枳术颗粒联合聚卡波非钙治疗便秘型肠易激综合征的效果及机制分析

王静喆 刘红秀 卢晓霞

甘肃省武威市人民医院 1 消化科 2 急诊科 733000

肠易激综合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一种发病率很高的功能性肠病，其特征与排便习惯的改变有关，常伴随反复的腹痛、腹胀，但无明显的病理改变，世界各地的发病率达到10%～15%[1]。IBS具有异质性，包括便秘型(IBS-C)、腹泻型(IBS-D)、混合型(IBS-M)、不定型(IBS-U)4个分型。IBS的影响不止于肠内，还可增加心境障碍、哮喘、失眠等一系列肠外疾病的患病风险。目前西医常采用缓泻剂、促动力剂、解痉剂等对症治疗IBS-C，疗效一般。IBS-C相当于中医学中的“便秘”“腹痛”“脾约”等范畴，中医认为大肠传导失司是其主要发病基础，病位虽在肠，但亦与肝、脾、肺、胃等多脏器有关，病因病机复杂，常虚实夹杂，其中脾胃虚弱、气机郁滞是其主要的病机[2]。聚卡波非钙是一种容积性泻剂。枳术颗粒具有健脾行气、补虚益气、消食化滞等功效。本研究探讨了枳术颗粒联合聚卡波非钙治疗IBS-C的临床效果及可能的机制，报道如下。

1 对象与方法

1.1 观察对象 于2019年1月—2021年12月招募55例IBS-C患者，采用随机分组、单盲设计原则分为两组：西药组(n=26)：男15例，女11例；年龄21～74岁，平均年龄(43.92±9.28)岁，病程7～16个月，平均病程(10.84±3.47)个月；联合组(n=29)：男15例，女14例；年龄23～76岁，平均年龄(43.27±8.57)岁，病程7～19个月，平均病程(12.42±3.42)个月。两组一般资料无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①根据罗马Ⅲ诊断标准明确诊断为IBS-C，近6个月内接受过胃镜和结肠镜检查，无可解释症状的器质性疾病；②年龄18～80 岁；③中医辨证为脾虚气滞型；④自愿参加本研究，签署知情同意书。(2)排除标准：①有腹部手术史；②近4周内使用过泻药等相关治疗药物；③伴有心肝肾功能障碍；④伴有严重精神心理疾病；⑤有缓泻剂依赖史；⑥妊娠、哺乳期妇女；⑦服药依从性差、中途失访、临床资料不全影响疗效判断者。

1.3 方法 西药组：口服聚卡波非钙(苏州中化药品工业有限公司，国药准字H20110109)治疗，2片/次，3次/d。联合组口服枳术颗粒联合聚卡波非钙治疗，口服枳术颗粒(南京中山制药有限公司，国药准字Z10970017)治疗，1袋/次，3次/d；聚卡波非钙治疗方法与西药组相同。两组患者均连续治疗2周，停药2周后评价治疗效果。

1.4 观察指标 (1)症状分级量化评分[3]：腹痛：无计0分；轻微但可忍受，不影响生活与工作计1分；中度尚可忍受，一定程度影响生活与工作计2分；重度无法忍受为3分。腹胀：无计0分，偶尔计1分，经常计2分，持续计3分。大便艰涩不畅：无计0分，偶尔计1分，经常计2分，持续计3分。排便不尽感：无计0分，偶尔计1分，经常计2分，持续计3分。(2)临床疗效：治愈：相关症状消失，大便的性质及习惯恢复正常，2d内至少排便1次；有效：相关症状明显减轻，3d内至少排便1次；无效：相关症状无减轻或加重。(3)生活质量：采用汉化版 IBS 生活质量量表(IBS-QOL)，由8个维度组成，包括躯体意念、焦虑不安、行为障碍、忌食、健康忧虑、性行为、人际关系、社会功能，共34个条目，总分范围34～170分，得分越高则生活质量越好。(4)抽取静脉血检测血清生长抑素(SS)和血管活性肠肽(VIP)水平，检测方法均为ELISE法，试剂盒为上海酶联生物科技有限公司产品。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，组间两两比较采用Fisher’s确切概率法或χ2检验；计量资料以表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间两两比较采用独立样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状评分比较 治疗后两组患者的症状评分均较治疗前明显下降(P<0.05)，联合组患者的症状评分均明显低于西药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后症状评分比较分)

2.2 两组患者临床疗效比较 联合组患者的总有效率明显高于西药组(96.55% VS 73.08%，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗前后IBS-QOL评分比较 治疗后两组患者的IBS-QOL评分均较治疗前明显提高(P<0.05)，且联合组明显高于西药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后IBS-QOL评分比较分)

2.4 两组患者治疗前后血清SS和VIP水平比较 治疗后两组患者的血清SS和VIP水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，且联合组均明显低于西药组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清SS和VIP水平比较

3 讨论

IBS的发病机制和病理生理学十分复杂，目前尚未完全清楚，内脏超敏反应和胃肠运动异常可能是主要的病理生理因素，其他因素可能包括“肠—脑轴”功能障碍、心理障碍、饮食、胃肠感染、遗传学等[1,4]。聚卡波非钙作为容积性泻剂，被广泛应用于治疗各种原因引起的便秘，其是一种吸水性的高分子聚合物，能直接在肠道内发挥作用，增加粪便中水分的含量，维持肠管水分，并促进消化道内容物的输送，使粪便松软易排出，且不会诱发腹泻，反倒对腹泻具有抑制作用。在安全性方面，长期毒性试验表明其不良反应轻微。

中医学认为IBS-C的发病与脏腑功能失调密切相关，涉及肝、脾、肺、胃、大肠多个脏腑。肝主疏泄，脾主运化，肺主宣发、肃降，胃主受纳，各脏器之间相互影响传变，当某一脏器功能失调则会由此及彼，相互累及，从而影响气机的运动变化及水液代谢分布，出现脾胃升降紊乱，气机阻滞，气滞则通降失常，大肠传导失职，粪便内停而不得下，糟粕壅滞肠道，损伤津液，日久则肠燥津亏，津亏则大便干燥秘结，最终发为便秘。脾胃居中焦，脾升则健，胃降则和，恢复脾胃的运化，使气机升降有序，可助大肠传导之功。《素问大论》 云：“通因通用，塞因塞用，必降其主”，其中的“塞因塞用”则指使用补中益气药物治疗堵塞腹胀之虚证[5]。枳术颗粒主要由枳实、白术、荷叶组成，枳实破气消积、调畅气机；白术健脾助运、和中益气；荷叶助脾利湿活血、升发清阳，全方可健脾行气，消积化湿，开胃助运，恢复胃肠功能。本结果显示，联合组患者的总有效率明显高于西药组；治疗后联合组患者的症状评分均明显低于西药组，而IBS-QOL评分均明显高于西药组，提示枳术颗粒对大肠传导功能的作用明显。分析原因为，在聚卡波非钙的基础上联用枳术颗粒，可增大脾脏健运之力，改善脾气，促津液生，促进胃肠蠕动，加深蠕动波，从而改善患者的临床症状，其机制可能为，枳术颗粒可增强5-HT4-R基因的表达，抑制Ss基因的表达，从而促进胃肠蠕动，缓解便秘症状[6]。

胃肠道黏膜可分泌各种激素/神经递质参与胃肠道的调节，包括消化液的分泌、消化道的运动、胃肠黏膜的滋养及修复等。SS与VIP均属于抑制性的胃肠神经递质，包括抑制胃酸分泌、抑制肠道对营养物质的吸收、拮抗胃肠蠕动等效应。现代研究表明，枳实中的黄酮甙对由组织胺、乙酰胆碱引起的痉挛性收缩具有拮抗作用，可兴奋胃肠平滑肌，减少VIP分泌，提高胃动素分泌，增强胃肠动力[7]。大剂量枳实与白术配伍可明显增强肠道传输功能，减轻慢传输型便秘[8]。枳实改善脾虚大鼠的胃肠运动可能与增加胃泌素、胃动素、乙酰胆碱(ACh)的分泌，抑制VIP的分泌等机制有关[9]。本文结果显示，治疗后联合组患者的血清SS和VIP水平均明显低于西药组，说明联合治疗能明显降低血清SS和VIP水平，从而减轻其对胃肠道生理功能的抑制作用，恢复肠道正常的蠕动功能，促进排便，二药联用对SS和VIP的作用更显著，这可能是二药联合疗效增益的机制之一。

综上所述，枳术颗粒联合聚卡波非钙治疗IBS-C具有疗效叠加的作用，其中的机制可能与协同调节胃肠激素水平有关。