茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床效果研究

李蕊 沈芬芳 刘利民 王军军

在妊娠期,肝内胆汁淤积症是常见疾病,多发生于30 岁以上产妇,可对产妇及妊娠结局有不同程度的影响。在临床研究中发现,妊娠期肝内胆汁淤积症与遗传、雌激素等因素有关,患者多表现为皮肤瘙痒、黄疸等临床症状,对胎儿形成较大危害。有研究报道指出,妊娠期肝内胆汁淤积症的发生,在很大程度上对孕妇及其胎儿形成较大影响［1］。特别是对于胎儿,可能会导致胎儿生长发育受限,甚至出现死胎等情况。因此,对于妊娠期肝内胆汁淤积症应足够重视,尽早诊断,积极开展干预治疗,是降低死胎、新生儿窒息、死亡等问题的重要保障。本文以本院2015 年6 月～2022 年5 月收治的64 例妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究对象进行分组对照,现将研究结果作如下具体报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文研究资料来自福建医科大学省立临床学院2015 年6 月～2022 年5 月收治的64 例妊娠期肝内胆汁淤积症患者。基于用药方法的不同分为对照组与观察组,每组32 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。本次研究经患者同意,并报院伦理会审批通过。

表1 两组患者的一般资料比较()

表1 两组患者的一般资料比较()

注：两组比较,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①确诊为妊娠期肝内胆汁淤积症患者；②无严重精神障碍；③单胎产妇；④孕周≥20 周。

1.2.2 排除标准 ①病毒性肝炎者；②合并有恶性肿瘤者；③合并有严重肝肾等脏器异常者；④糖尿病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予熊去氧胆酸(武汉普元药业有限责任公司,国药准字H20123209)治疗,具体用法用量：口服,5 mg/(kg·d),分3 次服用。连续用药4 周。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上联合茵栀黄口服液(北京华润高科天然药物有限责任公司,国药准字Z11020607)治疗,具体用法用量：口服,10 ml/次,3 次/d。连续用药4 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者的治疗效果、肝功能指标水平、瘙痒情况、妊娠结局、新生儿出生体重。

1.4.1 治疗效果 疗效判定标准［1,2］：疗效主要分为显效、有效、无效3 个等级。显效：患者瘙痒等症状消失,且经肝功能检查显示正常,瘙痒评分较治疗前下降幅度＞80%；有效：患者瘙痒等症状改善明显,且经肝功能检查显示正常,瘙痒评分较治疗前下降幅度在50%～80%；无效：无上述治疗效果,甚至有加重情况。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 肝功能指标水平 比较两组患者治疗前后的肝功能指标水平,包括谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)［3］。

1.4.3 瘙痒情况 从瘙痒程度、瘙痒消失时间两个方面评价患者的瘙痒情况［4,5］。采用Ribalta 瘙痒评分评价瘙痒程度,分值0～4 分。分值越高,则说明瘙痒程度越严重。

1.4.4 妊娠结局 统计两组患者的宫内窘迫、羊水污染、早产发生情况。

1.4.5 新生儿出生体重 两组患者均为单胎产妇,比较两组新生儿出生体重。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组总有效率96.88%高于对照组的78.13%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者的肝功能指标水平比较 治疗前,两组患者的AST、ALT、TBil 水平比较,差异具有统计学意义 (P＜0.05) ；治疗后,两组患者的AST、ALT、TBil 水平均低于本组治疗前,且观察组患者的AST、ALT、TBil 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者的肝功能指标水平比较()

表3 两组患者的肝功能指标水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者的瘙痒情况比较 治疗前,两组患者的瘙痒程度评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的瘙痒程度评分均低于本组治疗前,且观察组患者的瘙痒程度评分低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。观察组患者的瘙痒消失时间短于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者的瘙痒情况比较()

表4 两组患者的瘙痒情况比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

2.4 两组患者妊娠结局比较 观察组宫内窘迫、羊水污染、早产发生率均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表5。

表5 两组患者妊娠结局比较［n(%)］

2.5 两组新生儿出生体重比较 观察组新生儿出生体重大于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表6。

表6 两组新生儿出生体重比较(,g)

表6 两组新生儿出生体重比较(,g)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

目前,关于妊娠期肝内胆汁淤积症的发病机制尚不明确,可能与家族史、肝胆疾病等有关,但大量临床研究结果显示,肝内胆汁淤积症可导致羊水污染、早产等的发生,影响产妇的妊娠结局［6,7］。故而,在临床上,对于妊娠期肝内胆汁淤积症需积极采取治疗措施,有效降低其对产妇及妊娠结局产生的不良影响。肝内胆汁淤积症以黄疸、皮肤瘙痒为主要症状,临床治疗旨在改善瘙痒等症状、恢复肝功能、降低血清胆汁酸水平,进而有效控制病情发展,减少对妊娠结局的影响［8,9］。

熊去氧胆酸是目前妊娠期肝内胆汁淤积症的常用药物,其可对肝细胞分泌起到有效促进作用,并在抑制胆固醇分泌、降低胆汁中胆固醇浓度具有积极效果［10］。但有研究反馈,虽然熊去氧胆酸对胎儿无相关伤害,但单一使用熊去氧胆酸治疗存在不足,如药效作用起效慢,对于病情较为严重患者而言,显然难以满足治疗需求［11,12］。故而,近年来,中医药在妊娠期肝内胆汁淤积症治疗中有较好应用。如茵栀黄口服液在与熊去氧胆酸联合用药治疗之下,可有效改善单一熊去氧胆酸用药治疗效果。在本文研究中,观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。且观察组宫内窘迫、羊水污染、早产发生率均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。观察组新生儿出生体重大于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。表明茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸治疗可以更好地形成有效治疗,对于患者病情控制、降低不良妊娠结局发挥了重要作用。在中医看来,妊娠期肝内胆汁淤积症属于妊娠黄疸范畴,由于妊娠期产妇阴血主要用于滋养胎儿,导致阴气偏弱,易感湿热之邪,并蕴积于肝胆之中［13,14］。因此,在中医治疗中,主要在于清热祛湿。在茵栀黄口服液中,菌陈有退黄疸、清热、除湿止痒之功效；栀子有泻火、清热之功效；黄芩有泻火解毒之功效。在妊娠期肝内胆汁淤积症治疗中,可以对症治疗,在清热、祛湿、泻火解毒的作用之下,进一步与熊去氧胆酸形成联合用药治疗效果［15,16］。

在妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗中,瘙痒症状的控制,肝功能的改善,是治疗效果的重要评价指标［17］。在本文研究中,治疗后,两组患者的AST、ALT、TBil水平均低于本组治疗前,且观察组患者的AST、ALT、TBil 均低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗后,两组患者的瘙痒程度评分均低于本组治疗前,且观察组患者的瘙痒程度评分低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。观察组患者的瘙痒消失时间短于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。可见联合用药治疗可以更好对患者的肝功能进行有效改善,对于患者出现的瘙痒等症状,可以实现更好地控制。因此,在妊娠期肝内胆汁淤积症治疗中,在传统西药的基础之上,联合中医药治疗,可以在肝功能改善及皮肤瘙痒病症的治疗中实现更好的效果,是其用药价值的体现。

综上所述,在妊娠期肝内胆汁淤积症治疗中,茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸治疗的综合效果显著,可更好改善患者肝功能及妊娠结局等情况,值得临床应用。本文研究对进一步改进及优化妊娠期肝内胆汁淤积症治疗有积极的研究意义,但在研究中也存在一定不足,在肝内胆汁淤积症与妊娠结局的关系方面尚未进行系统性研究,将在今后进一步完善,为相关领域提供更加完善的、有价值的参考资料。