度拉糖肽治疗2型糖尿病合并骨质疏松患者的临床效果分析

赵 瑞

河南科技大学第一附属医院内分泌科，河南省洛阳市 471000

2型糖尿病(T2DM)是近年来临床常见代谢性疾病，受长期高血糖刺激及代谢紊乱状态影响，T2DM患者各组织、器官的功能均会受到不同程度损害，并会引发一系列并发症[1]。研究认为，T2DM人群发生骨质疏松(OP)概率远高于普通人群，极易出现关节肢体活动障碍、骨折等症状，具有极高的致残风险。随着T2DM人群的不断增加，T2DM人群病理性OP治疗问题也愈发受到重视[2]。度拉糖肽是一种新型的人高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，不仅可以有效控制血糖，对OP治疗也有一定效果[3]。为进一步探究其疗效，本文将度拉糖肽应用于T2DM伴OP患者治疗，探究其疗效，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020年3月—2021年3月我科收治的80例2型糖尿病并骨质疏松患者纳入研究。纳入标准：(1)符合T2DM诊断标准[4]；(2)符合OP的诊断标准[5]；(3)糖尿病病程≤10年。排除标准：(1)1型糖尿病；(2)合并其他严重的糖尿病并发症；(3)肿瘤、妊娠、其他器质性疾病等；(4)近期服用激素、免疫抑制剂等对研究结果有影响的药物；(5)依从性差。所有患者均已签署知情协议，本研究经医院伦理委员会审核通过。将符合上述标准的80例受试者按完全随机法分为观察组(40例)及对照组(40例)。其中，观察组患者男17例，女23例，平均年龄(60.27±3.54)岁，平均病程(6.42±1.37)年，平均体重指数(BMI)23.49±2.67，平均糖化血红蛋白(HbA1c)(11.97±2.43)%；对照组患者男18例，女22例，平均年龄(61.38±3.66)岁，平均病程(6.59±1.42)年，平均BMI 23.81±2.75，平均HbA1c(12.85±2.58)%。两组患者的性别、年龄、BMI、HbA1c均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者均予饮食控制、运动疗法及常规的降糖、抗骨质疏松治疗，包括二甲双胍片(迪沙药业，国药准字：H20103615)餐中口服，0.25～0.5g/次，2～3次/d，及阿法骨化醇胶囊(信谊延安药业，国药准字：H20010618)口服0.5μg/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用度拉糖肽(Lilly，国药准字：S20190022)皮下注射，0.75mg/次，1次/周，根据血糖水平加量，最大剂量不超过1.5mg/周。治疗期间注意关注药物使用不良反应。持续治疗12周。

1.3 观察指标 (1)治疗前后，采用罗氏血糖仪检测空腹血糖(FPG)，全自动生化分析仪(仪器由Nova Biomedical公司提供)检测糖化血红蛋白(HbA1c)，统计所有患者治疗前后体质量；(2)治疗前后采血(试剂盒由纯度科技公司提供)采用生化分析法测定血清钙(Ca)水平、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)水平，酶联免疫法测定血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)；(3)双能X线吸收仪测定腰椎L2～4、股骨颈、股骨粗隆的骨密度值(BMD)。

2 结果

2.1 两组糖代谢指标及体质量变化比较 治疗前，两组患者FPG、HbA1c水平及体质量无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者FPG、HbA1c水平及体质量均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组糖代谢指标及体质量变化比较

2.2 两组骨代谢指标变化比较 治疗前，两组患者Ca、BAP、TRACP-5b水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者Ca、BAP水平高于对照组，TRACP-5b水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组骨代谢指标变化比较

2.3 两组各部位骨密度比较 治疗前，两组患者L2～4、股骨颈、股骨粗隆部位BMD值无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者L2～4、股骨颈、股骨粗隆部位BMD值均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组各部位骨密度比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗后，观察组患者的不良反应发生率为5.00%，与对照组的12.50%比较，差异无统计学意义(χ2=1.409，P=0.235>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

骨代谢过程包括骨形成与骨吸收两个阶段，其中发挥主要功能的细胞有成骨细胞与破骨细胞，而正常骨量维持的关键在于成骨与破骨的平衡[6]。胰岛素作为一种骨细胞的同化激素，在骨形成中也拥有不可或缺的地位，它能通过作用于骨细胞表面相关受体，影响骨基质细胞的合成与分泌。由于T2DM患者大都伴有不同程度的胰岛素分泌不足或功能障碍，致使骨基质减少，Ca、磷(P)等微量元素因渗透压过高而排出体外，矿化过程被抑制，最终形成骨质疏松[7-8]。

度拉糖肽是一种GLP-1类似物，它能通过多种途径影响骨质代谢。(1)度拉糖肽可以促进胰岛素分泌，抑制肝糖原输出、增强外周组织对葡萄糖的利用率，改善胰岛功能，控制血糖水平，改善因渗透压过高导致的Ca、P丢失和胰岛素分泌不足而导致的骨基质合成不足；(2)GLP-1可以增强护骨素(OPG)的表达水平，破坏破骨细胞的合成过程，减少骨质丢失；(3)度拉糖肽还具有一定的抑制胃排空速度效果，能降低食欲，促进减重[9-11]。阿法骨化醇能通过提高胆钙化醇水平，刺激Ca沉积、增加Ca、P的肠道吸收率，增加血Ca、P水平，促进骨形成[12]。二甲双胍能提高外周组织葡萄糖利用率，控制血糖水平。大量动物实验证明，二甲双胍使用可以通过保护骨结构、减少骨质流失来降低小鼠骨折风险[13]。

本文结果显示，观察组FPG、HbA1c水平及体质量均低于对照组，血清Ca、BAP水平高于对照组，TRACP-5b水平低于对照组，腰椎L2～4、股骨颈、股骨粗隆部位BMD高于对照组，说明联合度拉糖肽使用可以帮助患者更好地控制血糖水平及体质量、改善骨代谢状态，促进骨密度增加。这可能与三者联合使用能够进一步促进外周组织的葡萄糖利用，有效控制血糖水平，抑制高糖状态造成的氧化损伤，提高成骨细胞活性，抑制破骨细胞的合成与表达，同时增强Ca、P的肠道吸收率和肾脏重吸收率，促进骨质矿化，增加骨密度，而两组间不良反应发生率比较无明显差异，则说明采用度拉糖肽治疗安全性高，不会另外增加用药风险[14-15]。另外，值得注意的是，度拉糖肽属于长效控糖药物，使用频率为1次/周，且无须根据患者用餐时间调整用药时间，简单快捷，便于长期用药。

综上所述，采用度拉糖肽辅助治疗可以有效控制T2DM伴OP患者的血糖水平，控制体质量，改善骨代谢状态，增加骨密度，值得临床参考。