度UC 患者为研究对象，对布拉氏酵母菌散联合美沙拉嗪的应用效果展开了探究，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1～2021年12月敦化市医院收治的中轻度溃疡性结肠炎患者88 例，按照随机数表法分为对照组与观察组，每组44 例。对照组中，男24 例，女20 例；年龄20～55岁，平均年龄（42.23±2.03）岁；病程6 个月～8年，平均病程（4.10±0.33）年。观察组中，男25 例，女19 例；年龄19～57 岁，平均年龄（43.05±2.11）岁；病程7 个月～7年，平均病程（4.22±0.38）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获得敦化市医院医学伦理委员会批准。患者本人及其家属充分了解研究相关内容后，自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①有腹泻、腹痛、黏液脓血便症状者；②经病理活检、结肠镜检查符合中华中医药学会《溃疡性结肠炎诊疗指南》[4]中UC 诊断标准者；③＞18 岁，认知正常，依从性良好者；④无药物过敏史、用药禁忌证者。

排除标准：①重度UC 患者；②合并其他感染性疾病者；③凝血功能异常者或有出血倾向者；④有免疫异常性疾病、免疫功能缺陷者；⑤有其他炎症性疾病者；⑥有药物过敏史者。

1.3 方法

对照组接受美沙拉嗪治疗，予美沙拉嗪肠溶片（生产企业：黑龙江天宏药业有限公，国药准字H20201118，规格1 g/粒）口服，1 粒/次，3 次/d，共治疗8 周。

观察组接受布拉氏酵母菌散联合美沙拉嗪治疗，美沙拉嗪用药方法、用药量同对照组，在此基础上予以患者布拉氏酵母菌散（生产企业：法国百科达制药厂，国药准字H20201205，规格：0.25g/ 袋） 治疗，口服用药，0.5 g/ 次，2 次/d，共治疗8 周。两组用药期间均禁食辛辣、生冷、油腻类食物，且不可使用海鲜，同时叮嘱病患不可吸烟、饮酒。

1.4 观察指标

①以《溃疡性结肠炎诊疗指南》为依据，结合患者病情、表现、肠经镜下黏膜损伤状况评估疗效。显效：治疗后患者血便、腹痛、腹泻状况均消失，经结肠镜检查发现病变黏膜恢复；有效：治疗后患者症状有所减轻，镜检发现黏膜充血、水肿状况较轻；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组炎症因子水平。分别在治疗前后以酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosisfactor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平，试剂盒购自浙江爱康生物科技有限公司。③在治疗前后比较两组结肠镜检查结果。以镜下黏膜正常为0 分；以黏膜轻度充血、水肿，且可见模糊血管影为1 分；以黏膜有弥漫性糜烂及接触出血，并可见紊乱的血管纹理为2 分；以黏膜糜烂严重或伴有溃疡、自发出血现象，并有脓性分泌物附着为3 分[5]。④比较两组相关症状评分。症状以腹泻、腹痛、黏液脓血便为主，各项症状均按照无、轻、中、重度记录为0、1、2、3 分，分值和症状呈正比[6]。⑤统计两组不良反应率。不良反应包括腹胀、肝功能异常、恶心、口干等。不良反应发生率=（腹胀+肝功能异常+恶心+口干）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

以SPSS 20.0 处理数据，计量资料（炎症因子、镜检评分及相关症状积分）以（±s）表示，比较行t 检验，计数资料（年龄、性别、疗效、不良反应率）以[n（%）]表示，比较行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者炎症因子水平比较

治疗前，两组TNF-α、IL-6、IL-10 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组各指标水平均有所下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2、图1。

图1 两组炎症因子水平测定结果

表2 两组患者炎症因子水平比较 （±s）

表2 两组患者炎症因子水平比较 （±s）

TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）IL-10（μg/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4440.20±2.9915.33±1.86180.84±13.9276.99±3.2935.88±3.0917.18±1.14对照组4440.21±3.0525.44±2.43180.93±14.75107.53±5.9936.02±3.4123.43±1.45 t 0.016 21.915 0.029 29.643 0.202 22.477 P 0.988 ＜0.001 0.977 ＜0.001 0.841 ＜0.001组别例数

2.3 两组患者镜检评分及相关症状积分比较

治疗前，两组患者镜检评分及相关症状积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组镜检评分及相关症状积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、图2。

图2 两组镜检评分及相关症状积分

表3 两组患者镜检评分及相关症状积分比较 （±s，分）

表3 两组患者镜检评分及相关症状积分比较 （±s，分）

组别例数镜检评分腹泻腹痛黏液脓血便治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组442.31±0.250.90±0.082.05±0.350.63±0.082.11±0.240.68±0.102.04±0.330.70±0.06对照组442.33±0.261.69±0.222.07±0.410.99±0.122.13±0.250.95±0.242.06±0.310.93±0.11 t 0.368 22.385 0.246 16.558 0.383 6.888 0.293 12.176 P 0.714 ＜0.001 0.806 ＜0.001 0.703 ＜0.001 0.770 ＜0.001

2.4 两组患者不良反应率比较

观察组不良反应率为4.55%（2/44），2 例均为腹胀；对照组不良反应率为6.82%（3/44），1 例为肝功能异常，1 例为恶心，1 例为口干；两组比较差异无统计学意义（χ2=0.212，P=0.645）。

3 讨论

溃疡性结肠炎是发病率较高的一种炎症性疾病，是消化科常见的一类疾病[7]。快节奏、高压力的生活状态下，不规律饮食、油腻、辛辣饮食成为多数人的常态，在此影响下，UC 患者人数显著增加，UC 发病率快速增长。虽然临床上尚未明确UC 的发病原因，但该病给患者健康、工作与生活带来的影响却是不能忽视的[8-9]。若不能及时进行有效治疗，控制病情发展，则很容易造成病情迁延不愈，且容易反复发作。所以，对于中轻度UC 患者，需要确诊后及时就诊，以有效地控制病情发展，尽可能改善患者预后。目前，临床上对于UC 的治疗尚没有发现特异性根治方法，以往临床上多以免疫抑制剂、柳氮磺胺类、类固醇激素等药物治疗该病[10-11]。该类药物可取得抗感染效果，但患者需要长时间用药，容易引起较多不良反应，患者依从性不高。生物靶向制剂虽然也可取得一定疗效，但其价格昂贵，易增加患者经济负担，且对于该类药物长期使用的安全性尚无明确研究[12-13]。在此背景下，医学界必须要继续寻找治疗UC 的有效手段。

美沙拉嗪属于5-氨基水杨酸类药物，是柳氮磺吡啶的衍生物，为当前临床上治疗轻中度UC 的常用药物。该药物进入机体后可对炎症因子的合成、释放情况进行抑制，如前列腺素、白三烯等；同时该药物还可对细胞内过氧化物酶生物活性及结肠黏膜分泌情况进行抑制，进而可达到阻止炎症递质释放的效果[14-15]。另外，临床研究发现，活动性UC 患者多伴有结肠黏膜内白三烯B4及前列腺素E2水平异常升高现象。美沙拉嗪能够通过剂量依赖方式对前列腺素合成情况进行抑制，进而达到减少结肠黏膜内前列腺素E2释放的效果。除此以外，美沙拉嗪对血小板活动因子的合成进行抑制，可在一定程度上改善患者机体炎症。但单纯以美沙拉嗪的治疗效果还不够理想，以本研究为例，对照组患者在接受了单纯美沙拉嗪治疗后，其有效率仅为65.91%，同时镜检评分、症状积分变化幅度均不够理想，仍需要探索更加理想的疗法。

随着研究的深入，临床上逐渐认识到肠道微生物菌是人体肠道的重要防线，通过共生体的方式存在于人体内。人体免疫状况和体内肠道微生物群落有十分紧密的联系。益生菌是一种对宿主有益的活性微生物，可发挥机体免疫状态调节作用[16-17]。临床研究发现，UC 患者肠道微生态可见噬菌体病毒扩增、厚壁菌门的多样性降低等变化。通过予以患者益生菌治疗，可抑制患者体内免疫活性细胞分泌炎症因子，能够发挥免疫调节功效，对改善患者肠道应激反应有积极作用。同时益生菌还可在抑制肠道有害菌繁殖，从而达到抗菌抗感染功效。此外，益生菌对于肠道黏膜上皮细胞分泌黏液的情况有促进作用，能够对病原菌侵袭产生抑制、阻止作用，从而达到黏膜屏障修复功效[18]。所以，临床上逐渐开始将益生菌应用到UC 患者的治疗中。

布拉氏酵母菌散为益生菌的一种，属于生理性真菌制剂，该药物在进入人体肠道后可快速达到有效浓度，与肠道黏膜上皮细胞结合，从而增强内源性防御屏障，预防致病菌侵袭、黏附、定植，进而可达到促进网状内皮系统及补体系统激活、改善肠道免疫的功效。此外，该药物还具有稳定性好、耐胆汁、耐酸碱性强的特点，不会被胆酸、胃酸影响，是一种有较高安全性的微生态制剂[19]。将布拉氏酵母菌散与美沙拉嗪联合应用，能够起到协同增效作用，可以提升治疗效果。本研究结果显示观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后镜检评分及相关症状评分低于对照组，提示联合用药相对于单纯美沙拉嗪治疗的功效更理想。此外，本研究中还以IL-10、IL-6、TNF-α 为参考指标，对患者机体炎症反应也展开了分析；其中，IL-10 为多效性细胞因子，能够在多类细胞中起到免疫抑制或免疫刺激功效；IL-6 则可诱导B 细胞分化及抗体产生，同时还可参与机体免疫应答，为炎症反应的促发剂，其水平高低可反应机体炎症状态[20]。TNF-α 是炎症发生发展中，出现最早的一种炎性介质，通过测定TNF-α 水平可为临床评估患者机体炎症反应状况提供参考。本研究结果还显示观察组治疗后TNF-α、IL-10、IL-6 等炎症因子水平均低于对照组，提示联合用药在改善病患肠道炎症反应中同样可发挥积极作用，有利于改善、减轻机体炎症反应。

综上所述，布拉氏酵母菌散联合美沙拉嗪在改善中轻度UC 患者症状、减轻机体炎症反应中作用显著，且未增加不良反应，可在临床上应用。