显微镜下肿瘤切除术对脑胶质瘤患者术后认知功能及神经肽水平的影响

丁永奇，翟进忠

脑胶质瘤发病率高、侵袭性强、恶性程度高，瘤体常呈侵袭性迅速生长，导致患者颅内压短时间迅速上升，压迫脑组织，损伤中枢神经，严重者直接威胁患者生命安全[1]。外科治疗仍是目前治疗脑胶质瘤的主要手段，但因脑胶质瘤生理解剖复杂，肉眼辨识度低，外科手术开展时常出现病灶切除不彻底，损害正常组织等不足，使得部分脑胶质瘤患者的治疗预后难达预期[2]。故探寻高效、精确的治疗手段，对促进脑胶质瘤患者良性预后十分重要。伴随微创、显微外科理念的普及与完善，显微外科技术被用于临床诸多疾病的治疗，且取得理想预后[3]。由此考虑将显微镜下肿瘤切除术用于脑胶质瘤患者的治疗中，旨在为患者后期放化疗等辅助治疗手段提供良好的身体素质条件，以期帮助患者取得良好预后。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会批准。选取我院2019年4月—2021年10月收治的脑胶质瘤患者66例为研究对象，采用随机数表法分为对照组和试验组，每组33例。对照组采取常规开颅切除术，试验组采取显微镜下肿瘤切除术。其中对照组男19例，女14例；年龄30～41(35.23±2.12)岁；肿瘤类型：星形细胞瘤20例，多形性胶质母细胞瘤13例；肿瘤部位：额叶部15例，颞叶部8例，顶叶部6例，其他部位4例；病理分级：Ⅰ-Ⅱ级22例，Ⅲ-Ⅳ级11例。试验组男21例，女12例；年龄30～42(35.25±2.15)岁；肿瘤类型：星形细胞瘤21例，多形性胶质母细胞瘤12例；肿瘤部位：额叶部14例，颞叶部8例，顶叶部5例，其他部位6例；病理分级：Ⅰ～Ⅱ级24例，Ⅲ～Ⅳ级9例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)符合《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南(2015)》[4]中脑胶质瘤诊断标准，且经头颅MRI检查、术后病理组织确诊；(2)首次发病；(3)手术指征明确；(4)美国麻醉医师协会(ASA)麻醉分级≤Ⅱ级；(5)功能状态(KPS)评分≥60分；(6)美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤2分；(7)患者预计生存时间超过半年；(8)研究对象及其家属均签署知情同意书。排除标准：(1)伴其他部位恶性肿瘤或已经出现其他器官组织转移倾向患者；(2)合并无法控制或治疗效果不理想的炎症性疾病；(3)凝血功能异常或近期有服用抗凝药物史患者；(4)合并心衰、心律失常等心脏疾病；(5)依从性低下或正在服用抗精神病类药物患者。

1.3 方法 对照组：开展常规开颅切除术，术中未使用显微镜。全麻成功后，消毒铺巾，颅骨开窗，充分暴露病灶中心及周围浸润部分，若病灶囊内出血、变性坏死，先切除坏死组织或吸出囊内坏死液，之后再沿着水肿带边缘切除肿瘤，术者需依据脑组织膨出情况决定是否回纳骨瓣。试验组：显微镜下肿瘤切除术。患者全麻成功后，拟手术区消毒铺巾，依据磁共振检查结果设计手术路径和开展方案，选择距离病灶位置最近部位常规开颅，打开脑膜，避开重要功能区与大血管，松解蛛网膜，显微镜下从病灶外围水肿带进入，由中心向外围切除或整体切除病灶组织，若病灶界限模糊或病灶体积较大，先行瘤内切除然后内减压，尽可能减少损伤正常组织部分，术者需依据脑组织膨出情况决定是否回纳骨瓣。2组患者术后均常规给予脱水降颅压、预防感染与抽搐等对症治疗。

1.4 观察指标 (1)疗效：依据WHO实体瘤疗效评估标准[5]与CT结果联合判定。治疗结束后，病灶全部消失视为显效；术后病灶缩小超过50%视为有效；术后病灶缩小不足50%视为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)认知功能：采用简易智能精神状态量表检查(MMSE)[6]评估患者术前及治疗结束时认知功能。量表包括短时记忆(3分)、即刻记忆(3分)、计算力(5分)、时间与地点定向(10分)、语言(8分)及图形执行力(1分)6个认知领域，分值<27分视为合并认知功能障碍。(3)神经肽水平。手术前和术后半年，腰椎穿刺引流脑脊液5 mL，经抑肽酶处理、离心后(4 000 r/min，15 min)，采用放射免疫法检测催产素(OT)、β-内啡肽(β-EP)及精氨酸加压素(AVP)水平。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 试验组治疗总有效率优于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较

2.2 2组患者认知功能比较 术前，2组MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束时，2组MMSE评分均高于术前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者认知功能评分比较分)

2.3 2组患者神经肽水平比较 术前，2组脑脊液OT、β-EP及AVP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后半年，2组脑脊液OT、β-EP及AVP水平均低于术前，试验组均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者神经肽水平比较

3 讨论

脑胶质瘤发病率呈逐年递增趋势，手术为主要治疗手段。常规开颅术多倾向于术者主观因素，因肉眼辨识度低，无法确保完全清除病灶组织，且易牵拉正常组织，对正常组织造成损伤，导致患者术后预后差、复发风险高[7]。同时因手术创面大，术野暴露时间长、范围广等，导致患者术后神经功能恢复不理想[8]。故探寻高效、精确的手术方式对确保脑胶质瘤患者术后神经功能恢复，促进预后尤为重要。

伴随显微外科技术的日益完善，应用于临床外科诸多疾病治疗中，取得理想预后。显微镜下手术可帮助术者更加清晰定位病灶组织，在提高手术效果同时，可最大程度保留正常组织，减少对血管及功能区额外损伤，确保神经系统功能完整，帮助患者术后神经功能恢复[9-10]。本研究结果显示，试验组整体疗效优于对照组，提示显微镜下肿瘤切除术治疗脑胶质瘤患者效果显著。一方面这可能与显微镜下肿瘤切除术，利用显微镜通过较小的骨窗，对病灶组织精准切除有关；另一方面，脑胶质瘤常呈浸润性生长，显微镜下观察可见组织色泽呈暗色，质地脆硬，与周边正常组织差异明显，更易鉴别，利于精确切除病灶部位，确保治疗效果[11-12]。认知功能障碍可累及患者单个或多个认知领域，多数患者以执行力受损较明显，部分患者可伴有记忆力衰减，如概念模糊、注意力不集中等，严重影响患者术后日常生活与社会活动[13]。本研究结果显示，与对照组相比，试验组MMSE分值较高，提示脑胶质瘤患者显微镜下肿瘤切除术后，认知功能恢复较快。这主要由于显微镜下肿瘤切除术术中对病灶定位准确，缩短术中脑组织暴露时间，减少对正常组织及神经功能区域组织的牵拉与损伤，继而利于病灶周围区域神经功能恢复[14-15]。神经肽作为内源性活性物质，主要分布于中枢神经组织中，在参与神经系统功能保护与调节方面价值显著[16]。本研究结果显示，术后半年，2组患者脑脊液OT、β-EP及AVP水平均下降，但试验组水平高于对照组，提示显微镜下肿瘤切除术对患者脑脊液中神经肽物质影响较小，患者术后神经肽物质恢复时间较短。分析原因可能为：脑脊液OT、β-EP及AVP均为神经肽类物质，上述物质表达直接关系脑神经细胞功能恢复情况，手术侵袭造成机体神经功能受损，脑脊液中神经肽物质下降，但显微镜下瘤体切除因病灶定位清晰，对瘤体周边神经功能区域干扰小，脑脊液中OT、β-EP及AVP水平可在术后短时间内恢复，利于患者预后[17-18]。本研究结果中2组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义，可能与本次研究纳入样本数量少有关，研究可信度还需在未来扩大样本量加以验证。

综上所述，显微镜下肿瘤切除术治疗脑胶质瘤效果显著，有利于改善患者术后认知功能，对患者神经肽相关指标影响小，值得在临床中推广应用。