加味黄芪桂枝五物汤联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的效果

崔玉清

（西宁市第一医疗集团第二分院内科，青海 西宁，810102）

糖尿病周围神经病变（DPN）属于糖尿病常见的并发症之一，易出现于50 岁以上的人群，病程较长，长期高血糖会引起血管损伤、代谢障碍等，而且还会诱发神经病变，导致相关组织的局部微循环障碍，对神经细胞的代谢产生影响[1-2]。发病后患者会表现出相应的症状，如运动与肢体感觉障碍等，严重时还会导致残疾，对患者的身心健康、生活产生影响。目前，临床常采用西药治疗DPN，虽可以在一定程度上控制病情的发展，但效果并不理想[3-4]。中医认为DPN 的病机为阴亏久延，使得热盛所耗，阴虚阳损，气血瘀滞，经久不愈，痰浊流播血互结，渐成痰死血，混络道，导致络脉失知，迁延至肢体，最终引起神经病变。桂枝黄芪五物汤出自《金匮要略》，在DPN 患者的治疗中，桂枝黄芪五物汤取得了一定的效果，特别是将其与硫辛酸联合治疗，取得了患者的高度认可[5]。本文就取70 例DPN 患者，探究对糖尿病周围神经病变患者实施中药汤剂联合硫辛酸治疗的效果及对SNCV 和MNCV 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年4月～2022年4月西宁市第一医疗集团第二分院收治的70 例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组35例。对照组中，男21 例，女14 例；年龄44～72 岁，平均年龄（57.58±5.15）岁；病程1～3年，平均病程（1.22±0.64）年。观察组中，男20 例，女15 例；年龄44～71 岁，平均年龄（58.08±5.24）岁；病程1～2年，平均病程（1.14±0.54）年。两组患者性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者本人及其家属充分了解研究相关内容后，自愿签署同意书。本研究已获得西宁市第一医疗集团第二分院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均经过临床明确诊断；②具有相关的临床症状和体征，符合WHO 关于DPN 诊断标准且出现不同程度的神经损伤症状，神经肌电图检查结果显示神经传导速度减慢者[6]；③有神经病变者；④1 周内未使用抗菌类药物者。

排除标准：①合并严重肝肾功能疾病者；②有其他部位恶性肿瘤或病变者；③有相关药物过敏史者；④神经、精神障碍者；⑤依从性差及拒绝参加研究者。

1.3 方法

两组患者均实施健康宣教，做好饮食控制指导与运动指导，做好血糖监测，使用降糖药或胰岛素控制血糖，保证空腹血糖含量在5～7 mmol/L，禁止应用血管活性药物。

对照组用常规西药治疗，即用硫辛酸注射液（生产企业：丹东医创药业有限责任公司，国药准字H20065201，规格：12 mL∶0.3 g）治疗，在250 mL 0.9%氯化钠溶液中加入300 mg 的硫辛酸注射液，静脉滴注给药，1 次/d，连续用药6 周。

观察组在以上治疗基础上，增加中药汤剂治疗，即应用加味黄芪桂枝五物汤治疗，药方：炙甘草、羌活、防风各12 g，川芎15 g，丹参、桂枝、当归各20 g，黄芪60 g，白芍60 g 随证加减治疗，即对于麻木者，加鸡血藤30 g，对于肌肉明显疼痛者，加桑枝20 g，对于血虚者，加阿胶15 g、枸杞10 g，对于四肢不温者，加白附片、肉桂各10 g，以上药物在煎煮时，先用冷水浸泡30 min，之后加入生姜40 g，大枣10 枚，用武火煎煮，煮沸之后，文火煎煮30 min，1 剂/d，早晚服用，连用6 周。

1.4 观察指标

①两组患者治疗前后尺神经及正中神经的SNCV 和MNCV 比较。采取Keypoint 4 肌电诱发电位系统对两组患者进行神经电生理检查，比较两组患者治疗前后尺神经及正中神经感觉神经传导速度（SNCV）和运动神经传导速度（MNCV），该项指标检测由西宁市第一医疗集团第二分院肌电图室完成。②两组患者治疗有效率比较。疗效标准：症状消失，神经传导速度增加程度超过5 m/s 为显效；症状好转，神经传导速度增加程度＜5 m/s 为有效；以上标准均没有达到为无效。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③两组患者治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平比较。治疗前后分别在清晨采集两组患者的空腹静脉血5 mL，经过离心之后取上层清液，应用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-1β 水平。④神经病变程度。采用多伦多临床评分系统（TCSS）[7]评估，该评分根据神经症状、神经反射、感觉试验进行检查，神经症状包括足部疼痛、发麻、针刺感、无力、共济失调、上肢症状，出现1项记1分，无为0分，共6 分；神经反射包括膝反射、踝反射，为双侧记分，消失记2分，减退记1分，正常为0分，共8分；感觉试验包括针刺觉、温度觉、轻触觉、震动觉、位置觉，异常记1分，正常为0分，共5分。分值0～19 分，得分越高，表明神经功能受损越严重。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用（±s）表示，比较行t 检验；计数资料采用[n（%）]表示，比较行χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后尺神经及正中神经的SNCV 和MNCV比较

治疗前，两组患者尺神经及正中神经的SNCV 和MNCV水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者尺神经及正中神经的SNCV 和MNCV 水平均升高，且观察组患者变化幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后尺神经及正中神经的SNCV 和MNCV 比较 （±s，m/s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

尺神经正中神经SNCVMNCVSNCVMNCV治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3532.73±4.3146.41±3.65*38.73±5.6246.88±2.71*33.59±4.4346.51±3.75*33.71±4.4148.82±4.25*对照组3532.69±4.2840.24±2.51*38.71±5.5142.05±2.84*33.47±4.3840.27±2.55*33.69±4.3942.35±3.09*t 0.0398.5070.0157.2790.1148.1410.0197.285 P 0.969＜0.0010.988＜0.0010.910＜0.0010.985＜0.001组别例数

2.2 两组患者治疗有效率比较

观察组患者治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗有效率比较 [n（%）]

2.3 两组患者治疗前后TNF-α、IL-1β 水平、TCSS 评分比较

治疗前，两组患者TNF-α、IL-1β、TCSS 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TNF-α、IL-1β 水平、TCSS 评分均降低，且观察组患者变化幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清因子水平、TCSS 评分比较 （±s）

表3 两组患者治疗前后血清因子水平、TCSS 评分比较 （±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数TNF-α（pg/mL）IL-1β（pg/mL）TCSS（分）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3538.45±2.3122.54±3.21*28.45±2.6614.54±2.15*9.41±2.455.28±1.26*对照组3538.71±2.5030.24±2.66*28.51±2.7220.24±2.15*9.39±2.448.15±1.67*t 10.92711.0918.116 P＜0.001＜0.001＜0.001

3 讨论

DPN 与高血糖有较大的关系，并与神经营养因子缺少、血管损伤、代谢紊乱、氧化应激反应等多种因素有关。实践表明，为了提高此类疾病的治疗效果，需要合理地控制患者的血糖水平[8-9]。以往，DPN 常采用西药治疗，虽可以取得一定的治疗效果，但在实践中发现，如在药物治疗基础上联合中药汤剂治疗，可以提升疗效，对促使患者病情尽快康复有积极作用[10-11]。

硫辛酸是临床常见的西医治疗药物，是一种抗氧化剂，可以帮助DPN 患者清除机体的氧自由基，促进血糖水平下降至正常范围内，以此来促进葡萄糖的吸收，减轻对降糖药物、胰岛素药物的依赖，有助于改善DPN 患者的胰岛功能[12]。此外，硫辛酸还可以刺激神经纤维的再生，保护糖尿病患者的神经组织，减轻氧化应激反应[13]。中医将DPN 归为消渴等范畴，中医认为DPN 是由于气阴亏耗，消渴日久，使得血液凝滞，脉道瘀阻，导致阳气不能达到四末所致[14]。因此，DPN 的病理基础为血液凝滞痹阻。而久病又会阻络，气血不畅又会导致痰壅、血瘀；DPN 的发病机制为阴亏久延不愈，致热盛气耗，阴虚阳损，痰浊与瘀血互结难化，渐成顽痰死血，迁延至肢体麻痹疼痛，最终引发病症。DPN 患者会出现下肢拘挛、肢体麻木，而出现此症状的原因为气滞、血瘀，血气无法达到四末，肌肉筋脉失养[15-16]。在DPN 治疗中，需要结合临床症状，实施针对性治疗，以此来提高疗效。

在本研究中，DPN 患者在硫辛酸治疗基础上联合加味黄芪桂枝五物汤治疗，取得了显著的效果。加味黄芪桂枝五物汤具有活血、益气、温经、通痹等功效，同时还可以改善素体营卫不足、风邪等引发的血痹证。其中加味黄芪桂枝五物汤药方中黄芪有行血、补血的作用，桂枝能通阳益气，红花能活血、舒经，丹参能通络散瘀，生地黄补肾阴，大枣与生姜的加入能活血、驱寒、补中益气，同时还能养血、安神，提高活血的作用。现代药理研究表明，黄芪可以调节免疫、血糖，实现较好的降血糖作用，同时此药物还能改善微循环，让受损的神经细胞在稳定的环境中得到修复。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，血清炎性因子水平与神经病变程度评分低于对照组，观察组患者尺神经及正中神经的SNCV和MNCV 优于对照组。现代药理学研究发现，桂枝能促进血液循环，抑制血小板聚集，达到镇痛、解痉的治疗目的；白芍可以调节血糖水平，解痉、止痛，在清除自由基的过程中抑制炎症反应，有助于降低机体的炎性因子水平[17]；鸡血藤可以促使血细胞的生成，有抗氧化、抗血栓等功效，能对血脂进行调节，改善机体的免疫功能[18]。将加味黄芪桂枝五物汤与硫辛酸药物联合治疗DPN，可以发挥较高的协同效果，快速改善临床症状，改善神经传导速度，提高治疗效果，促使患者病情能够尽快康复[19]。

综上所述，中药汤剂联合硫辛酸治疗DPN，不仅可以取得较好的治疗效果，而且还对改善尺神经、正中神经的SNCV和MNCV 水平具有积极作用，同时降低机体的炎症反应，改善患者的神经病变程度，值得应用。本研究也有不足之处，纳入的研究对象少，分组单一，结果可能存在一定的偏倚，后续要联合多家医院，扩大样本量，进行深入探究。