丁螺环酮联合氨磺必利治疗老年痴呆精神行为症状的临床研究①

何小明

(抚州市第三医院, 江西 抚州 344000)

随着老龄化社会的到来，我国患有脑功能疾病的患者越来越多，预计未来这个数字还会不断增加。老年痴呆是一种在老年人中较为常见的疾病[1]，其发病率随着年龄的增长而增加。传统观念认为，痴呆的标志是认知功能减退，包括执行功能和记忆功能的减退[2]。近年来，研究发现，痴呆患者还伴随非认知症状，包括精神性症状，行为紊乱等，痴呆的精神障碍引起各国学者广泛关注。老年痴呆的治疗有3种方式，一般治疗、药物治疗、心理治疗和行为治疗[3]。药物治疗是最有效的，药物治疗包括促智药、抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药及心境稳定剂。联合用药能有效改善老年痴呆患者的症状。本次研究应用丁螺环酮联合氨磺必利治疗老年痴呆精神行为症状的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-05～2020-04我院收治的80例老年痴呆患者作为研究对象，经过临床诊断，均无药物过敏史，所有患者均符合血管性痴呆或者阿尔茨海默病的诊断标准。按照用药方法的不同分为对照组与观察组，对照组患者40例，年龄62～85岁，平均(72.15±1.39)岁；观察组患者40例，年龄63～84岁，平均(73.26±2.07)岁；两组患者基本资料无差异(P>0.05)，可进行对比。

1.2 方法

对照组患者单独服用氨磺必利片(生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20113230)进行治疗，初始服用剂量是100mg/d，此后根据患者的病情发展情况及药物不良反应增加剂量，单日最大服用剂量不超过800mg，连续服用两个月。

观察组患者在服用氨磺必利片的基础之上，联合应用盐酸丁螺环酮片(生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司；批准文号：国药准字H19991024)进行治疗，初始剂量是10mg/d，与对照组一致，根据患者的病情发展情况及药物不良反应增加剂量，单日最大服用剂量不超过30mg，连续服用两个月。

1.3 观察指标

①对比两组患者的MMSE评分、TESS评分、PANSS评分；②治疗总有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0进行分析，t检验为计量资料，χ2检验为计数资料。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MMSE、TESS评分对比

治疗前，两组患者MMSE评分差异无统计学意义(P=0.272)。治疗后，观察组患者的MMSE评分明显比对照组高，差异较大(P=0.009)。两组患者TESS评分差异无统计学意义(P=0.434)，见表1。

表1 两组患者MMSE、TESS评分对比分)

2.2 两组患者PANSS评分对比

治疗后，两组患者的阳性精神症状未见明显改善，对比无统计学意义(P=0.105)。阴性精神症状和总体精神症状得到改善，观察组改善效果比对照组好(P=0.000)，见表2。

表2 两组患者PANSS评分对比分)

2.3 两组患者治疗的有效率对比

对照组药物治疗有效率为67.50%，观察组有效率为92.50%，观察组明显比对照组高，两组对比有统计学意义(P=0.005)，见表3。

表3 两组患者药物不良反应发生率对比[n=40,n(%)]

3 讨论

老年痴呆患者的主要特征是记忆障碍，人格改变以及认知功能障碍等，以神经精神症状为主。研究发现，老年痴呆患者的大脑发生病理改变，大脑神经元纤维缠结，出现淀粉样蛋白斑[4]。老年痴呆患者出现的紊乱的思维、行为、心境、知觉、感觉等症状统称为痴呆伴精神行为症状(BPSD)。老年痴呆BPSD发生率报道不一,但是几乎所有痴呆患者都会出现BDSP，其临床表现是幻觉、妄想、抑郁、焦虑、容易激越产生攻击行为， BPSD会给老年痴呆症患者的看护带来极大的麻烦[5]，照料者不能解决这类问题，患者需要接受住院治疗[7]。氨磺必利属于非典型性抗精神病药物，和典型抗精神病药物相比，其具有双重多巴胺能受体阻断作用。低剂量时主要阻断多巴胺2和3的突触前受体，高剂量时阻断突触后受体，使得多巴胺结合位点减少，对边缘系统具有高度的选择性。氨磺必利用于治疗慢性或者急性的神经分裂症，主要治疗以认知障碍为主的阳性症状，和以社会能力退缩、反应迟钝等为主的阴性症状。氨磺必利是多巴胺受体的部分激动剂，低剂量(<400mg)可以改善前额叶皮质多巴胺功能[6]，大剂量(>400mg)时，能够拮抗中脑边缘系统多巴胺。并且仅仅作用于多巴胺2和3受体，产生的代谢问题比较少。但是其剂量大会加重锥体外副反应，使得情绪改变和认知恶化，所以一旦症状改善以后要及时停药。丁螺环酮具有①抗抑郁功效：治疗效果和抗焦虑药物类似，但是比抗焦虑药物的副作用低；②起效快：大部分的抗抑郁药物起效时间长，丁螺环酮起效迅速，能提高患者依从性；③治疗痴呆患者服用抗抑郁药物所导致的性功能障碍；④治疗精神分裂症，改善患者的认知功能；⑤治疗焦虑症等。丁螺环酮是机体五羟色胺1A受体的部分激动剂，能改善前额叶皮质多巴胺，还能改善皮质回路和杏仁核的五羟色胺功能，从而改善患者的认知功能。丁螺环酮作为氨磺必利的增效剂，其优势在于可耐受性和抗焦虑功效，并且用药后损害运动功能、导致认知缺陷等副作用发生的概率低。

本次将丁螺环酮联合氨磺必利治疗老年痴呆精神行为症状，和单独应用氨磺必利进行治疗相比结果显示，治疗后，观察组患者的MMSE评分明显比对照组高，差异较大(P=0.009)。两组患者TESS评分差异无统计学意义(P=0.434)。治疗后，两组患者的阳性精神症状未见明显改善，对比无差异(P=0.105)。阴性精神症状和总体精神症状得到改善，观察组改善效果比对照组好(P=0.000)。对照组药物治疗有效率为67.50%，观察组有效率92.50%，观察组明显比对照组高，两组对比有统计学意义(P=0.005)。说明临床上将丁螺环酮和氨磺必利联合应用，治疗老年痴呆精神行为症状，不但能提高抗精神症状药物的临床疗效，而且药物副作用低，能有效缓解患者的精神症状。综上所述，应用丁螺环酮联合氨磺必利治疗老年痴呆精神行为症状，和单独应用氨磺必利进行治疗相比，能明显改善患者的认知功能和精神症状，治疗效果好，值得推广。