血清CRP、MIF、ICAM-1水平对急性胰腺炎患者预后的评估价值

严 颖 刘春梅

苏北人民医院医学检验科，江苏省扬州市 225000

急性胰腺炎(AP)是常见的急腹症之一，其病因尚未明确，主要与胆结石、胆道感染、过量饮酒等有关，可导致腹痛、恶心、呕吐等，其病情险恶、进展快，若未及时诊治，可引起心、肝、肾等并发症，严重者可致死，故如何有效评估AP病情及预后的意义重大[1]。目前，大量研究显示，炎症免疫反应异常与AP进展密切相关，其中C反应蛋白(CRP)是反映炎症反应的急性时相蛋白，MIF是常见的促炎细胞因子，ICAM-1是介导细胞间黏附的免疫超家族成员，CRP、MIF、ICAM-1在AP发生发展中具有重要的作用，但关于其在AP预后中的评估报道尚有待探究[2-4]。对此，本研究检测AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平，分析其对预后的评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月—2021年7月本院AP患者。纳入标准：(1)符合AP诊断并接受规范化AP治疗；(2)无血液、免疫、内分泌等系统严重病；(3)年龄>18岁、无沟通障碍；(4)签署知情同意书。排除标准： (1)孕产妇或有恶性肿瘤者； (2)有心、肝、肾等功能不全；(3)入院前有抗炎、免疫、放化疗、抗感染等治疗史；(4)有全身性炎症、肺炎、脑膜炎等非AP所致炎症性疾病。本研究共纳入114例AP患者，男52例，女62例，年龄25～78岁，平均年龄(55.71±8.27)岁，BMI 17.26～27.86，平均BMI 22.17±2.68，平均动脉压83～116mmHg(1mmHg=0.133kPa)，平均动脉压(94.76±10.52)mmHg，心率71～116次/min，平均心率(81.75±7.51)次/min，病程3～21h，平均病程(10.57±1.68)h，急性生理和慢性健康状况评分系统得分4～26分、平均得分(11.05±2.73)分。

1.2 诊断标准 参考《中国急性胰腺炎诊治指南(2019年,沈阳) 》[5]中AP标准，血清淀粉酶和/或脂肪酶活性升高且>3倍正常上限值，有急性、持续、剧烈向背部放射痛及上腹部疼痛，腹部CT/MRI或超声示AP影像学改变；其中有持续性(>48h)器官功能衰竭为重症，有一过性(≤48h)器官功能障碍为中重症，无局部或全身并发症及器官衰竭为轻症；依据28d预后分为生存、死亡。

1.3 方法 入院时所有AP患者抽取空腹外周静脉血3ml，试剂盒均购自南京森贝伽生物科技有限公司，分离血清(3 000r/min、10min、离心半径8.5cm)后，均按照说明书步骤在严格无菌条件下，采用酶联免疫吸附法检测血清CRP、MIF、ICAM-1水平；比较不同病情及不同预后AP患者的血清CRP、MIF、ICAM-1水平，分析三者与AP病情及预后的关系。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0处理所得数据软件，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，多组资料行方差分析，CRP、MIF、ICAM-1与AP病情的关系以Spearman相关性分析，CRP、MIF、ICAM-1对AP预后的评估价值以ROC曲线分析，P<0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 AP患者治疗情况 114例AP患者中，轻症42例(36.84%)，中重症48例(42.11%)，重症24例(21.05%)。治疗后，28d内生存102例(89.47%)，死亡12例(10.53%)，死亡者均因炎症反应加重引起脏器功能衰竭而死亡；其中轻症者治疗后均好转出院且无死亡病例；中重症者治疗后均好转出院，但有2例患者院外炎症反应加重引起心血管并发症而死亡；重症者治疗后，有3例患者出现心功能衰竭而死亡，有7例患者出现肝肾功能衰竭而死亡。

2.2 不同病情AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平比较 轻症者血清CRP、MIF、ICAM-1水平低于中重症者，中重症者低于重症者(P<0.05)，见表1。

表1 不同病情AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平比较

2.3 血清CRP、MIF、ICAM-1水平与AP病情的关系 Spearman相关性分析显示，血清CRP、MIF、ICAM-1水平与AP病情呈正相关(r=0.757、0.723、0.782，P均<0.001)。

2.4 不同预后AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平比较 生存者血清CRP、MIF、ICAM-1水平低于死亡者(P<0.05)，见表2。

表2 不同预后AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平比较

2.5 血清CRP、MIF、ICAM-1水平对AP预后的评估价值 ROC曲线分析显示，血清CRP、MIF、ICAM-1联合评估AP患者预后的敏感度、特异度、准确度、曲线下面积高于血清CRP、MIF、ICAM-1单独检查，见表3。

表3 血清CRP、MIF、ICAM-1水平对AP预后的评估价值

3 讨论

AP是常见的消化系统炎症性疾病，其病理机制为被异常激活的胰酶消化胰腺组织，引起胰腺水肿、出血、坏死等异常炎症免疫反应，可造成全身炎症反应综合征，尤其是若未有效控制炎症，常可损伤心、肝、肾等，甚至引起多脏器功能衰竭，严重时会出现死亡[6]。目前AP尚无特效疗法，主要采取对症治疗，但易受个体差异、病情等影响，临床疗效一般，故早期评估AP病情及预后对指导临床治疗及改善预后的意义重大[7]。

本文中对AP患者血清CRP、MIF、ICAM-1水平进行检测，发现轻症者水平低于中重症者，中重症者血清水平低于重症者，Spearman相关性分析显示，血清CRP、MIF、ICAM-1水平与AP病情呈正相关。有研究显示，CRP主要由肝合成分泌的炎症因子，在组织损伤、炎症反应时会被大量释放入血，在AP炎症反应及胰腺组织损伤中起重要的作用，可作为评估AP病情的指标[1]。相关研究表明，MIF为主要由活化T细胞合成分泌的促炎因子，在AP炎症免疫反应中，其可能与诱导巨噬细胞和激活淋巴细胞产生炎症因子有关，如可能促使IL-8、CRP等炎症因子释放而促进炎性反应与免疫应答[3]。有研究报道，ICAM-1为主要表达于血管内皮细胞的致炎因子，在炎症调节、免疫应答中发挥重要作用，其水平上升可介导炎症细胞黏附、聚集于胰腺及腺外器官，促进胰腺炎症免疫反应异常，并造成间质水肿，引起胰腺组织缺氧缺血损伤、变性，甚至坏死，最终促进AP病情进展[2]。因此，本研究认为在AP病情进展中，病情越严重，其被异常激活的胰酶消化胰腺组织越严重，可能会造成更严重的炎性反应与免疫应答，尤其可能会引起MIF、ICAM-1等促炎、致炎因子过度分泌和释放，进而促使CRP等炎症因子合成并分泌聚集于胰腺及腺外器官，引起更为严重的炎症免疫损伤。

此外，本研究还发现生存者血清CRP、MIF、ICAM-1水平低于死亡者，ROC曲线分析显示，血清CRP、MIF、ICAM-1水平评估AP患者预后具有良好的敏感度、特异度、准确度、曲线下面积，表明CRP、MIF、ICAM-1可作为AP预后的评估指标。可能是由于血清CRP、MIF、ICAM-1水平较高的AP患者，其病情较为严重，MIF、ICAM-1等对炎性反应与免疫应答的促进作用更显著，使CRP等炎症因子分泌更多，导致更多的炎症因子、细胞等黏附及聚集于胰腺及腺外器官，引起更严重的胰腺及腺外器官损伤，尤其是可能使循环系统出现微血管淤滞、微血栓形成等，引起心、肝、肾等重要器官功能障碍或胰腺坏死等致命并发症，最终导致死亡。同时，本研究将血清CRP、MIF、ICAM-1联合评估AP患者预后的敏感度、特异度、准确度、曲线下面积高于血清CRP、MIF、ICAM-1单独检查，表明CRP、MIF、ICAM-1联合时的评估价值更高，可能是由于器官衰竭、其他系统炎性反应、AP所致炎症反应进程可能会引起单一CRP、MIF或ICAM-1水平变化，造成评估准确性欠佳，而CRP、MIF、ICAM-1联合时，则可能更全面、更有效地了解AP患者炎性反应与免疫应答等病情变化，有利于更好地评估AP预后。

本观察存在局限性，如CRP、MIF、ICAM-1在AP发生发展中的作用复杂，其机制尚未明确，且本研究样本量少，还需进行更深入、更大样本的研究；但本研究发现血清CRP、MIF、ICAM-1水平与AP患者病情及预后有关，可作为AP预后的评估指标，且CRP、MIF、ICAM-1联合评估价值更高。