温热治疗仪辅助治疗跖疣的有效性及对外周血T细胞淋巴亚群、IL-2表达的影响

张 曼 郭媛媛 裴 冬 周祝青 商干伟

南京医科大学盐城临床医学院 盐城市第三人民医院皮肤科，江苏省盐城市 224001

疣是人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的良性病变，好发于足部，跖疣是足趾部皮肤常见的良性增生疾病[1]。通常患者伴有足部挤压痛等症状，影响工作及生活。因跖疣伴随着亚临床感染，会增加临床治疗难度。目前常用外用药物、微波、液氮冷冻等方法治疗，但会增加治疗难度，复发率高，整体效果不佳[2]。温热疗法是治疗跖疣的有效方法，温热疗法可促使疣体角质细胞凋亡，提升局部细胞免疫功能，减轻跖疣症状。既往温热疗法是通过热水浴、温水泡脚等方法，但存在温度、时间控制不准问题[3]。远红外局部温热治疗仪的应用，可控制温热的时间及温度，促使病毒凋亡。故基于以上理论，本研究探讨远红外局部温热治疗仪辅助治疗跖疣的临床效果，并探讨对患者免疫功能、血清IL-2水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年12月期间我院收治的64例跖疣患者，按随机双盲法分为两组，即对照组32例，男20例，女12例；年龄7～53(23.99±3.41)岁；病程1个月～4年，平均病程(14.89±3.87)个月；疣体直径0.1～1.0(0.59±0.18)cm；跖疣个数2～12(7.91±2.49)个；观察组32例，男14例，女18例；年龄7～54(24.15±3.39)岁；病程2个月～5年，平均病程(15.16±3.92)个月；疣体直径0.1～1.0(0.62±0.16)cm；跖疣个数2～13(8.05±2.51)个；两组患者基线资料经统计学处理具备同质性(P>0.05)，可进一步研究。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)入组患者参照《皮肤病学》[4]的相关标准，与跖疣相符：有明显压痛；皮损为圆形，表面角化，粗糙不平，呈灰褐色、灰黄色，周围有稍高角质环；(2)参与研究前4周未曾接受外用药、电离子等治疗；(3)无糖尿病足、周围神经病变者；(4)患者知情研究，并签署同意书。排除标准：(1)伴妊娠期、哺乳期女性；(2)伴肝、肾等重要脏器疾病；(3)伴自身免疫性疾病、糖尿病、恶性肿瘤、血液疾病等；(4)依从性差，未按规定治疗者。

1.3 治疗方法 对照组采用温水浸泡结合他扎罗汀凝胶治疗，采用修脚刀将疣体表面角质层适当修剪，每晚睡前用40℃左右的温水泡足，每天30min；泡足结束后，取他扎罗汀凝胶(重庆华邦制药，国药准字H20010159)涂抹，每晚1次，连续4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。观察组在对照组治疗方案上采用远红外局部温热治疗仪(YY-WRY-V02型，上海建康医疗科技有限公司)辅助治疗，距离病损10cm位置局部照射，30min/次，照射方案：3+2+1+1(开始连续3d照射，间隔10d后连续2d照射，间隔7d照射1次，间隔7d照射1次)为1个疗程，连续治疗1个疗程。

1.4 观察指标 (1)疣体评分：按疣体数量、皮损面积、挤压痛三个症状进行评价。疣体数量：0分：无；1分：1个；2分：2个；3分：≥3个；皮损面积：0分：皮损消失；1分：面积≤1.0cm2；2分：1.1～4.9cm2；3分：面积≥5.0cm2。挤压痛：0分：无痛；1分：轻度疼痛；2分：中度挤压痛；3分：重度挤压痛，影响日常行走；评分越高，临床症状越严重。(2)临床效果：参照疣体评分降低幅度对治疗效果予以评价，痊愈：皮损、挤压痛均消失，评分降低95%以上；显效：皮损消退50%以上，疣体评分降低70%～94%；有效：皮肤变平，疣体评分降低30%～69%；无效：皮损、疣体评分降低均未达到上述标准。(3)外周血T细胞淋巴亚群、白细胞介素(IL-2)表达：两组患者在治疗前后采集外周血5ml，离心10min，3 000r/min，留取上层血清，采用酶联免疫法(美国santa oEuz生物技术公司提供)检测IL-2水平；采用流式细胞仪(美国 Beckman Coulter 公司产)检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。(4)复发率：两组患者成功治疗后随访3个月内的跖疣复发率。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组总有效率(93.75%)明显高于对照组(68.75%)，组间对比差异有统计学意义(χ2=6.546，P=0.010<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组疣体症状评分比较 治疗前两组疣体症状评分比较(P>0.05)；治疗后所有患者症状评分低于治疗前(P<0.05)；且观察组疣体数量、皮损面积、疣体挤压痛评分较对照组降低明显(P<0.05)，见表2。

2.3 两组外周血T淋巴细胞亚群及IL-2水平比较 治疗前两组外周血T淋巴细胞亚群及IL-2水平比较(P>0.05)；治疗后观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2水平高于治疗前(P<0.05)，其中对照组治疗前后比较(P>0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 两组治疗前后疣体评分比较分)

表3 两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群及IL-2水平比较

2.4 复发率 两组的治疗均顺利完成，并获得3个月的随访时间，观察组跖疣复发率为3.13%(1/32)，低于对照组的25.00%(8/32)，差异有统计学意义(χ2=4.655，P=0.031)。

3 讨论

跖疣是指发生在足底的寻常疣，足底在外伤或擦伤后接触感染HPV而引起。当跖疣患者发生皮损后，HPV分布在表皮浅层角质形成细胞核内，由于表皮无血管和淋巴管，当真皮组织内免疫活性细胞无法识别HPV，导致HPV免疫逃逸[5]。持续跖疣会使足底受压部位出现持续挤压痛，影响患者日常生活及工作。目前跖疣的临床治疗包括激光、局部外用药物、冷冻等多种方法，但其整体效果不尽如人意。另外患者皮损程度多抵达真皮层，存在角化不全，此时采用单一疗法，虽然能取得痊愈，但效果为暂时性，治疗后仍存在较高复发率。因此仍需探索一种合理、有效的治疗方法。温热疗法是治疗跖疣的主要研究方向，一般通过温水足浴，促进足部血液循环，并能软化角质层，在足浴后外用药直接涂抹患处，可促进药物吸收[6]。但温水泡足的温度、时间控制不精准，且仅用温水泡足，并不能完全发挥温热效应。故此，研究采用远红外局部温热治疗仪治疗跖疣，远红外线具有对人体产生温热效应及促进代谢的作用，且该仪器可有效控制发热温度以及红外线的强度，实现温度、时间的精准控制，以此能最大程度发挥温热效应，且红外线照射可促进局部血液运行及有毒物质的代谢，故能进一步提高疾病临床治疗效果[7]。

本文结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后疣体数量、皮损面积、疣体挤压痛评分低于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明远红外局部温热治疗仪辅助治疗跖疣，可明显提高跖疣治疗效果，减轻跖疣面积及疼痛程度，并能降低跖疣复发率。分析原因是采用远红外局部温热治疗仪辅助治疗跖疣，通过温热效应，可有效控制照射温度，促进足部局部血液循环，软化足底跖疣处坚硬角质栓，减轻皮损程度；同时HPV病毒对热较为敏感，温热效应可清除HPV病毒，促使病变部位细胞受损、凋亡，达到疾病治疗目的。另外朗格汉斯细胞是分布在皮肤表皮免疫相关细胞，通过清除特异性T细胞、调节T 细胞产生，诱导机体免疫耐受[8]。一般HPV感染会使皮损内朗格汉斯细胞数量减少，密度降低、细胞体积缩小[9]。此时采用远红外局部温热治疗仪辅助治疗，可促进朗格汉斯细胞成熟，使朗格汉斯细胞直接迁移至淋巴结，并能提升免疫抗原能力，发挥局部细胞免疫应答反应，故能清除HPV，且患者免疫应答反应提高，在一定程度上抑制疾病复发。

当跖疣患者感染HPV后会导致免疫功能异常，且伴免疫低下患者，跖疣发生率也明显提高，以T淋巴细胞紊乱为主。T淋巴细胞参与了细胞免疫效应，当机体感染HPV后，免疫力下降，此时外周血CD3+、CD4+含量降低。IL-2是趋化因子家族内的细胞因子，主要是由活化T细胞产生，并有促进淋巴细胞生长、增殖及分化的作用；并能提高机体免疫应答反应及抗病毒感染的作用[10]。本文结果显示，观察组治疗后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2水平高于对照组(P<0.05)，说明远红外局部温热治疗仪可改善跖疣患者的免疫反应，提高机体免疫应答作用，以此有效清除HPV病毒。分析原因是远红外局部温热治疗仪治疗可增强机体抗原提呈能力，发挥朗格汉斯细胞在局部细胞免疫应答中的作用，改善机体免疫功能；而且温热治疗仪可促进血液及淋巴细胞循环，提高机体的自愈能力及抵抗力，改善机体免疫反应，故能进一步提高临床治疗效果。

综上所述，远红外局部温热治疗仪辅助治疗跖疣效果显著，可调节机体免疫功能，增加血清IL-2水平，减少疣体数量，缓解皮损面积、疣体挤压痛程度，降低治疗后跖疣复发率。另外该治疗方法操作简单、无创、不留疤痕，适用于痛阈较低患者，值得临床进一步深入研究。